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M****e
发帖数: 70 | 3 Nature 2003 422:438 The role of presenilin cofactors in the
r-secretase complex
Mutations in human presenilin genes have been found linked
to familial Alzheimer disease (AD). Many gene knockout and
transgenic animal models have been developed in order to
understand the pathogenesis of neurodegenerative diseases
such as AD, Huntington disease and Parkinson's disease.
However, these animal models do not faithfully recapitulate
all the aspects of the diseases, probably due to specie
difference, or |
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n***w
发帖数: 2405 | 4 这个也算gamma secretase modulators吧？ |
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C*********m
发帖数: 213 | 5 AD基础研究领域现在是不是认为 APP/Tau之类只是secondary players? 针对secretase
会有效果么？
比例是不是显著低,好像比较难通过BBB，可能还需要改进下分子，有趣 |
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h*******o
发帖数: 4884 | 6 Tau hyperphosphorylation is generally considered as downstream to Amyloid.
secretase |
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h*******o
发帖数: 4884 | 7 做AD的， 到目前为止 target abeta的尝试没有一个成功的 （不管是直接的abeta
vaccine， abeta 抗体， 还是beta secretase inhibitor， gamma secretase
inhibitor），包括前段时间（三月份）炒的沸沸扬扬的biogen的phase 1的 drug， 结
果到了7月份出来的新的trial data就股价暴跌了
gamma secretase inhibit的目前的最大问题是notch pathway的off target effect，
当然提高了gamma secretase的结构可能对于解决这个off target 问题有帮助，但是最
基本的问题还是， 减少了abeta 到底对于AD有没有clinical benefit
个人的感觉是现在industry 已经锁死在abeta这个target上面了，因为投入太多， 输
不起， 硬着头皮也要上
AD病人没效果的，就往MCI推， MCI效果还不明显，就要把therapeutic window更加提
前。
但是最大的问题是abeta hypothesis可能从一开始就... 阅读全帖 |
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l*******e
发帖数: 2 | 8
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说点题外话。多个targeting gamma-secretase的project在临床试验失败了，但还是能
否否认targeting gamma-secretase这个策略还难说。这几个project的化合物在细胞生
物水平是否真正地调控了gamma-secretase也难说。这个有相关的报道。
不过，个人认为targeting gamma secretase的策略最后成功有难度，涉及的东西太多
了。
说到，施弄的这个结构，离帮助ad的药物研发还有很大一段距离。在五米之外看个馒头
，可还是不知道怎么下口。不如用别的方法咬下来，尝尝再说。 |
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i*****i
发帖数: 154 | 9 This article has been retracted at the request of the authors. Donmez et al.
(2010) reported that SIRT1 suppressed Alzheimer’s disease in a mouse model
by upregulating the ADAM 10 α-secretase gene via coactivation of the
retinoic acid receptor, RARβ. Increased α-secretase bypassed the
processing of APP by the β-secretase, thereby reducing the amyloid burden.
It has come to our attention that several figures in the paper contain
images in which gel lanes were spliced together without appropriate
... 阅读全帖 |
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T****i
发帖数: 15191 | 11 是她自己放到博客上的，怪不了别人。看来您是做结构的。
我倒对做结构没意见。结构挺有用，但用处也有限，只是让人对机制理解更好，有时对
筛小分子有些实际用途，大多数时候就是做完了就放那，增加一个reference。CNS喜欢
发结构，就是因为结构引用率高。只要做哪个蛋白，如果能找到结构，肯定要引用一下
。但大多数时候也就仅此而已，到此止步了。像施院士那样把一个结构包装成那样宣传
，有些让人不忍直视。尤其大家都知道无论是BACE还是gamma secretase，每个都那么
多底物，都不是好的drug target，BACE的抑制剂的trial都失败了。要找也要找BACE或
gamma secretase 结合的蛋白，特异性影响A beta形成的才行。所以那个gamma
secretase应要包装成治疗老年痴呆重大突破，就是无耻了。 |
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v****e
发帖数: 10715 | 12 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: yello (走出阴霾), 信区: Biology
标 题: 施一公/颜宁-2014中国十大科技进展
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Feb 1 16:51:22 2015, 美东)
由中国科学院、中国工程院主办，中国科学院学部工作局、中国工程院办公厅、中国科
学报社承办，中国科学院院士和中国工程院院士评选的2014年中国十大科技进展新闻、
世界十大科技进展新闻，2015年1月31日在京揭晓。
此项年度评选活动至今已举办了21次。评选结果经新闻媒体广泛报道后，在社会上产生
了强烈反响，使公众进一步了解国内外科技发展的动态，对宣传、普及科学技术起到了
积极作用。
2014年中国十大科技进展新闻是：
1. 探月工程三期再入返回飞行试验获圆满成功 国防科技工业局宣布，11月1日6时42分
，再入返回飞行试验返回器在内蒙古四子王旗预定区域顺利着陆，中国探月工程三期再
入返回飞行试验获得圆满成功。再入返回飞行试验器于10月24日在中国西昌卫星发射中
心发射升空，进入地月转移轨道。科研人员将对飞行试验获得的数据进行深入研究，为
... 阅读全帖 |
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p****s
发帖数: 3153 | 13 Frankly speaking, AD is not caused by the overexpression of Abeta, because
Abeta is the product of amyloid precursor protein processed by beta- and
gamma-secretase. Mutations of APP itself or gamma-secretase can cause
increased concentration of Abeta, causing the disease. Of course if you have
duplicate copy of APP gene, you can get the disease easier than normal.
They are the main reasons of familial AD
I do know one protein, alpha-synuclein: The overexpression of this protein
can cause Parkins |
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h*******o
发帖数: 4884 | 14 First of all, more and more people in the field realize that familial AD and
sporadic AD might well be two different diseases.
In sporadic AD, Amyloid is not best correlated with disease, instead Tau
pathology correlates better. However,that's not saying that tau is the cause
of the disease.
Targeting BACE or gamma-secretase was wrong from the begining, considering
the side effect of gamma-secretase and the complication of Notch signalling
pathway.
I think a lot of people already predicted the f |
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c********g
发帖数: 1106 | 15 所以这玩艺还是必须 PhD 和 MD 密切合作才能像样弄出点东西来。纯粹MD主导的也
是浪费钱，到底他们的研究能力和时间都远远低于PhD们。我能想象出来的一个完整
的trans res story是这样的：老年痴呆症，clinical postmortem exam identifi
ed plaques -> identified importance of abeta40/42 -> identified mutation
s related to gamma /beta cleavages -> deposit of plaques in transgenic m
ice -> clinical confirming of protective effect of loss of function of b
eta secretase, 暂时这个链条断在这里了。如果有beta secretase inhibitor成功
上市，确实抑制老年痴呆症发病了，那就大功告成了。果如此，那我觉得是很完美
的trans res case了。这中间得消耗至少几百万人年，几百亿美元那，长期消耗战
... 阅读全帖 |
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s*******e
发帖数: 1389 | 16 gamma-secretase不需要识别底物啊
只要是single transmembrane protein, extracellular 部分足够短，就是gamma-
secretase的底物，这个结论2000年就有了
Mol Cell. 2000 Sep;6(3):625-36.
Requirements for presenilin-dependent cleavage of notch and other
transmembrane proteins.
Struhl G1, Adachi A.
剪切机理根据施一公的结构，就是19 transmembrane horseshoe 把single
transmembrane protein套进去，在膜内咔嚓一下。
你来说说为什么“拿大奖是很有希望的”？ |
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y***o
发帖数: 1853 | 17 由中国科学院、中国工程院主办，中国科学院学部工作局、中国工程院办公厅、中国科
学报社承办，中国科学院院士和中国工程院院士评选的2014年中国十大科技进展新闻、
世界十大科技进展新闻，2015年1月31日在京揭晓。
此项年度评选活动至今已举办了21次。评选结果经新闻媒体广泛报道后，在社会上产生
了强烈反响，使公众进一步了解国内外科技发展的动态，对宣传、普及科学技术起到了
积极作用。
2014年中国十大科技进展新闻是：
1. 探月工程三期再入返回飞行试验获圆满成功 国防科技工业局宣布，11月1日6时42分
，再入返回飞行试验返回器在内蒙古四子王旗预定区域顺利着陆，中国探月工程三期再
入返回飞行试验获得圆满成功。再入返回飞行试验器于10月24日在中国西昌卫星发射中
心发射升空，进入地月转移轨道。科研人员将对飞行试验获得的数据进行深入研究，为
优化完善嫦娥五号任务设计提供技术支撑。试验器服务舱将继续在太空飞行，并开展一
系列拓展试验。首次再入返回飞行试验圆满成功，标志着中国已全面突破和掌握航天器
以接近第二宇宙速度的高速再入返回关键技术，为确保嫦娥五号任务顺利实施和探月工
程持续推进奠定了坚实... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 18 Three-dimensional structure of human γ-secretase
Peilong Lu,Xiao-chen Bai,Dan Ma,Tian Xie,Chuangye Yan,Linfeng Sun,Guanghui
Yang,Yanyu Zhao,Rui Zhou,Sjors H. W. Scheres& Yigong Shi
Nature (2014) doi:10.1038/nature13567 Received 17 April 2014 Accepted 09
June 2014 Published online 29 June 2014 |
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m********e
发帖数: 1156 | 20 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: starphage (王新宇), 信区: Biology
标 题: 我给施一公说句话
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Sep 21 15:46:01 2014, 美东)
以前非常不喜欢一公，和版上的某些人一样，什么国籍啦，选修计算机啦，上中央
台了。还有一点，我是做发育生物学的，在博士阶段几乎用不到结构知识，一点都体会
不到一公工作的意义。
后来在薄后期间，继续研究我的TGF B信号通路，在百思不得其解的时候，读到了
一公在TGFB领域做的工作。从SMAD3的MH1 domain开始，到其后的一系列文章，给了我
非常大的启发，使我认识到了结构生物学的美妙。从实际应用的角度看，一公的工作也
非常有意义。
2013年开始我一直研究Notch信号通路，今年看到了一公的γ-secretase的文章。
我个人很喜欢，看到马蹄型的膜上结构，确实有种很享受的感觉。对施一公很是佩服。
有执行力，对科研有着巨大的热情，这是我对施一公的评价。当一个人对科研热情
越来越高的情形下，看到社会上一切以钱为指导方... 阅读全帖 |
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x****6
发帖数: 4339 | 21 Lily前几年就宣布作用于gamma-secretase的治疗老年痴呆症最promising的药临床试验
失败。今年施才解出这个蛋白的结构，号称是他职业生涯最大的贡献，国内跟着吹得不
要太厉害！这他妈是anachronism! 把时间调转过来，他那么吹才成。
我不是做结晶的，以上是我个人意见，不知您是否认同？
还有，说实话，施一公做的那种工作，只要有资源、劳动力、钱，并不是什么特别难的
工作，有多少科学思想，我还真看不出来。王晓东好歹把一个通路研究了一遍，层层递
进，有自己的体系。施就是哪里热到那里放散炮。
说实话，中国一个这么大的国家，由他这么一个二流科学家掌握了主流话语权，真是悲
哀。饶毅比他靠谱。谢晓亮在学术造诣上甩他不知道几条街。在公共领域需要的，不是
野心家，而是有社会责任感和有思想的科学家。 |
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x****6
发帖数: 4339 | 22 我的意思是targeting gamma-secretase这个治疗策略已经被Lily通过临床试验否认了
一次。然后有人解出这个蛋白的结构，大吹特吹，说这个工作将对解决老年痴呆症起到
多么大的意义，这还有没有科学精神。 我认为合适的说法应该是：虽然几年前一个作
用于这个蛋白的药在临床试验中失败，但是这项工作为寻找作用于新的结合位置的新药
提供依据。 |
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T****i
发帖数: 15191 | 23 不感兴趣，最近的gamma－secretase是已知的吧？底物都知道一大堆了。以前的那些
channel也是功能已知的吧？哪个是未知的，你说说？ |
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发帖数: 1 | 24 12月26日 事实的真相
以前我们分析过，Augusta, GA 只是这个人体基地的一个点，而且我们也追踪到还有一
个点在加州。那么经过更多的分析，显示事实的真相可能是如此。这些地下通道是很久
以前就存在的，是为了战争或避难用的，后来在南北战争中，又充当奴隶逃跑到北方的
通道。那么在后来的后来，就被一些别有用心的人充当了非法活动的场地。而到了80年
代后，日本人就加入进来，把其改造成了一个军事，人体实验基地，成了报复美国的一
种手段。当然，我也强调历史和解，仇恨和解，但要在正确的认知，悔改下的和解。如
果一边在屠杀受害者，一边高谈和解，并千方百计掩盖事情真相的曝光，这不是悔改的
表现，最多是转移了屠杀的目标，我们不能原谅罪恶势力彼此勾结下的和解。根据分析
，这个基地的入口就在Deerfield, ILLinois. 世界每一个人都是这个基地的受害者，
都是这些大药厂的受害者，受害者以亿为单位来计算。你们很可能都在不知不觉中受到
了他们的伤害，请把信息传达到世界每一个角落，让我们一起携手和世界上最邪恶的势
力做顽强的斗争，他们现在还在屠杀无辜的受害者，每天在我家里杀人。请你们和我站
在... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 25 【Filariasis
From Wikipedia, the free encyclopedia
Filariasis
Life cycle of Wuchereria bancrofti, a parasite that causes filariasis
Classification and external resources
Specialty Infectious disease
ICD-10 B74
ICD-9-CM 125.0-125.9
Patient UK Filariasis
MeSH D005368
[edit on Wikidata]
Filariasis is a parasitic disease caused by an infection with roundworms of
the Filarioidea type.[1] These are spread by blood-feeding black flies and
mosquitoes. This disease belongs to the group of d... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 26 12月27日 为什么我要替中国辩护
我要替中国辩护，并不是因为我是一个中国人，而是因为我知道中国就和这世界上绝大
数的国家一样，虽然有很多丑陋的现象，但是他们是受害者。就
象这个犯罪集团里很多的人一样，他们来自各种种族，他们可能充当了工具，但他们不
是制造这一切，谋划这一切的人。虽然经常会暴露中国产品出现问题。但要知道中国是
世界工厂，他们只是打工者，他们只是按照各种雇主提供的配方来生产，他们并不知道
他们会产生怎样的后果。或者这些工人知道后果，但他们只是奴隶，他们又如何去改变
这一切？ 所以，当我的调查不断往前推进的时候，不可避免地会涉及各国的企业，但
这并不表明是针对这个国家或这个国家的人民，而是针对一种社会现实和丑陋现象。就
拿菲律宾来说，菲律宾是一个犯罪猖獗的国家，有很多犯罪分子，但是菲律宾人民却是
这个集团的受害者，他们／她们被绑架，沦为了牺牲品，人体实验对象。一个日本人，
强奸上千名菲律宾女孩，却没有受到惩罚。以前我也提到过，有20个国家的名单，这20
个国家的人民其实都是受害者。现在他们把矛头对准中国，或许仅仅是因为我揭示了他
们图害世界人民的内幕，而我是一个中国人的缘... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 27 12月27日 为什么我要替中国辩护
我要替中国辩护，并不是因为我是一个中国人，而是因为我知道中国就和这世界上绝大
数的国家一样，虽然有很多丑陋的现象，但是他们是受害者。就
象这个犯罪集团里很多的人一样，他们来自各种种族，他们可能充当了工具，但他们不
是制造这一切，谋划这一切的人。虽然经常会暴露中国产品出现问题。但要知道中国是
世界工厂，他们只是打工者，他们只是按照各种雇主提供的配方来生产，他们并不知道
他们会产生怎样的后果。或者这些工人知道后果，但他们只是奴隶，他们又如何去改变
这一切？ 所以，当我的调查不断往前推进的时候，不可避免地会涉及各国的企业，但
这并不表明是针对这个国家或这个国家的人民，而是针对一种社会现实和丑陋现象。就
拿菲律宾来说，菲律宾是一个犯罪猖獗的国家，有很多犯罪分子，但是菲律宾人民却是
这个集团的受害者，他们／她们被绑架，沦为了牺牲品，人体实验对象。一个日本人，
强奸上千名菲律宾女孩，却没有受到惩罚。以前我也提到过，有20个国家的名单，这20
个国家的人民其实都是受害者。现在他们把矛头对准中国，或许仅仅是因为我揭示了他
们图害世界人民的内幕，而我是一个中国人的缘... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 28 12月28日 仔细阅读以下文章
或许这些文章可以告诉你们孩子被伤害病毒的答案。
Astellas Pharma 应该和这些人体实验有莫大的关系！
Founded 2005; 11 years ago
Headquarters 2-5-1, Nihonbashi-Honcho, Chūō-ku, Tokyo 103-8411, Japan
Key people Yoshihiko Katakana
(President and CEO)
Filariasis
From Wikipedia, the free encyclopedia
Filariasis
Life cycle of Wuchereria bancrofti, a parasite that causes filariasis
Classification and external resources
Specialty Infectious disease
ICD-10 B74
ICD-9-CM 125.0-125.9
Patient UK Filariasis
MeSH ... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 29 12月27日 为什么我要替中国辩护
我要替中国辩护，并不是因为我是一个中国人，而是因为我知道中国就和这世界上绝大
数的国家一样，虽然有很多丑陋的现象，但是他们是受害者。就
象这个犯罪集团里很多的人一样，他们来自各种种族，他们可能充当了工具，但他们不
是制造这一切，谋划这一切的人。虽然经常会暴露中国产品出现问题。但要知道中国是
世界工厂，他们只是打工者，他们只是按照各种雇主提供的配方来生产，他们并不知道
他们会产生怎样的后果。或者这些工人知道后果，但他们只是奴隶，他们又如何去改变
这一切？ 所以，当我的调查不断往前推进的时候，不可避免地会涉及各国的企业，但
这并不表明是针对这个国家或这个国家的人民，而是针对一种社会现实和丑陋现象。就
拿菲律宾来说，菲律宾是一个犯罪猖獗的国家，有很多犯罪分子，但是菲律宾人民却是
这个集团的受害者，他们／她们被绑架，沦为了牺牲品，人体实验对象。一个日本人，
强奸上千名菲律宾女孩，却没有受到惩罚。以前我也提到过，有20个国家的名单，这20
个国家的人民其实都是受害者。现在他们把矛头对准中国，或许仅仅是因为我揭示了他
们图害世界人民的内幕，而我是一个中国人的缘... 阅读全帖 |
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H********g
发帖数: 43926 | 30 1543 – 尼古拉·哥白尼出版《天体运行论》，提出与托勒密相对的地心说模型，导致
对亚里士多德物理学的质疑。
1563 –文森特·伽利莱与茱莉亚·阿曼娜蒂结婚。
1564 –出生于意大利比萨。
~1570 – 托马斯·迪格斯出版Pantometria，介绍了他父亲伦纳德·迪格斯在1540–
1559年间制作的望远镜。
1573 – 第谷·布拉赫出版De nova stella《论新星》，否决了亚里士多德天体观中的
永恒、不变的宇宙，以及月亮之上的以太空间。
1576 –杰赛普·米利特（Giuseppe Moletti）坐帕多瓦大学数学主任，研究指出相同
质量物体下落时速度一样，无关材质。[214]
1581 –父亲文森特·伽利莱出版Dialogo della musica antica et moderna，将乐理
公式化。[215]
1581 –在比萨大学报到，专业为医学。
1582 –听Ostilio Ricci讲授的数学课，决定研习数学和科学。
1585 –离开比萨大学，没有获得文凭，做家教为生。
1586 –发明液体比重天平；写成《小天平》
1586 – 西蒙·斯特芬发表研究... 阅读全帖 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 32
现行的假说都还是Abeta相关的吧 不管是focus on APP/Abeta/secretase/presenilin/
apoE blabla... |
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c********d
发帖数: 118 | 33 今天还和老板说这个事情
这个gamma-secretase的抑制剂的副作用太大了,以后这一方向的研究会受很大影响，相
关经费都有可能被cut.
's
in
future |
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s******y
发帖数: 28562 | 34 我觉得拿这个当drug target在生物原理上就是错误的。
gamma-secretase 虽然直接负责amyloid的成熟/生成,
但是并不是导致amyloid 变性的原因。抑制了它的功能很难说和Alzheimer's
有什么直接的逻辑关系。
而且这个酶在正常细胞里就存在，说明它肯定是有正常生理功能的。
这么广泛的到处去抑制它，不产生不良后果才怪了。 |
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n***w
发帖数: 2405 | 35 现在比较热的不是gamma secretase modulators嘛。。。。 |
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y***i
发帖数: 11639 | 36 amyloid和AD的相关性的联系的数据非常强。说是致病原因，我认为还是很可信的。
但r-secretase对Notch pathway非常重要，对这个酶动手是非常冒险的事情。不过现
在的药连抑制转录表达的都有，都是毒得不能再毒。
，相 |
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y***i
发帖数: 11639 | 37 家族性的AD的变异一半以上是在r-secretae (Psn)上。而这个酶对amyloid plaque的
影响也非常清楚，所以这个酶和AD显然强烈相关，针对这个酶动手，就致病机理上是最
自然的事情，所以这不是个随便乱蒙的例子。现在没多少drug target比r-secretase更
清楚。也许你的总的论点是有道理的，但具体到这个r-secretae上，我想你举了错误的
例子。
唯一的问题是r-secretae是最重要的Notch pathway上必须酶之一。这个基因一旦彻
底敲除（把卵子mRNA也去掉），基本上什么都发育不出来，流产都免了。在果蝇胚胎发
育时大部分细胞都会变成神经细胞，是CPU级别的pathway。Notch pathway在成人中的
功能不完全清楚，但已经知道的部分也相当重要，比如免疫系统的维持。所以针对r-
secretae的毒性估计就从此而来。
amyloid
过。
plaque |
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p*****m
发帖数: 7030 | 38 有啊 类似的实验很多吧 OE一个Abeta进去就成（或者OE APP），这样的老鼠会发展dem
entia 也会形成plaque 但是这不说明Abeta amyloid就是dementia的充分条件 甚至很可
能也不是必要条件，这里面的关系从我一个外行的角度看很不清楚
比如说 APP老鼠没形成plaque的时候有时候就会出现demintia/neuronal death,反过来
阻止了plaque的方法（beta-secretase KO, Abeta antibody）未必就一定能够阻止de
mentia.
而且现在的实验都还是没有完全解决到底是soluble Abeta还是amyloid才是致病机理的
问题，尽管现在看起来更多的人相信是soluble abeta导致了疾病 而amyloid是自我保护
机制。
不过总的来说APP/Abeta和AD的关系应该不太会有问题 至少在APP突变的病人里AD的发展
是很信服的 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 39 then why not just target beta-secretase?看起来bace没有那么必须啊 |
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y***i
发帖数: 11639 | 40 有啊，现在也有一堆人在做。AD PD的钱比大多数field多多了，所以什么都有人在做
。还有人在yeast里overexpress APP然后做 screen。现在为了funding 多么诡异的思
路都有 hehehe....
plaque的
是最
secretase更
误的
旦彻
胎发
中的
r- |
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p*****m
发帖数: 7030 | 41 我觉得你说的都有道理 但是能不能解释下为啥不能target bace? beta secretase看起
来没什么别的功能啊 至少bace ko mouse看起来正常
and
cause
signalling |
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t**m
发帖数: 158 | 42 很nb的里程碑式工作! 不出所料的话后面应该有高分辨率晶体结构的跟进
gamma-secretase的底物识别以及膜内剪切机理要是弄明白了拿大奖还是很有希望的
而且目前所有几类膜内蛋白酶的结构都是Shi解的, 是凋亡以外Shi最主要的领域 |
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U**l
发帖数: 153 | 43 哈，刚看到了11g的secretase
★ 发自iPhone App: ChineseWeb 8.7 |
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w******r
发帖数: 3156 | 44 就他这种大忽悠，我看带到中国的不过是美帝这边生物研究的糟粕，不起实际的吹嘘和
遍故事。王晓东比他踏实多了。
gamma secretase inhibitor临床三期都fail了，公司都转向其他靶点了，就这么个东
西他居然有脸说是攻克老年痴呆研究的重大突破，我呸，什么玩意。 |
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a***m
发帖数: 174 | 45 我完全外行，但不是来砸场子的。
我就是纳闷yg那么厉害，至少也是美国的院士，他做出那个y-secretase到底有没有什
么特别的新的东西，
如果给一个做生物研究的比如生物博士或本科生足够的仪器设备等条件，是不是也能做
出这样的3d结构。
还是其中的确有施一公的独到之处，其他人到目前即使有同样的设备条件也做不出来同
样精度的3d结构。 |
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w****6
发帖数: 169 | 46 yyG的secretase结构不是晶体结构是电镜做出来的，分辨率自然到不了1.X埃。 |
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w******r
发帖数: 3156 | 47 gamma-secretase inhibitor 临床三期都死掉了，efficacy比placebo还差，就这样的
靶点，施一公能把它吹成是攻克老年痴呆的关键，我不知道是他还是大家早老邢痴呆了。 |
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n*********e
发帖数: 180 | 48
DNA那个发现最关键的不是结构，而是它那个模型里头碱基配对的概念。这个概念说明
了DNA就是遗传物质。watson crick那篇文章最后特别强调了这点。这个意义gamma-
secretase是不能比的。 |
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w******r
发帖数: 3156 | 49 深得施一公的真传，我看好你。
一个被三期临床证明失败了的靶点(gamma-secretase)也敢吹成是攻克老年痴呆的重大
突破，施一公也是象你这么想的，平实题目老老实实交待没人看啊。只要吸引眼球，黑
的说成白的也没关系。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 50 SIRT1 Suppresses β-Amyloid Production by Activating the α-Secretase Gene
ADAM10
好看得一塌糊涂，就是里面指出的机理让人觉得too good to be true. 我几年前看了
一眼这个文章，眼珠子都快掉地上了。因为在我的理解中，sirtuin 应该是一个代谢途
径的调节者，所以有些间接的调节年老的功能。但是居然巧合到能够去调节β-Amyloid
，这个也未免太巧了。结果果然是too good and not true. |
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