艾滋治疗新法：只杀病毒不杀细胞 - Biology版 - 未名存档

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Biology版 - 艾滋治疗新法：只杀病毒不杀细胞

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x*****q 发帖数: 2336	1 此技术前景如何？科学家利用基因编辑技术剔除小鼠艾滋病病毒新华社华盛顿4月10日电（记者林小春）美国天普大学华人科学家胡文辉等人近日报告说，他们利用基因编辑技术，有效剔除了一种人源化小鼠多个器官组织中的人类艾滋病病毒，朝着开展人类临床试验的方向迈出一大步。此前，胡文辉等人已成功利用基因编辑技术，有效清除了体外培养的人类细胞系、艾滋病患者体内取出的T免疫细胞以及转基因小鼠体内的艾滋病病毒。人源化BLT小鼠是指移植了人的骨髓、肝和胸腺组织或细胞的免疫缺陷小鼠。这种小鼠具有人类功能性免疫系统，被艾滋病病毒感染和潜伏的方式与人类一致，克服了常规小鼠不能复制某些人类疾病的弊端，被广泛用于艾滋病动物实验研究。在发表于美国《分子治疗》杂志的最新研究中，胡文辉和同校同事卡迈勒·哈利利以及匹兹堡大学杨文彬等人首先利用艾滋病病毒感染人源化BLT小鼠，然后借助腺相关病毒（AAV）作为载体，把有“基因剪刀”之称的CRISPR/Cas9基因编辑工具运送到潜伏感染小鼠体内。2到4周后，他们在多个小鼠器官组织中检测到艾滋病病毒基因组被切除。胡文辉副教授告诉新华社记者，艾滋病病毒基因易于突变，应用单靶点基因编辑有可能会出现病毒逃逸现象。为此，他们提出了多靶点基因编辑的新思路，针对艾滋病病毒转录区和结构区设计了4个向导RNA（核糖核酸），可引导Cas9酶到预定位置实现多靶点切除，显著增加了艾滋病病毒的剔除效率。此外，这种病毒剔除方法不影响靶细胞的存活和功能，即“只杀病毒不杀细胞”。胡文辉指出，目前，基因编辑疗法尚不能100%清除动物体内的艾滋病病毒，但能够显著降低潜伏病毒量，因此与抗逆转录病毒药物组合使用不失为一种有希望的艾滋病治疗策略。
l*******1 发帖数: 16217	2 基因疗法是不错，但问题是没有有效载体至少目前为止
y******m 发帖数: 143	3 用鼠艾滋目前有很多争议，虽然文章中用人源化小鼠模型，但是很让人疑惑的是鼠艾病毒并不感染人细胞，但是在文章中可以看到肝细胞的感染。另外在图像学的结果中，其实阳性率是非常低的，蓝色的一块基本上是色差中最低的一档，也就是说图像中的绝大部分是假阳性，真阳性绝大部分聚集在胸腺部分，但是问题是这是鼠病毒，那却是人的胸腺！另外不同的小鼠的感染率是不同的，而且在鼠病毒对照中可以看到病毒感染的图像鉴别有随时间衰退的过程，如何证明阳性组是同水平的感染和同时间的感染是一个挑战。并且图像成型很有讲究，选择不同的设置成像很容易做出一个假阳性的结果。

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