Z**********g
发帖数: 14173 | 1 【 以下文字转载自 Joke 讨论区 】
发信人: xiaxianyue (下弦月), 信区: Joke
标 题: 本钱老来点评基因编辑人类实验
发信站: BBS 未名空间站 (Fri Nov 30 14:48:36 2018, 美东)
刚花了半小时码了个长文，丢了，生无可恋……先占个坑。
你们，包括什么杀生丸都没说到重点。
先说一下贺的逻辑吧。多方证据显示携带CCR5delta32突变的人具有抗艾滋能力。而最
近大热的CRISPR/Cas9 genome editing技术使科学家现在有了“相对”定向修改DNA序
列的能力。所以利用CRISPR制造含有CCR5突变的人，会使该人获得抗hiv的能力。
这个逻辑门外汉看着会觉得相当很合理。很多在生物学界分一杯羹的物理/工程学家也
确实是按这个逻辑搞钱搞文章。可惜，贺还有贺的老板都缺乏真正的生物学背景。他们
和生物学家合作的时候没问题，但当他们自己开始搞生物，就会搞出大篓子。如果他们
在小鼠或者猴子里做这个实验，也就发一个二三流paper。但是他们野心太大，居然先
斩后奏做了人体实验。
接下来分几个点讲这个实验为什么破绽百出狗屁不通。
首先，CCR5突变=/=CCR5delta32突变。
目前已知的是CCR5delta32在基因DNA序列的C terminal缺失了32个核酸，导致
frameshift突变，产生truncated CCR5 protein，这种缺失Cterm氨基酸序列的蛋白无
法定位到T细胞细胞膜上，因此无法成为hiv病毒进入T细胞的媒介。严格地说，贺需要
制造exactly the same的CCR5突变位点。有些人说，其实-15， 1和-4也产生了
frameshift，不是一个道理吗？遵从科学严谨的精神来说，不可以。frameshift只是更
容易遇到early termination codon，不等于就一定会产生效果等价的truncated
protein。有的可能错位后翻译几个氨基酸就结束了，有的会翻译长一串氨基酸才结束
。具体要拿着DNA序列挨个翻译出蛋白序列进行比对才知道。frameshift造成的错误序
列越多，潜在危害越大。你不知道那段蛋白会与细胞内其他蛋白发生什么样的
interaction。所以贺的-15，-4， 1不能等同于-32，也得不到-32所拥有的抗hiv的结
论。
其次，贺使用的Crispr技术是最低级最没技术含量也是有最大隐患的技术。
你们好歹知道UV light可以打断人细胞DNA致癌吧。这个致癌的机制叫NHEJ。在细胞修
复double strand break的时候有很高的概率出错，运气好点多几个少几个碱基，运气
不好跟错误的染色体融合，失去该有的基因调控或者产生融合蛋白，很多癌症就这么产
生了。贺的技术就好比“定向”打断了CCR5，然后撞大运让老天随机修复，期望得到-
32或者frameshift突变。要让其他钱老来做，肯定会上HDR Crispr, 即提供一个修复模
板，让细胞只产生-32的突变。但这需要更高的技术水平，突变效率也更低。他在3个胚
胎里做了单gRNA突变，最好的结果也就是-15/WT（谢谢smallbite指正）与＋1/-4。可
以想象其他胚胎有各种各样失败的突变位点。
To be continued |
Z**********g
发帖数: 14173 | 2 下弦月真列害，又会抢方向盘又会编辑基因！！！
当代秋瑾、刘胡兰！ |
m*******k
发帖数: 839 | 3 老夏头不愧是吃这碗饭的，很专业，她为什么要发在joke板？
【在 Z**********g 的大作中提到】
: 下弦月真列害，又会抢方向盘又会编辑基因！！！
: 当代秋瑾、刘胡兰！
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Z**********g
发帖数: 14173 | 4 省着让人转帖了。
【在 m*******k 的大作中提到】
: 老夏头不愧是吃这碗饭的，很专业，她为什么要发在joke板？
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n****4
发帖数: 12553 | 5 发术版合适还是发屎版合适？虽然那边器人也多，还有老猫头这种装腔作势也不少
【在 m*******k 的大作中提到】
: 老夏头不愧是吃这碗饭的，很专业，她为什么要发在joke板？
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d*******y
发帖数: 2710 | |
f****e
发帖数: 24964 | 7 跟我这个外行说的一个中心思想，就是瞎编辑撞大运
目的就是瞎编辑马卢达，抢个第一，治艾滋本来就是瞎吹
：【 以下文字转载自 Joke 讨论区 】
：发信人: xiaxianyue (下弦月), 信区: Joke |
c*********n
发帖数: 1282 | 8 说不定贺的-15，-4， 1比-32具有更强的抗艾滋效果。而且还能抗一大堆其它疾病。最
后导致这２个孩子期望寿命３００岁。 |
