k****o
发帖数: 589 | 1 只能说点我通过别人了解到的。小分子现在不好做，好多药厂这方面都在砍，它们的
pipeline干涸和这也有些关系。大分子比如单抗药比较火，市场上有上升的趋势。缺点
就是scale-up麻烦，不是人人都能上手的。
不过大厂不会扔掉自家的化合物library的，所以筛药的肯定有饭吃。只是工作肯定没
以前那么好找了，对刚毕业的尤其不利。
我对筛药也有兴趣，大家可以多交流信息。 |
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g*******g
发帖数: 45 | 2 那么多抗癌药，靶向制药，拿细胞病人样本实验室一个个筛，象淘金似的，总能找出点
什么。国内有这方面做得好的人吗？ |
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l***y
发帖数: 4671 | 3 multi-hypothesis 的最关键的环节是 critical experiments：如何用尽量少的实验，
来尽可能多地检验一系列互斥的 hypotheses 之中哪些是错的，哪些可能是对的。只能
证伪一个 hypothesis 的实验要尽量避免，因为效率低。
这样子，实验结果在大多数情况下总是能继续推进 research，而不是 negative 的结
果导致 project 挂掉。
microarray 的筛选也谈不上有多中性。比如说，GSEA 和 IPA pathway enrichment
analysis 都有很强的 bias，原因就是用到的 hypothesis 有问题：使用不带权重的
Fisher exact test，并且不考虑各 gene set 或者各 pathway 的 overlap。
再结合前一段时间版上热闹过的 plos one 上的攻击 disease signature 的那篇文章
看 microarray assay，所谓中性可想而知了。
而基于 high-throughput screening 和 bioinformatics 来做 mec... 阅读全帖 |
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T****i
发帖数: 15191 | 4 要真能筛出药来也行。问题是很多就是找到个correlation 或联系到已知的 pathway
了事。我看它们根本就没想筛药，只是说要筛药。很多人的proposal最后几句话肯定是
"... lead to novel drugs or therapeutic approaches..." 一类的。
It
tell
funded |
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p*****m
发帖数: 7030 | 5 我的想法是这样 现在药厂筛药的思路还真不比这个好到哪里去。
昨天刚听了个talk,amgen一个group leader讲的 做bace inhibitor来治AD，具体方法就
是大规模筛bace inhibitor(分别用cell free系统做bace的ic50 和cell line里面bace
的ic50)，然后继续过一个in vitro模拟血脑屏障的assay，找出hit之后一点一点修饰各
个基团提高ic50,提高溶解度，提高过血脑屏障（模拟的）的能力,blabla，经过无数次
修饰之后拿到一个纸面上看起来很好的lead，然后上狗，做toxicity，直接kill掉，于
是一个部门几十号人 5年半 看起来理论上很靠谱的实验就全部完蛋，一点用处都没有
药厂现在筛药基本就是这个思路 pipeline断掉真不是很奇怪的事
问题在哪儿？一是挑一个druggable target来做小分子本身就是缺乏理论支持和远见的
行为 beta secretase和AD的联系 甚至amyloid和AD的联系 已经是说不清道不明的东东
就算找出很好的bace inhibitor又能如何？
其次，针对这... 阅读全帖 |
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s******y
发帖数: 28562 | 6 他这个工作用来作为建立生物物理检测模型应该是靠谱的，用来做机理工作则不一定靠
谱。不过我看他并不打算用这个做为机理工作的基础。
但是，这个肯定挡不住一群人一拥而上来拿这个当机理模型来进行后续研究，
甚至拿这个来筛药都有可能。在具体意义上来说由基因突变产生的模型不是
一个做机理最合适的模型，当然在没有其他疾病模型的情况下是没有办法的办法。
用来筛药的后果则比较难于预测，事实上，如果筛出的那个药和那个基因的
具体功能无关的话，是可以有意义的，因为很多药都是在用基因建立的模型
上筛的。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 7 其实筛药这个不是让你直接用猴子来筛啊，不然那得什么样的天价成本啊？
我的建议是，其实有不少厂家在用老鼠啊什么的来筛药，已经筛到不少的candidate了
，但是还不够往人身上做的信心，因为就象你说的那样，万一错了后果很严重。如果他
们发现你提供了这么一个猴子可以来做进一步的筛选，来缩短drug candidate list 的
话，他们是一定会非常高兴的。我觉得你这个成果其实可以是一个摇钱树。到时候你赚
到大钱了记得要分我一点零花钱啊。 |
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k****o
发帖数: 589 | 8
我不是做小分子库的，但据我了解现在各大药企的库都是组合化学的产物，比如Pfizer
就有超过一百万的分子。现有技术下，说难听点就是垃圾筒里找黄金，hit很少，而且
到了in vivo阶段又会枪毙掉绝大多数。所以过去15年来，HTS其实没有带来多少新药上
的突破。现在很多药的来历还是从生物体里提取的。
你提到的那个模型很不错，我想肯定能够提供一个更好的筛药平台。但是in vivo筛药
没有几家承受得住的，做不出来的话还可能会被搞RA的人盯上。
我对HTS现状不乐观，药厂这方面也不断裁人。这个领域需要一些技术上的根本突破才
行。
我倒是觉得靶向给药技术能上个台阶的话，一些癌症就有希望了。现在一些抗癌药过不
了FDA的关卡主要还是副作用太大。所以未来10年我看好这块对抗癌的贡献。 |
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m***o
发帖数: 199 | 9 以前听我姐提过唐筛，她说她当年也是高风险，不过我姨说他们和我姐夫家里人都很正常，都是健康的人，肯定没有问题就没想过要去做羊穿，老娘知道我高风险，也是拼了命的阻拦我做羊穿，她也不知道从哪里听来的消息，说是羊穿流产风险达到百分之一，她说我们家也都是正常健康的人家，也不会有问题的。
但是我心理确实有个心结，就是我孕早期吃过感冒药，当时医生是认为这个药没什么，但是受一些影响，认为感冒吃药的孩子不是特别好，医生让我多注意，勤产检就好了，我自己一直都是心理悬着的，再加上我早期保胎过，那个时候总是见红，医生说孕酮低，吃了些药，卧床了2个星期才下地。然后现在又是唐筛高风险，整个人都有点崩溃了，姐妹说她也是高风险，说没事，她也是因为保胎了，她觉得是这个原因，我也不知道是不是，但是好像她们都没事，加上家里人都不让我做羊穿，我自己也挺担心的，可是如果不做，真的生出来一个不健康的孩子，我也不知道如何面对，现在就是很担心和害怕，不知道该怎么办了，纠结中！ |
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发帖数: 1 | 10 唐氏儿童的家人也多是正常人，先搞清楚为什么会有唐氏综合症
[在 mhwgo (我心永恒) 的大作中提到：]
:以前听我姐提过唐筛，她说她当年也是高风险，不过我姨说他们和我姐夫家里人都很
正常，都是健康的人，肯定没有问题就没想过要去做羊穿，老娘知道我高风险，也是拼
了命的阻拦我做羊穿，她也不知道从哪里听来的消息，说是羊穿流产风险达到百分之一
，她说我们家也都是正常健康的人家，也不会有问题的。
:但是我心理确实有个心结，就是我孕早期吃过感冒药，当时医生是认为这个药没什么
，但是受一些影响，认为感冒吃药的孩子不是特别好，医生让我多注意，勤产检就好了
，我自己一直都是心理悬着的，再加上我早期保胎过，那个时候总是见红，医生说孕酮
低，吃了些药，卧床了2个星期才下地。然后现在又是唐筛高风险，整个人都有点崩溃
了，姐妹说她也是高风险，说没事，她也是因为保胎了，她觉得是这个原因，我也不知
道是不是，但是好像她们都没事，加上家里人都不让我做羊穿，我自己也挺担心的，可
是如果不做，真的生出来一个不健康的孩子，我也不知道如何面对，现在就是很担心和
害怕，不知道该怎么办了，纠结中！ |
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l*********1
发帖数: 2971 | 11 荒唐！药家鑫连捅八刀是弹钢琴的重复性动作(图)
文/维扬卧龙
药家鑫深夜驾车撞人后又将伤者刺了八刀致其死亡，此后驾车逃逸至郭杜十字路口时再
次撞伤行人，逃逸时被附近群众抓获。在西安市中级人民法院药家鑫也当庭承认，他是
为了怕受害人纠缠赔偿才起杀心的。
按说，就这么明明白白简简单单的故意杀人灭口案，直接按律判刑就行，可是没有想到
，从律师到司法部分，从专家到媒体，都在用或明或暗的方式，施加着自己的影响，引
导着舆论，为药家鑫说话，要助其避免死刑，留下一条命。从之前学校出具的13份上学
奖励证明，到被告人校友、同学、邻居的4份请愿书，再加上药家鑫主动递交悔过书，
再到律师为其辩护的激情杀人，再到今天的公安大学教授的药家鑫连捅八刀是弹钢琴的
重复性动作，都在告诉公众一个事实，下辈子要当个有钱人!
一起简单不过的故意杀人案凶手，就因为其背景，他就被美化为勤奋好学品学兼优
的好学生，就好像文曲星下凡武状元重生，如果按律处罚了他，这国家就会灭亡地球就
会停止公转。撞人后不施救，反倒连刺八刀，冷漠致极的凶手，就成了律师眼中的激情
少年，杀人只是一时冲动糊涂，他被刻意刻画成一个敢爱敢恨敢作敢为... 阅读全帖 |
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t******n
发帖数: 2939 | 12 ☆─────────────────────────────────────☆
junlver (junlver) 于 h 提到:
你去美国书店，不可否认的一点是，医药书架上基本都会有一栏放着非传统治疗书
籍。其中有很多是介绍关于中草药的功能和使用。很多不是照搬照抄的中医古籍翻译本
，是经过加工整理的。看看美国人对中医的态度，那是相当认真的。
西医有个最大的优点就是不管什么，只要有疗效，那就是好的，就是科学的。就是
不科学，那我也要拿出科学的统计数据，让他科学化。不知反对中医的人知道
Echinacea不？这个Echinacea中文名叫紫锥菊，虽然包含china但和中国没啥关系。这
可是欧美很常见的一种花。你家邻居家可能就种了！主要功能不用我说，自己查。我想
说的是，欧美人一样用草药。知道Astragalus么？对的，是黄芪。欧美人很喜欢用这两
个药混在一起用于对抗病毒感冒。中国的烂树根和鲜花可以治感冒！欧美也有秘方治感
冒。别以为感冒只能喝水，那是医生敷衍你。虽然很多疾病可以自愈，但是谁不希望症
状尽快减轻和治愈？要不然西医也没必要研发感冒药了。
中... 阅读全帖 |
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d*******8
发帖数: 3182 | 13 【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: laotaiye111 (和马桶对话无聊), 信区: Military
标 题: ZT荒唐！药家鑫连捅八刀是弹钢琴的重复性动作(图)
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Mar 28 00:53:29 2011, 美东)
荒唐！药家鑫连捅八刀是弹钢琴的重复性动作(图)
文/维扬卧龙
药家鑫深夜驾车撞人后又将伤者刺了八刀致其死亡，此后驾车逃逸至郭杜十字路口时再
次撞伤行人，逃逸时被附近群众抓获。在西安市中级人民法院药家鑫也当庭承认，他是
为了怕受害人纠缠赔偿才起杀心的。
按说，就这么明明白白简简单单的故意杀人灭口案，直接按律判刑就行，可是没有想到
，从律师到司法部分，从专家到媒体，都在用或明或暗的方式，施加着自己的影响，引
导着舆论，为药家鑫说话，要助其避免死刑，留下一条命。从之前学校出具的13份上学
奖励证明，到被告人校友、同学、邻居的4份请愿书，再加上药家鑫主动递交悔过书，
再到律师为其辩护的激情杀人，再到今天的公安大学教授的药家鑫连捅八刀是弹钢琴的
重复性动作，都在告诉公众一个事实，下辈子要当个有钱人!
一起... 阅读全帖 |
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D*a
发帖数: 6830 | 14 不敢苟同。。。
我前面一个贴也说过了，什么是值得奖励的成果？发现癌症恶化原因之一是因为癌细胞
转移，是不是值得奖励的成果？这个成果的发现者是不是每个抗癌细胞转移的都分钱了？
同理，发现21三体的人分钱了没？发现CD1，CD2，CD3，CD好几百的人，免疫的药分钱
了么？
发现异体排斥原理的人，移植器官的手术和卖得药分钱了么？
发明PCR的人，每一个亲子鉴定都抽成么？每一个罪犯落网都表彰么？
发明转基因老鼠的人，所有的转基因老鼠的文章上都署名么？那些用来筛药的转基因老
鼠筛出来的药都分钱么？
从根本上说，社会的进步得益于基础研究的公开化和去专利化，受益之后再反过来说基
础研究不创造利润，所以不应该得高工资，是啥行为。。。
我前面一个贴也说过了，生物界里并不缺客观的奖励机制，如果一个人能够做出什么有
用的成果，各种专利和风险资金投入什么的肯定让他不会缺钱。问题就是目前的生物学
根本就没有发展到那个地步，大部分研究其实都停留在瓶罐里和纸面上。缺的不是奖励
机制，缺的是值得奖励的成果。 |
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q**d
发帖数: 41 | 15 http://bbs.tianya.cn/post-free-5079447-1.shtml
夏虫不可语冰——从罗振宇先生的节目“你怎么还信中医”说开
我爱人是罗振宇的粉丝，我深受影响，也成为了他的粉丝，他所讲的每一期节目，我们
都有收听，我爱人买了他所有的书籍，看得不亦乐乎，甚至每天睡觉，必须听他讲的内
容，才能安然入睡，真的，不是奉承话，其实我听到声音是睡不着的，有时候看我爱人
睡着后，我会偷偷把IPAD关掉。我们都因他喜欢上了逻辑思维，家里藏书颇丰，其中有
一排书架，全部是关于逻辑学的书，我们对罗振宇是充满敬意的。而现在我之所以会写
这篇文章，是因为我爱人对他第118期的节目“你怎么还信中医”点了赞，还在微信上
转发了。为了避免与之吵架，我还是用键盘敲出我的一些想法吧。
很多时候有些人得感冒后是可以自行痊愈的，并不需要吃药，只需多喝些水，盖上
厚被子焐出一身汗，第二天又活蹦乱跳了。而有些人不行，一个小小的感冒如果不及时
控制，则可能演变成肺炎导致死亡。现在人的命都是金贵的，一般在觉得自己扛不住的
时候，没有人会赌上自己的性命去验证自己是否能靠自身的免疫力就能抵抗感冒病毒。
所以吃... 阅读全帖 |
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b****r
发帖数: 17995 | 16 一个药物会不会带来疾病B，绝大部分都会在筛药物的时候发现。其实现在筛药，就是
你知道靶点的功能，但是还有n种蛋白/脂质/RNA等的你并不知道会不会也被这种药物
target，但是大家还不是一样的筛，还筛出来这么多好东西 |
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发帖数: 1 | 17 兰娟就是筛药也该筛出来了
啊比多儿 是苏联的老药了
研究的比较透 容易生产 没有专利 直接上吧
果。
★ 发自iPhone App: ChinaWeb 1.1.5 |
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l*****5
发帖数: 197 | 18 上周在版上发了祝福，面试回来，上面经。其实是周二面的，但今天答辩，所以就晚了
一些，不过也还是记得的。
背景：非生物出身，受了“21世纪是生物的世纪”的伟大号召，转而投身生物的怀抱，
但基础基本为零，现在是生物工程，但做的东西也比较生化，也做过一点筛药的东西，
细胞也是做过；面的是一个业界投资的research institute，地点好的没话说，资源好
的没话说，钱大大的有，刚成立，但确是大牛云集的地方。
流程：一个小时的presentation，主要讲下做了什么；之后是6个individual meeting
，每个半小时，午饭闲扯，结束，一共是6个小时
具体：因为是新成立的研究所，大抵上也都是新的project，没有谈到什么具体的东西
，也没有考什么东西，问的都是一些open question，就问问以后career goal是什么，
对什么东西比较感兴趣，因为我的背景有些杂，我就claim我比较flexible，既然都是
新的，那就都可以做，原来一点背景也没有，现在做的也还可以什么的，具体说了下我
以前接受的training，因为有的就是做了下，也没有什么结果之类的，但我得展示... 阅读全帖 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 19 我不知道你所说的直接针对病毒筛选具体是什么意思呢？ 其实在体外弄死个病毒是很
容易的（热水烫烫消毒水喷喷也就死了）做病毒病如果不是target病毒怎么进细胞出细
胞 那就还是怎么搞合理的animal model的问题。
如果target怎么进出细胞 那就需要知道病毒进入的receptor还有出细胞的pathway 然后
做的大概还是现在通行的HTS搞小分子的路子吧（就像去年大家都知道的tamiflu）。如
果不走这条路，那搞出个好的animal model,甚至是in vitro model都还是很难的，像H
BV这种基本只能侵染人类肝细胞（灵长类也成），对别的动物甚至人类肝细胞系都不感
兴趣 这样想搞个model然后筛药就困难；就算是能侵染很多细胞的病毒，侵染细胞系的
复制途径也比一定和在体内一样，否则大家也就不用都抱着蛋白酶/逆转录酶抑制剂这种
副作用又大抗变异性又差的思路来搞HIV了 呵呵
另外，很多病毒搞死人 不是因为病毒本身 而是因为免疫系统在杀死人类的细胞。比如
HBV/HCV这种 这时候在体内筛药对付的其实是人类的cytotoxic t cell 问题就一下子复
杂起来了 |
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f**u
发帖数: 346 | 20 第一点我很同意。第二点，如果你已经可以诱导出病了，也就是有疾病模型了，
那还关心靶点什么的干吗，直接关心药效不就可以了。
FDA批准有不需要你把作用机理搞清楚，只要安全又有效就可以了。
所以你上面说chemical screen的关键不在screen，而在之后靶点什么的把我搞晕了。
筛药不外乎top down或者bottom up两个思路。
如果是top down，你不知道靶点但是能搞出疾病模型，那么用鱼就直接筛药好了。
如果是bottom up，你先研究疾病搞清了靶点，然后根据这个靶点建立转基因鱼模型，
这样也就没什么靶点不靶点的问题了。
我觉得还是疾病模型最重要，不管你用什么方法，只要能建立可靠的模型就成功一半了。
我不是很了解具体情况，如果问题问得可笑请别见怪。 |
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c****n
发帖数: 21367 | 21 “从一个误差巨大的框架开始细化”
这个思路生物学主流至今不怎么接受，包括system bio，还在构造
pathway network这种玄幻作品。这就好比搞结构的总想着“结构知识
足够多足够细以后一切都可以构造”，实践证明这条路不说不通，
实在是很难在几代人之内完成啊。另一个反例就是genetics... 学这个的惨啊。
其实，如果不喜欢中医，完全可以抛弃中医五行，随便搞个7维的也行啊
叫赤橙黄绿青蓝紫体系。然后再往下做。不过中医那个低维抽象和五脏六腑
的人体器官有对应，可能还是比较难绕开的。
大体上应该是从临床收集宏观数据，然后建立低维模型，然后反推里面的
反馈关系，然后从反馈关系结合已有的湿实验成果再去猜关键链路--不一定
是分子级别的，比如猜出刺激哪个部位能促进整体血液循环降低梗阻风险也很好，
然后对应的该筛药筛药，该制定新疗法就制定新疗法，到临床上去实验，
得到进一步数据，形成递归循环。
现在是反过来的，好像不用分子生物学做出来病理或者没在分子层面
指导筛选过的东西就不科学，就应该废掉。实际上我上面提到的方法
才是短平快出实际产品的方法嘛。没准哪个生物博后就是今天的葛洪呢？呵... 阅读全帖 |
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w***x
发帖数: 265 | 23 求问，筛药是cheap idea么？
我老板一心要筛长寿的药。还想用同样的assay做toxicity。
是不是很无聊啊。 |
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O******e
发帖数: 4845 | 24 我一直不太理解你这个从突变到药物筛选的直接联系。太多基因的功能根本是未知，你
去筛什么药？你根据什么数据来筛药？
癌症的命门我也相信有，不然我们就是瞎忙活。但我也相信不同的肿瘤其命门一定很不
一样。
部分 |
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k****o
发帖数: 589 | 25
筛药阶段很多情况下并不能发现是不是会引发疾病B的。
目前筛药assay大部分这几类
kinase/enzymatic activity
cell toxicity/death
cell proliferation
protein-molecule interaction
imaging-based high-content screening
这些assay可以是完全in vitro，也可以是cell-based，然而它们的readout都是一些细
胞或者生化指标，和疾病这个层次还有相当距离。 |
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l*****5
发帖数: 197 | 26 背景：非生物出身，受了“21世纪是生物的世纪”的伟大号召，转而投身生物的怀抱，
但基础基本为零，现在是生物工程，但做的东西也比较生化，也做过一点筛药的东西，
细胞也是做过；面的是一个业界投资的research institute，地点好的没话说，资源好
的没话说，钱大大的有，刚成立，但确是大牛云集的地方。
流程：一个小时的presentation，主要讲下做了什么；之后是6个individual meeting
，每个半小时，午饭闲扯，结束，一共是6个小时
具体：因为是新成立的研究所，大抵上也都是新的project，没有谈到什么具体的东西
，也没有考什么东西，问的都是一些open question，就问问以后career goal是什么，
对什么东西比较感兴趣，因为我的背景有些杂，我就claim我比较flexible，既然都是
新的，那就都可以做，原来一点背景也没有，现在做的也还可以什么的，具体说了下我
以前接受的training，因为有的就是做了下，也没有什么结果之类的，但我得展示我做
个，不是完全没有接触过
反应：基本还行，有几个说的不错，但因为project都没开始，谈的也比较虚... 阅读全帖 |
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c**********r
发帖数: 891 | 27 我支持发现新蛋白新靶点，再靠高通量筛药。
我讨厌的是在别人已经发现某个新蛋白的基础上，靠千老人肉手工，千辛万苦花无数经
费，研究某个通路具体是如何作用的，拼死拼活好几年，发个Cell或者JBC。数据还不
一定靠得住。筛药的时候也不一定需要详细了解这些通路的具体机制。 |
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s******c
发帖数: 331 | 28 这个就是太乐观的看法，作为一个搞结构的，稍微跟pharmacology沾点边的半外行，说
一些粗浅的理解。
首先，药物分子水平的机理太复杂，结构能看的就是，药物小分子和一种蛋白在某个位
点上的相互作用有哪些。就这些信息，仍然受很多因素的影响，很多时候都不是致命一
击，比如小分子affinity低，占有率低，或结构分辨率低，就会有很多问题，如果小分
子太小，fit电子密度可能性有很多种，或小分子太大，不是所有的部分都有清晰的密
度，这个时候就很难讲，在这上面出错的结构有很多。结构不能揭示的药物分子机理就
太多了，药物怎么代谢的（往往很多药物代谢底物才是真正结合靶点的小分子），怎么
进细胞或怎么上膜，即便是跟靶蛋白，小分子进入和离开靶蛋白的kinetics，on rate
和off rate，进入binding site的整个process（first binding site，secondary
binding site etc）都是静态结构不能看到的，而这些信息很多时候才是重要的，比如
对于很多药物，其进入binding site的通道或过程往往决定其特异性，而不是结构看到
的bind... 阅读全帖 |
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d*p
发帖数: 534 | 29 有明确Target的不多，已知的TARGET本来就那么几百个，早就筛过多少遍了。很多就是
按效果来筛，比如肿瘤药，就看能不能让肿瘤细胞停止生长或者死亡，上各种tumor
cell lines.
即使有Target的，还有一部分是Target在病的过程中的作用不明确，有一部分Target在
正常细胞里就是不可缺少的，毒性自然就出来了。
Lead |
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x********e
发帖数: 35261 | 30 搞生物的就算造假灌水也不碍着谁。就算筛药筛几年，最后也能筛出个东西救人一命，
或者搞个伟哥之类的。码农代码越写越烂，还强制别人接受，完了还留n多后门威胁用
户的安全。 |
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j***u
发帖数: 66 | 31 请问各位用过pearce&pearce的MM，大家都去做唐筛了么？我去Northside Hospital医
生推荐我做first trimester的检查（好像就是唐筛，down syndrome。 Pearce&pearce
的保险能报么？ 大概要花多少钱呢？心理没底。谢谢请给建议。
另外，Pearce&Pearce保险下买药是怎么个程序？医院向我要Pharmacy NO.这是什么？
谢谢。请帮我这个菜鸟解释 |
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发帖数: 1 | 32 本人PhD最后一年，北美非名校非牛lab，虽然在药化系，但其实做的一直是CADD，设计
/虚筛小分子药物，平时工作以跑分子动力学模拟，自由能计算为主，被老板忽悠做了
一些biochemical的实验，但并不做合成。从本科读生信到PhD做计算机辅助药物设计，
读的都是交叉学科，以至于深深地觉得自己啥都懂一些，但又啥都不够精……
然而即便如此一直以来的career dream是想进药企的drug discovery做研发，之前通过
开会或是自己LinkedIn乱搜，感觉最match的部门应该是药企内的类似Modeling and
Informatics【Merck是这么叫的】。16年ACS开会还偶遇了Merck这个部门的头儿，也正
好有open的职位，但是给人家发了简历后就再也不理我了估计是简历太弱了吧……除了
这次机遇外，基本上就觉得自己在这个圈子外面瞎转，一方面自己并不是计算化学专业
，平时就碰不到同仁，地理位置也远离东西两岸的热点；而另一方面去开会时发现业界
的人都彼此熟识，可是一个新人一个学生想要break-in却非常困难，哪怕只是
networking而已。今年又去SF开会，和一... 阅读全帖 |
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m*********D
发帖数: 1727 | 33 （其实生物里有些应用方面的研究还是挺好玩的。就是付出和收获不成正比。我六年前
不去Novartis,就是因为对筛药有兴趣。作出一个药的可能性比中lottery的机会还小。
这个行当真的只合适不愁吃穿的人。回头看看，真希望当年转了行。可太太英文不通找
不到工作，一个家要养，还有两边父母要照顾，这些年我有多少无奈！好在太太愿意和
我一起吃苦，一起为小家奋斗，一步一步，我们也终于看得见隧道那头的亮光了。两边
父母的任务接近完成，孩子一个大学毕业一个也快上大学了。我和太太说，最差就是卖
了房子给儿子上大学，我们自己租个小房子住。
不管你转不转行，早点学习投资理财还是要的。没有希望的日子最难熬，如何把枯燥的
日子过得有希望，也是生活的艺术。我等太太从国内外回来就准备庆祝我们结婚25周年
了。没有钻戒，没有鸽子蛋。但60岁之前退休是我给太太的承诺。下面是我和太太开玩
笑的一个梦，但当太太从local报纸上看到我们研究的报道，她说：真的哟，都上报纸
了。这个要成功了，咱们可以搬到一个气候好的地方舒服舒服地退休了。）
投资理财坛最近流行千万梦，俺博士后挣得少，还不能冒险，能不能也有一个千万梦呢？
昨天... 阅读全帖 |
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n******1
发帖数: 3756 | 34 行业内筛药并不是乱来的，之前已经有人做过类似研究
武汉爆发之后，各地筛出来的几种药都大同小异，只是不知道实际效果和毒性如何，氯
喹出来超过半个世纪，毒性大概都了解 |
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d********5
发帖数: 14 | 35 母亲一直深受筛窦炎和咽喉炎的困扰，恳请高人推荐几份美国药店有售的针对此类炎症
的西药。万分感谢！ |
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i****n
发帖数: 1283 | 36 老板本来很干脆地同意sponsor EB1b的，觉得以自己的条件，EB1B十拿九稳，于是不紧
不慢拖了1年。这会突然被告知因为funding出了问题，不能sponsor绿卡了，9月中旬得
走人。
更要命的是，H1b也没法续了，我的H1b下个月底到期，只剩下一个半月了！
这一个半月要找到工作，办新的H1b，真是比登天还难！
和自己的律师、学校的律师商量的初步方案是：趁着现在的身份还没过期，这个月递出
EB1A的140（为了防止140被拒而不得不走人，决定不PP，为找下家尽量拖延时间），下
个月中旬（离H1b过期还有半个月的时候）递出485，同时申请EAD和工卡。485递出后可
以有一段时间合法留在美国，趁此机会找下家（如果下家还没有找到的话），拿到新的
offer letter以后作为补充140的材料。
现在律师和international office的分歧在于：如果下家找到了，该用EAD工作还是要
求新雇主帮助申请H1b？律师说即使EAD因为任何原因被killed，到时候也可以要求雇主
再帮助申请H1b，就是可能要回国去重新面签。而公司的律师认为，一旦EAD没了，就不
可能有新的H1... 阅读全帖 |
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i****n
发帖数: 1283 | 37 我的case不强，国内做开发的，没啥文章，有一个批准的中国专利。弄出来的东西被师
弟师妹们拿去筛了些可能的药物，所谓筛药也就是发俩文章就没下文了。
两篇一作（IF<2），5篇N作（其中一篇顶级），会议摘要十几篇。顶级那篇被CNN、
Yahoo等重量媒体报道，不过没有我的名字，所以只能放在Contribution里吹。另有一
篇被F1000之类的媒体提了提。
2年来帮国内一个小杂志（影响因子好像没有）审稿30篇，正在临时抱佛脚找审稿机会。
citation 80左右，没区分自引他引，自引大约占10%吧。
这样的弱case，实在不敢赌EB1A的PP啊！ |
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s*********t
发帖数: 600 | 38 筛一个带tag外源蛋白的over expression stable cell line 用于纯化complex。
挑的colony在6孔板里做wb，有好几个阳性克隆。
我选了一个克隆，现在扩增到两个10cm 板了，再做wb，没有表达了（我wb没问题，有
阳性对照。）
一直都是加药的（puro）。
这是怎么回事啊？已经建好的stable cell line还会消失吗？ |
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b****r
发帖数: 17995 | 39 我觉得功能学研究不是没有用，但是不会有genomic/epigenomic这样抽丝剥茧的效果的
。从功能学入手，光是一个蛋白就可以和几十个蛋白作用，几十个蛋白又和几十个蛋白
作用，只要有几百个互作因子，你就完蛋了，哪怕是分子生物学摩尔速度发展一百年，
也根本不可能穷尽所有相互关系。基因突变就不一样了，就那么30亿碱基对，每种癌症
的真正致癌的突变绝对到不了几百个，最多几个了不起了，用NGS测，用不了多久就穷
尽了。突变致癌机理不一定要搞清楚，找到那几个突变后可以先筛药再说，筛出来药物
再用来研究机理不迟 |
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w***x
发帖数: 265 | 40 最近觉得有的问题，比如跨学科研究到底是不同专长的组合作好还是什么都懂些的PI带
着一个group自力更生好，属于哲学问题。
想听听大家对”新PI的scientific发展策略“这个问题的看法：
（我不是PI，只是出于观察觉得这个问题很"哲学")
我先说说我看到的情况:
A: very focused:使用postdoc期间建立起来的实验系统，继续推进薄厚期间的研究。
（薄厚时的文章留下了不少可继续探索的东西，做PI后抓住这个问题深入做下去；上手
比较简单，之前做的strain，construct，细胞啥的都可以拿来用）
B：almost focused:使用postdoc期间建立起来的实验系统，研究与之前的研究在同一
个大领域但小领域略有不同的东东 (比如建立起来一个可以观察多种细胞动态行为的系
统，薄厚时候研究细胞迁移，做了PI之后也做其他细胞的行为比如融合；大领域细胞生
物学没有变，小领域有拓展)
C：not that focused:使用postdoc期间建立起来的技术，研究各种可以用到此技术的
不相关领域的东西 （比如建立起来一个筛药的技术，做PI后开始筛（药物，RNAi等）
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c**********r
发帖数: 891 | 41 我看是你不知道。
比如我以前做钙信号的。大牛发现一个钙通道，筛药的一个思路，就是直接连上
cameleon，看那些drug candidate能影响钙结合。
当然你可以说，后续的研究把mechanism搞得越透彻，筛的时候越准确。但是投了多少
grant的钱？这钙通道都已经发现七八年了，一堆实验室玩命的研究，到现在那些所谓
“mechanism”基本还是不清不楚。
同学你得看性价比。在没有理论基础的情况下，你靠奴隶/千老的血汗和民脂民膏/税，
也可以盖金字塔/研究mechanism。值吗？ |
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b******k
发帖数: 2321 | 42 所以你们家筛药都不需要知道这个钙通道是干嘛的 哪些细胞表达 起到什么生理功能，
看见通道就筛药给病人吃是吧？lol |
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h*****9
发帖数: 4028 | 43 要弄明白这个结论首先得明白一下几个问题。
1.青篙素是不是中药： 明显不是。青篙素是用西医办法筛选出来的。只不过筛的库是
中药单方验方。
2.中医能不能治疟疾：答案是不能。青篙素是图嗷嗷等人筛选了几千种中药验方单方后
，发现仅青篙有一定的抑制疟原虫的活力。历史记载的青篙一握浸出液活力非常的低。
只有提纯后的青篙素才具有较大的活力。
3.老祖宗2000多年来开发了至少几千个验方单方治疗疟疾。中医理论能不能判断出哪个
方子能治疗疟疾？不能。这些验方怎么开发出来的？只能是某个中医给患者开了某个方
子，结果病人后真的好了（鬼才知道是不是自愈好的或者患者到底是不是疟疾）。然后
就大肆宣传记录在案。
4.青篙素的发现说明中医验方有用的比例非常低。低到完全可以忽略不计。可能不到千
分之一。青缟素的例子是废医验药成功的一个典型例子。是对鼓吹中医者的一记响当当
的耳光。当然了，死马当活马医的时候可以试试。 |
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e*******l
发帖数: 18 | 44 你还挺能造谣的 国内中后期都是用这药 wh还有一女的自己没病买了吃，结果吃多了弄
进icu的
你说的都是早期
早期筛药和临床是需要时间的 后面这些国家用氯喹都是抄作业而已
韩国也是用这个治疗方案 不知道为何美国跟发现新大陆一样 |
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b****n
发帖数: 6896 | 45 美国象新大陆一样是因为川普想骗红脖
这厮确实low得出了人类底线
: 你还挺能造谣的 国内中后期都是用这药 wh还有一女的自己没病买了吃，结果吃
多了弄
: 进icu的
: 你说的都是早期
: 早期筛药和临床是需要时间的 后面这些国家用氯喹都是抄作业而已
: 韩国也是用这个治疗方案 不知道为何美国跟发现新大陆一样
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M*****n
发帖数: 16729 | 46 Zon Lab的药，俺觉得希望还是很大的。
对于筛药你的思路可以开阔一点。俺的idea暂时不能告诉你啊，否则俺的饭碗就没了。
的m |
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c******m
发帖数: 884 | 47 一般是先把鱼搞得不正常（phenotype)，再拿去筛药，看哪个药能把鱼搞回正常。
靶点现在只能靠猜，就算猜出了pathway,可能的靶蛋白也至少有几百种，所以验证起来
问题很多,成本很高。 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 48 我是两个意思，就是首先搞出靶点不容易，如果你想知道的话；
其次就是 如果直接用WT fish model然后筛药，这个成功概率是很低的，因为你不知道
target的话你就不太容易在更高级的动物模型上验证这个药的作用，毕竟不是什么动物
你都能搞出一个类似的model的。当然了，其实我自己是很喜欢这种phenotypic screen
的策略的，但是我也不是很确信这个成功率
了。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 49 创业有两种，一种是拿着自己的专利（或者内部消息）去找人投钱，你出主意，
别人出钱出人。 这种情况下你要知道的是一个筛药的大概流程，并有一个你特长的领
域。
另外一种是你去筹钱，你找别人要主意。这种情况下你要知道大部分生产工艺和流程，
并知道什么主意能够转化为药，什么主意是骗人的。
你自己先看看你能做哪种吧。
至于说什么合成工艺之类的，那个是别人来做的，你要做的就是要找对人，不可能
什么都亲手来做。 |
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z*t
发帖数: 863 | 50 俺在国内上过一中医的课，此中医目前也是走天然产物提取的路子。据他课上讲药厂是
有这个天然产物资源文库的，而且国外有过成功的筛药例子。但貌似现在药厂都把这块
给砍了。。。有可能老外不懂中医吧。这块可能还得看鬼子，他们现代化生产的汉方药
还是不错的。
真正
获 |
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