v********a
发帖数: 646 | 1 点击fulltext，只有这么多内容：
http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/5/7/OF20.abstra
Chimeric antigen receptors (CAR) link antigen-binding domains with T-cell
signaling domains and represent potential anticancer agents. However, only
CARs targeting CD19 in hematologic malignancies have demonstrated
significant clinical efficacy. To identify the mechanisms underlying the
poor efficacy of CARs targeting other tumor antigens, Long and colleagues
compared the in vivo antitumor activity of CD19 CAR T ... 阅读全帖 |
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c******a
发帖数: 267 | 2 嗯，既然这次讨论的是肿瘤免疫，我的专业，而且drp说得很好，我也想说两句。
我也看了这片文章，问了一下我们医院实验室的一个fellow(他已经做完了三年的
residency,是美国top10的MD/PhD)，他的意见是，I don't know how they can
publish it on NEJM with only 1 patient response out of total 3. They must
have very good relationship with the editor.
我的看法，首先，chimeric antigen receptor CAR这个概念一点都不新鲜，
preclinical已经做了很多年。但是几乎所有的实验到了clinical trial都失败了。主
要问题是回输的T cell到了病人体内好像细胞毒功能和增殖都变得很弱。但是这次的实
验是chemotherapy和immunotherapy联用，可能chemotherapy杀死了很多肿瘤细胞，这
些死亡或者损伤的肿瘤细胞变得容易被T cell识别和杀灭。作者在讨论里也提及这种可
能。在... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 3 Hum Gene Ther Methods. 2016 Nov 29.
A RAPID CELL EXPANSION PROCESS FOR PRODUCTION OF ENGINEERED AUTOLOGOUS CAR-T
CELL THERAPIES.
Lu TL1, Pugach O2, Somerville RP3, Rosenberg SA4, Kochenderfer JN5, Better
M6, Feldman SA7.
Abstract
The treatment of B cell malignancies by adoptive cell transfer (ACT) of anti
-CD19 chimeric antigen receptor T cells (CD19 CAR-T) has proven to be a
highly successful therapeutic modality in several clinical trials1-6
sup>. The anti-CD19 CAR T cell production met... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 4 CART 的主要副作用有两大类：cytokines release syndrome 和 neurotoxicity. CRS
是细胞损伤后细胞应激反应，相对容易控制，但是目前还不太清楚neurotoxicity 的机
理是什么。这两类副作用和CART target 的抗原有一定的关系，比如 针对B-cell CD19
的CART 产品会比针对 plasma cell 的BCMA CART 副作用大些。
实际上无论是正常B 淋巴细胞还是B 淋巴癌淋巴瘤，他们全部都表达CD19， 所以目前
市场上的所有针对CD19的CART攻击所有的B细胞，无论是正常的还是癌症细胞，就和
RITUXAN target all CD20 B cells, 它们没有区别正常B和癌细胞的能力。
BLCM 的技术是通过gene engineering 给这些CART装了个开关，控制the degree of
activation of CART ，防止它们too wild 造成太大的伤害。这类产品目前处在
pivvotal 阶段，还在早早婴阶段。但是它们选择的抗原target 上和其他的公司没区别。
至于C... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 5 CART 的主要副作用有两大类：cytokines release syndrome 和 neurotoxicity. CRS
是细胞损伤后细胞应激反应，相对容易控制，但是目前还不太清楚neurotoxicity 的机
理是什么。这两类副作用和CART target 的抗原有一定的关系，比如 针对B-cell CD19
的CART 产品会比针对 plasma cell 的BCMA CART 副作用大些。
实际上无论是正常B 淋巴细胞还是B 淋巴癌淋巴瘤，他们全部都表达CD19， 所以目前
市场上的所有针对CD19的CART攻击所有的B细胞，无论是正常的还是癌症细胞，就和
RITUXAN target all CD20 B cells, 它们没有区别正常B和癌细胞的能力。
BLCM 的技术是通过gene engineering 给这些CART装了个开关，控制the degree of
activation of CART ，防止它们too wild 造成太大的伤害。这类产品目前处在
pivvotal 阶段，还在早早婴阶段。但是它们选择的抗原target 上和其他的公司没区别。
至于C... 阅读全帖 |
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c******r
发帖数: 74 | 6 朋友的孩子，我帮她转贴过来，请这里的大师们帮忙看看。她很辛苦，也不肯跟我多说
什么，我也帮不了太多忙，只好用这个方式。
以下是她的原文。链接在这里 http://www.bloodbbs.org/viewthread.php?tid=17965&extra=page=1&page=1
患儿，男，4岁，W19KG。因“咳嗽3周，发现血象异常一天”入院（深圳儿童医院）。
入院时（2012-12-26）深圳市第六人民医院血常规示：WBC：253×10*9/L，HB: 56g/L
，Plt：24×10*9/L，超敏CRP：＜0.5mg/L，外周血原始＋幼稚细胞占94％。
入院后完善相关检查：血常规示：WBC：289×10＾9/L，GR:0，LY:0， RBC:1.86×10＾
12/L，Hb：51g/L，PLT：31×10＾9/L，CRP：10.8mg/L。
心肌酶谱：LDH335IU/L，余正常。
血涂片示：可见大量的幼稚细胞。
骨髓涂片示：急性淋巴细胞白血病（L1）(幼稚/原始淋巴细胞占85％)。
免疫分型示：幼稚/原始淋巴细胞（CD19+CD10+CD34+）占骨髓有核细胞总数约为91.... 阅读全帖 |
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c******r
发帖数: 74 | 7 朋友的孩子，我帮她转贴过来，请这里的大师们帮忙看看。她很辛苦，也不肯跟我多说
什么，我也帮不了太多忙，只好用这个方式。
以下是她的原文。链接在这里 http://www.bloodbbs.org/viewthread.php?tid=17965&extra=page=1&page=1
患儿，男，4岁，W19KG。因“咳嗽3周，发现血象异常一天”入院（深圳儿童医院）。
入院时（2012-12-26）深圳市第六人民医院血常规示：WBC：253×10*9/L，HB: 56g/L
，Plt：24×10*9/L，超敏CRP：＜0.5mg/L，外周血原始＋幼稚细胞占94％。
入院后完善相关检查：血常规示：WBC：289×10＾9/L，GR:0，LY:0， RBC:1.86×10＾
12/L，Hb：51g/L，PLT：31×10＾9/L，CRP：10.8mg/L。
心肌酶谱：LDH335IU/L，余正常。
血涂片示：可见大量的幼稚细胞。
骨髓涂片示：急性淋巴细胞白血病（L1）(幼稚/原始淋巴细胞占85％)。
免疫分型示：幼稚/原始淋巴细胞（CD19+CD10+CD34+）占骨髓有核细胞总数约为91.... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 8 非常感谢大牛的详细回复！
另外还想请教下，这个switch的on和off控制起来容易吗？是仅一次性的fail-safe只能
turn off，还是说可以根据个体的反应情况来随意调节开关和强度？
最后发散了下思维开下脑洞，我觉得肯定也是有很多人想过了，但实际做起来应该很难
很难。就是说，有没有可能选出比CD19更合适的target，这类target仅癌细胞拥有？比
如说用CRISPR去攻击这些癌细胞特有的target，这样正常细胞就不会受到影响？
昨天正好看到微信上有个科技博主的朋友圈推送，里面提到最近刚发的一篇nature文章
，作者发现了激活癌细胞生物钟系统的两个agonists，这两个agonists可以全面激活生
物钟系统从而抑制自噬作用（就是去年诺奖叫autophagy），导致癌细胞凋亡（
apoptosis）。文章里结果非常好，和抗癌药tmz效果相当，但几乎没有副作用，而且对
癌前细胞和几乎所有癌细胞都有效。这也就说明癌细胞还是有一些不会影响正常细胞的
靶点的，所以如果结合CART和CRISPR对比如说这个生物钟系统进行抑制从而起到和这俩
agonists一样的作用，岂不就可... 阅读全帖 |
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w***u
发帖数: 17713 | 9 其实这疗法也不是想象的那么革命性的，美国大学做的容易引起注意而已。参照一个德
国公司（其实是慕尼黑大学分出来的小公司，虽然现在他们总部迁到了NIH边上）做的
Blinatumomab，同样的原理：调动T细胞杀表达CD19的淋巴细胞。这个抗体的设计是一
端抗CD19,去掉Fc端，换成CD3抗体，呼叫表达CD3的T细胞来杀淋巴癌细胞。clinical
trials上结果很不错，对MRD，relapsed ALL的complete response都在80%。 |
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l********7
发帖数: 175 | 10 Relapesed cancer cells do not express cd19 in one patient. Cd19 car-t cell
works better than other antigen Car-t cells, especially some solid tumor
targeting Car-t cells. Now it is a ho topic link in cell based therapy. |
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r******g
发帖数: 600 | 11 不好意思，我问的问题有点儿歧义。
我们可以这么分析
Rituximab 治疗 B cell lymphoma 基本上是神药了～ 这么多年来，genetech挣了不少
钱。 其实机制很简单，就是把病人体内 normal和malignant的B cell全部杀光，
targeting CD20.
Car T 目前最好的trial是 target CD19, 跟CD20机制类似，说到底就是 换汤不换药，
用transduced engineered T cell把CD19+的normal 和malignant B 细胞一起杀掉。目
前 clinical trial主要用于 B cell leukemia.
其实rituximab治疗B cell leukemia的效果很好，你去查一下clinical trial的结果，
naive patient 90% 的有效率～ 但是，pharma也没有很积极的把rituxan推向clinical
trial。原因是“rituxan现在很能挣钱，就让它继续挣，专利15年过期，再用于
leukemia挣钱” 或者“用car 挣钱？“
Car T这几年 副作... 阅读全帖 |
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l****z
发帖数: 29846 | 12 By
Ron Winslow
Feb. 19, 2014 6:59 p.m. ET
A technique to genetically modify a patient's own immune cells eradicated
tumors in 14 of 16 patients with advanced leukemia—at least for a time—in
a study that adds to growing enthusiasm for efforts to enlist the body's
immune system in the fight against cancer.
The findings, from researchers at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,
also add fuel to an emerging race to bring new so-called cancer
immunotherapy treatments to the market. Juno Therapeutic... 阅读全帖 |
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b**********a
发帖数: 930 | 13 大分子药物以后肯定可以压倒小分子，理由有很多，最近的进展就是基因编辑技术
CRISPR/Cas9和生物合成技术的进步让不远的未来对大分子类东西的处理很可能和小分
子一样，这样很多可作为药用的抗体和蛋白质等都可以进行细微的结构修饰而产生很多
新的治疗药物。癌症病人有变异的基因片段可以把这些片段去后换成正常的片段，这就
是基因编辑技术的力量。同样遗传学疾病也是一样的治疗原理。
所以有人说基因编辑技术在20年内治愈癌症和所有遗传性疾病。
这些技术可以让胎儿具有某些基因特质比如蓝眼睛、高智力或者运动能力等，当然这些
都会挑战现有的伦理道德等重大问题，所以此技术的发明者呼吁限制对基因编辑技术的
使用。
这个基因编辑技术可以对癌症患者的T细胞（通常癌症患者的T细胞功能都被抑制而不能
对癌症细胞进行攻击）抽取出来进行修饰后使T细胞表达一种能够识别肿瘤细胞表面
CD19分子的嵌合抗原的受体，再将此T细胞送回到此癌症患者体内，此时的T细胞的受体
结合癌症细胞表面的CD19抗原从而使癌症细胞失去其功能(通过激活病人自身免疫系统
中的T细胞来消灭肿瘤细胞)。这样的技术对癌症细胞进行攻击从而完成对癌症的治疗，... 阅读全帖 |
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r*****1
发帖数: 3465 | 14 凤凰网的评论，很多人都指出娱妓在编故事
魸嚸裂唇 [辽宁省沈阳市网友]
又开始编故事了，妓者天生就不要脸
客户端用户 [陕西省西安市网友]
阿婆，呵呵，浪费我时间读你的“精心”作品，衷心奉劝一句，做人讲良心，作品讲事
实。小编是在黑东北，我走过东北一半以上偏远农村，从没有过你说的这样，不要为了
稿费霉了良心，作品和做人一样，希望你能早日回头，莫要做了没有灵魂的魑魅魍魉！
hugh的嘚不嘚 [吉林省四平市网友]
什么烂标题
推荐1294 / 回复 2016-02-14 16:43
597f7758-cd19-4d3e-91be- [内蒙古呼和浩特市网友]
东北人会说阿婆？
推荐438 / 回复 2016-02-14 16:53
恺哥168 [江苏省南京市网友]
小便你讲故事呢？
推荐614 / 回复 2016-02-14 16:50
手机用户 [黑龙江省哈尔滨市网友]
这他妈又开始黑东北了，招你惹你了？
推荐332 / 回复 2016-02-14 16:50
蓝色北极 [江苏省南京市网友]
小编太夸张了，以点盖面。至少我身边这样的事很少。
琉璃夜空 [外星网友]
作者太谦虚了，比莫言还会... 阅读全帖 |
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N******N
发帖数: 42 | 15 附一段我觉得比较有用的诊断信息。
血常规：白细胞计数6.55*10e9/L；血小板计数67*10e9/L；血红蛋白114g/L。骨髓病理
显示：骨髓增生极度活跃，原始粒细胞占40.4%，外周血原始粒细胞占49%，表达cMP0+
CD117-CD34+CD14-CD13+CD64-CD11B-CD15+CD7-HLADR-CD19-CD56-抗原谱。未检出t(8;
21)染色体异常及PLZF/RARA,MLL/AF9，DEK/CAN,AML1/ET0，NPM/MLF1，CBFB/MYH11，
PML/RARA,BCR/ABL融合基因。结论：AML（成熟型）。于2014-6-7开始行IDA方案化疗诱
导缓解，具体：伊达比星 10mg d1-3；阿糖胞苷200mg dl-7.2014-06-24复查白细胞计
数1.26*10e9/L,中性粒细胞绝对值0.44*10e/9L，血小板计数40*10e9/L，血红蛋白82g/
L。 |
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m****i
发帖数: 4 | 16 本人姑姑目前经诊断患有多发性骨髓瘤，近两月加重，家人想知道美国有没有更好的治
疗药物或手段？或者有没有渠道向美国这边的专科医生提供建议？先谢谢各位帮忙！
具体病例如下：
患者1年前出现无诱因发觉面色黄，自觉头晕、乏力，未特殊处理。面黄、头晕、乏力
逐渐加重，轻微活动后即觉心慌、气喘，于外院行血常规提示贫血，后至中国人民解放
军南京军区总医院，行血常规示：WBC 1.0 x 10^9/L，Hb 62G/L. PLT 167 x 10^9/L.
生化示：白蛋白47.8g/L；球蛋白42.1g/L，LDH 479U/L。骨髓细胞学示：浆细胞占30.5
%. IgG 34.6g/L， λ轻链26.6g/L，κ轻链1.44g/L。尿λ轻链为1520mg/L。血沉67mm
/h。β 2-M：2.48mg/L。骨髓流式细胞学示：异常浆细胞占11.66%，表达CD38、CD138
、CD200、CD56，clambda，CD45、CD20、CD19、CD28、CD33、CD117、cKappa均为阴性
。确诊为“多发性骨髓瘤（IgGλ 轻链型DS Ⅲ A期/ISS Ⅰ 期）”。先后于2013-10-... 阅读全帖 |
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W***n
发帖数: 11530 | 17 4 Biotech Catalyst Stocks to Buy With 60% to 100% Upside Potential
By Lee Jackson November 20, 2014 8:55 am EST
In the world of biotech investing, there are some sure-fire ways for stocks
to move. Pipeline announcements, clinical data and regulatory approval all
can move the needle as catalysts for stocks in the industry. A new report
from the biotech team at Stifel has a self-described plethora of catalysts
from companies that are presenting at the firm’s annual health care
conference.
We sc... 阅读全帖 |
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x**********g
发帖数: 327 | 18 烦请讲解这两个药好在哪里？
一个 Hodgkin lymphoma will be dominated by pd1, 一个CD19 program ia
dominated by CAR T.
还有， PDF 上 什么前期结果 promising?
多谢多谢！ |
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a****d
发帖数: 1919 | 20 赞专业分析
补充一点，JUNO几年前和EDIT签了合作协议，利用EDIT的crisper-cas9技术对CAR-T制
品进行基因编辑，不过具体进展一直没看到消息。
CRS
CD19
别。 |
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发帖数: 1 | 21 我可不是什么大牛，我就一个不学无术只知其一不知其二,还不知用功的nerd, 靠着点
小聪明混日子。
至于BLCM 这个switch on and off 两个系统在实际应用中是如何人为控制的，我就不
太清楚了，具体会不会在人体内达到设计的初衷目前还未能可知。
其实肿瘤免疫学研究已经有几十年的历史了，选择肿瘤特异性的抗原靶点其实是很不容
易的。癌细胞实在是太狡猾了还易变。几乎每个患者的癌细胞都是独一无二的， 而同
一患者的癌细胞也是有多异性的，（有多种不同的different clone），这也是为什么
肿瘤治疗要多味药物联合起来用，打击面要广，否则会按下了葫芦起了瓢。像CML这种
只有一个driver gene 的肿瘤太少了。
研究一下 cancer biology, 你就会发现不太可能存在one size fits all 一类的疗法.
: 非常感谢大牛的详细回复！
: 另外还想请教下，这个switch的on和off控制起来容易吗？是仅一次性的fail-
safe只能
: turn off，还是说可以根据个体的反应情况来随意调节开关和强度？
: 最后... 阅读全帖 |
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X*******8
发帖数: 3895 | 23 下面是转自我以前在生物版写的。估计有点太专了，Taraxacum (彩烟游士) 可能看不
懂。
原文链接： http://www.mitbbs.com/article_t1/Biology/31849299_31849463_1.html
————————
更新：
公布调查结果：
方是民曾说生物界主流是支持转基因的（注意这个应该理解为支持在中国主粮转基因并
推广，不要理解为支持转基因研究，没有多少人反对转基因研究），只是几个奇葩在反
对。那就是说反对的人估计连1％都没有。我对此持怀疑态度，因为据我自己的不完全
调查，我周围也是做生物研究的主流之
一了，但大约90％左右都认为应该慎重推广主粮转基因。但毕竟我周围并不能代替整个
生物界。因此，我想在生物版做个调查。主要是来这里的大多数是学生物的，少部分不
是，但也应该是爱好和关心生物的吧。
下面的数据来自三个有代表性的Post:
1.本贴：BT毒素威胁人类健康吗？ (100/5099)
2. bentian：sunnyday，你再讲讲BT转基因粮食的看法吧 (89/6612) （http://www.mitbbs.com/article_t... 阅读全帖 |
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s********l
发帖数: 58 | 24 高手们帮忙啊！
我们分离plasma B 的时候遇到了很大的困难，buffy coat开始的时候用cd19和cd138染
色显示double positive的细胞就很少了，大概0到千分之一的样子，用MACS的试剂盒分
离不出来啊。 |
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d*p
发帖数: 534 | 25 我就做这个领域，呵呵！
CD19 CAR已经是很长时间的事情了，治疗也早在好几个地方开展了，他们这个居然还能
如此吸引人眼球，非常奇怪，可能是3个病人效果都不错吧。 |
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d*p
发帖数: 534 | 26 CD19 CAR 的临床试验已经做了很长时间了，他们这个没有多少新的东西。 |
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Z**********g
发帖数: 222 | 27 不太熟悉 T cell immunotherapy,想问几个问题:
1. 这个成功的案例关键在于CLL中存在CD19这个tumor associated antigen吧.而在其
他很多癌尤其是实体瘤中,tumor antigen/tumor associated antigen不甚明了吧.
2. 该治疗存在副作用,就是把正常的B cell也给灭了吧.
3. T cell immunotherapy治疗leukemia的优势是engineered T cells在血道中可以和
leukemic cells充分作用,但对于实体瘤来说,这种充分的正面交锋却有限.
4. 对于一个晚期癌症病人来说,靠T cell攻击癌细胞,想必疗效会很有限,因为太温和了
,远不及放化疗手术凶猛直接.
不知是否有理? |
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d*p
发帖数: 534 | 28 CD19 其实是B cell mark. 治疗的方法就是把大部分B细胞都清除掉，对免疫系统的影
响主要在于hormonal immunity,就是抗体，但是其他部分都还在，实际影响不大，所以
清除正常B CELL 这方面的副作用基本可以忽略。
Tumor infiltrated lymphocyte 本身就有很多是肿瘤抗原特异性的，目前实体瘤免疫
治疗的关键问题不是在抗原，而是怎么把肿瘤的抑制性环境转变为inflammatory
environment. 或者说让肿瘤抗原特异性的T CELL能够在肿瘤环境下正常工作，否则进
去的免疫细胞都将失去功能。
晚期病人扩散以后，放化疗做不到清除这些扩散的细胞，治愈的希望几乎没有，对正常
细胞的损伤非常严重。而T cell能够随血液遍布全身，并具有抗原特异性.FDA近期批准
的ipilimumab (anti-CTLA4)，是目前唯一一个对晚期黑色素瘤有效果的药，除了平均
存活时间延长外，long-term survival提高了10%。 |
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d*p
发帖数: 534 | 29 写了一大堆，发送，结果账户已经自动退出，全没了。就简单说下吧。
CD19-CAR 也有一个病例死亡，具体原因大家可以去看REVIEW,.
Adoptive T cell Transfer 还处于应用的初级阶段，有不少缺陷，但是无论是在细胞
功能，细胞存活时间和肿瘤抗原等等方面，都有非常大的提升空间，我个人非常乐观，
随着现在高通量研究方法，生物信息学和系统生物学等的发展，整个肿瘤免疫治疗领域
在不久的将来就会有很大的突破。
肿瘤免疫治疗还有tumor vaccine, cytokine, antibody(targeting immune
inhibitory signal)等等，这些需要结合起来，从根本上转变肿瘤的抑制性环境。
另外补充一个肿瘤免疫治疗的误区，用免疫治疗去清除巨量的肿瘤细胞，如实体瘤，是
不现实的，1立方厘米的体积有多少肿瘤细胞，大家可以估计一下，靠免疫细胞一个一
个去清除，是一项非常艰巨的任务。免疫细胞的特点就是特异性强，所以应该适合现有
的手术，放化疗法结合，在清除大部分肿瘤细胞后再上免疫治疗。 |
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i*****g
发帖数: 11893 | 30 细胞治疗这里面有几个选项，
他们用了T，
还可以用DC，
还可以直接上CD19 monoclonal Ab，要论杀细胞，我不太明白未什么他们不直接用单抗
治疗呢？
估计大致的回复是：其他方法试验了，都没有好的效果，他们正好撞对了某些东西
还有就是，癌症病人体内有一套机制，遏制免疫反应。有文献报道的，癌人比正常人T
，DC细胞反应弱。理论上，ex vivo culture activating cells before infusion may
not necessary lead to activated cell after infusion.
这些细胞免疫治疗，提高专一性是个大问题。这些个成功报道是有明确的cancer
antigen target。很多时候，做临床试验的，solid tumor Lysis fraction feeding
on immuno cells during ex vivo culture，我个人很是顾忌这种做法，因为这必然用
了正常细胞或广谱的antigen，显然人工制造自身免疫疾病的风险急剧上升。事实上，
有报道的这种自身免疫疾病
挂一漏万，不是这一... 阅读全帖 |
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i*****g
发帖数: 11893 | 31 是，我也希望未来能搞清楚一些，这些tumor specific antigen
不过我很怀疑
就是这个CD19，其实也是非特异的，它清理了全部B； 我认为其实只有少数B clone疯
狂长出来
大。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 32 CD19这个例子的幸运之处就是因为就算把全部B细胞都杀了，人也不会死。
所以可以不需要顾忌这个non-specific 的问题。
对于固体瘤可就没有那么幸运了。大部分固体瘤癌细胞的"marker" 都不是那么的
特异，也不是那么均一。所以光靠这个来杀固体瘤效果估计不会太好。
唯一的希望就是engineered T cell or antibody能够作为先行军的作用
在肿瘤处引发发炎反应，而导致其他癌细胞被其他免疫细胞发现而摧毁。 |
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w***u
发帖数: 17713 | 33 这个方案相对CD3-CD19双抗体方案有个不可挽救的副作用，就是在一个病人上发生的
acute renal attack，因为T找到抗原后几何速度增殖，肾脏处理不了那么多的死B细胞
。这个转基因方案是没有停药一说的，甚至愈演愈烈，得靠病人自己扛过去，抗体方案
可以立刻停下来，缓几天继续。FDA可能对此会很在乎。 |
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h**********8
发帖数: 650 | 34 深有同感，sgu2000 demoner的贴子大家都该好好看看。
我觉得很多人其实是对未来迷茫，不知道自己在哪里，也不知道自己将往哪里去，所以
就变成了混日子，混毕业，混postdog, 混吃等死一辈子。对科研没有了激情，对人生
也把握不住方向，呵呵，娱乐八卦的成分就多了。
话说回来，前几天细胞治疗的那个，antigen cd19还是狠有些讨论的，学术贴子少，是
否和科研的惨淡有关？
少，大多数时间大家都在八卦。
好看看。 |
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C********4
发帖数: 308 | 35 一个条件性细胞剔除模式小鼠的诞生 (2013-02-22 18:10:22)转载▼
标签： talen 创业 大鼠基因敲除 基因敲除 杂谈 分类： 个人随笔
对于基因敲除（gene knockout）小鼠大家并不陌生，比如我们想要研究一个基因
在体内的功能，我们就可以把这个基因从小鼠体内敲除掉。而有的时候我们除了关心一
个基因的功能外，还想知道表达这个基因的细胞在体内是干嘛的。比如，我们想知道B
细胞是干什么的，胰岛细胞是干什么的？我们可以从小鼠体内把这些细胞清除掉（也叫
细胞剔除，cell depletion），一看不能产生新抗体了，或是胰岛素没了，血糖升高器
官衰竭了，我们就可以恍然大悟说：“你看，胰岛细胞是产生胰岛素的，B细胞是产生
抗体的”。然后就可以发文章到CNS（Cell, Nature, Science）了。当然这些都被别人
发现过了，是我们没有赶上好时代呀。
那怎样才能在体内把一群细胞清除掉呢？方法可能很多，但也真不多。这里我讲一
个非常简单的方法，就是白喉毒素介导的细胞剔除。白喉毒素（Diphtheria toxin, 简
称DT）大... 阅读全帖 |
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J********3
发帖数: 3151 | 36 这个文章有矛盾哈！
文章第5段有如下内容：“且慢，还不行。因为Rosa26启动子太弱了，即使是用EYFP单
基因，阳性跟阴性也只有不到一个log的区别。把DTR-2A-EGFP放那里，谁知道是不是能
够看到EGFP信号呀。所以我们想可以放一个强启动子，于是我们选择了pCAG启动子，这
家伙不但动力强劲，而且是放哪儿都混不吝。也就是文言文里说的ubiquitous。这样就
开始做一个叫做pCAG-loxP-STOP-loxP-DTR-2A-EGFP的工具鼠。”
说的Rosa26启动子太弱了，所以做了pCAG-loxP-STOP-loxP-DTR-2A-EGFP的工具鼠！
可是第6段如下：
“于是我们把它跟一个免疫细胞特异基因（CD19）的cre小鼠交配，年前得到了一只
CD19Cre/Rosa-iDTRGFP小鼠。”
这一句显示并没有用到动力强劲pCAG-loxP-STOP-loxP-DTR-2A-EGFP的工具鼠，明明是
用的启动子太弱的Rosa26-loxP-STOP-loxP-DTR-2A-EGFP工具鼠，呵呵。
自相矛盾啊！ |
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d*p
发帖数: 534 | 37 t 细胞就是在血液，淋巴，组织只见循环， 血液和淋巴是最富集的地方，细胞回输通
过静脉，直接进入血液，也就直接接触血液癌细胞，因此不存在migration,
infiltration问题。
固体肿瘤会形成一个屏障，阻止t cell 的进入，同时固体肿瘤内部是一个非常强的免
疫抑制机制，进去的t cell 也很容易被抑制，也就是说，有限t cell 能够进入，进入
后功能又被抑制。因此在固体肿瘤上的效果不好。通过提高t cell 进入和抵抗肿瘤抑
制环境能力，就可以提高效果。
抗原当然也是一个原因，相比前面说的两个原因， 重要性底点，因为现在已经鉴定了
不少肿瘤抗原了。
cd19 car 是把几乎所有b 细胞都干掉，固体肿瘤里这样的抗原比较少，有也通常是组
织特异性的，会累计整个组织，器官。 |
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z*t
发帖数: 863 | 38 不仅要做cmp/mep/gmp lt-hsc/st-hsc/mpp staining,还要有完整的lineage analysis:
erythroid: ter119/cd71, myeloid: Gr1, mac1， B cell lineage: CD19, B220 T
cell lineage: CD4,CD8。这些外周血、骨髓，spleen都做一下.对于block of
differentiation,主要还是FACS和giemsa-wright stain来确定。
还有为了排除microenvironment的影响，还要把KO mice的bm移植给wt mice。至于
osteoclast,最近认为lymphnoid progenitor会呆在osteoblast旁边，并受cxcl12调控
。去年的ASH也有人在osteoblast overexpress beta-catenin可以导致leukemia的
same |
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t*********g
发帖数: 182 | 39 mouse。换过几个还是不行，象igd, cd19这样的就分的很好 |
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X*******8
发帖数: 3895 | 40 先说一哈，本人从未来过生物版，这是第一次。平时都是在车板修车，菌斑关心国家大
事。来这里也属偶然，主要是被一个讨论BT的贴子吸引近来的。我曾经给一个反转基因
的网友写过一个科普，有些关于BT的内容。既然这里也在讨论，就转过来。算是抛砖引
玉吧。好像在菌斑听说过，在生物版反对转基因，会被狗血喷头的。哈哈，大家嘴下留
情啊。我觉得谩骂，不解决问题，理性讨论则有助于双方的提高。
先说一个我自己的困惑。记得方世民曾经说支持基因是生物界的共识。如果说支持转基
因就是支持在中国主粮匆忙推广转基因的话，我是孤陋寡闻，没听说过这个共识。本人
好歹也在一个所谓的主流机构工作，据本人不完全调查，周围十有八九的同事都不支持
在主粮匆忙推广。都还是希望对BT有一个长期的毒理试验。因此，我怎么觉得，方说的
其实主流对支持转基因研究的态度。如果是这样，倒没错。我们谁会去反对转基因研究
？方应该把话说明白点。免得误导大家。
下面的观点纯属我本人的一知半解，欢迎有远见的，有理有据的，真知灼见的讨论，谢
绝谩骂。
摘要：BT其实是会被生物体吸收的。BT的确能改变生物体的某些生理指标的。短期摄入
含BT食物可能不影响健康... 阅读全帖 |
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c******r
发帖数: 3778 | 41 二。
2. BT毒素对猪猪们及大鼠免疫系统的影响。这是Walsh, M.C 等的工作（Walsh, M.C.
et al. PLoS One, 2012; 7(5): e36141)。作者同样给猪们喂食 BT MON810玉米，对照
用非转基因玉米，然后研究了BT对免疫功能的影响。同样，总体来说BT 毒素不影响猪
们的免疫功能。但有趣的是，当喂食BT玉米100天后，Granulocytes 的数量由5.9上升
到12.4。不过，同是Walsh M.C.的另一篇文章则发现（Walsh M.C. etal. PLoS One,
2011; 6(11): e27177), BT玉米喂食，猪猪们的免疫细胞对PMA刺激反应明显不一样。
IL-12 和IFNgamma 显著降低了 (P<0.1)。吃BT毒素的猪猪们，其脾脏细胞分泌IL-6和
IL-4 的能力显著升高 （P<0.05)，与之相伴的是脾脏里的CD4+T细胞则显著降低。在分
离的上皮和固有层淋巴细胞中IL-8和 同IL-4时也增加（P<0.05)。相反，在回肠里，
CD4+T则显著升高， B细胞和巨噬细胞则明显降低。Finamore A... 阅读全帖 |
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l**********k
发帖数: 189 | 42 这是一个非常急需的大鼠。我们已经开始在大鼠上做rosa-loxP-STOP-loxP-XFP, 目的
是为了检测cre expression 特异性的。
不知道在小鼠研究中，神经和心血管领域哪种cre鼠最常用，这样我们在做cre大鼠的时
候，也有一个参考。因为想先做客户范围比较广，在科研领域最常用的，就象免疫研究
里的CD4-Cre, CD19-Cre, FoxP3-Cre, CD11c-Cre等。
谢谢。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 43 http://web.yyjjb.com:8080/html/2014-04/18/content_207700.htm
编者按：本栏目2013年研发盘点的最后一篇毫无疑问落到肿瘤免疫治疗这一大热领域。
在4个多月的写作过程中，作者翻阅上百篇国内外文献，走访中国学者，围绕该疗法的
发现历史到最新思维范式，结合行业并购、研发挫败种种事件回答了这样一个问题——
为什么每个人都想成为这项技术的领跑者。其间不乏许多曲折和悲欢的情节。更惊喜的
是，作者手绘插图，为全文增添色彩。30年后，肿瘤免疫疗法强势回归公众视野，经过
漫长探索之后，必将有更多像结尾讲述的琳达那样的病人，从这一革命性医药技术中获
益。
作者的话：
一个很关键、悬而未解的问题是怎样运用生物标记物依照个性化医疗的原理来挑选最合
适接受肿瘤免疫治疗的病人。这是从事转化科学研究的同行们关注的。
在过去的12个月，对我和许多专注癌症研究的同行们是一段激动人心的旅程。2013年9
月，在上海，我们阿斯利康亚洲及新兴市场创新医药部将公司第一个在中国发现的临床
前候选药物送入全球肿瘤研发管线上。该项目从启动到候选药物投资决定只用了20个月
时... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 44 http://blog.sina.com.cn/s/blog_77f807030101ig90.html
肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一，各大药企纷纷寻求与其他公
司合作研发肿瘤免疫相关治疗方法。初步的临床试验结果表明其治疗有效率非常高，
Science杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。
本文首先介绍肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的地位，然后是作用机制和具体分类，已经上
市或在研药物、市场预测，最后列举各公司之间的收购合作及国内部分参与相关研发的
公司。
1肿瘤治疗发展历程
1.1传统疗法
包括手术切除、化疗、放射线治疗。其具有局限性：手术切除的方式常因为癌细胞入侵
蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放疗
辐射也同样会对正常组织造成伤害。传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性
转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。
1.2靶向疗法
20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的
治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性
死亡，而不会伤及肿瘤... 阅读全帖 |
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s**********e
发帖数: 2888 | 45 记得去年在Science上面看到报道，现在都已经快批准了，牛。
http://news.yahoo.com/us-regulators-fast-track-novel-leukemia-t
Washington (AFP) - US regulators on Monday put an experimental immunotherapy
agent on the fast track to market approval, after 89 percent of leukemia
patients in early trials saw their cancers disappear.
The personalized immunotherapy known as CTL019 was developed by the
University of Pennsylvania and was designated a "breakthrough therapy" by
the US Food and Drug Administration.
That means the experi... 阅读全帖 |
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s**a
发帖数: 2138 | 46 cd19 在哪些细胞上表达啊？ 挺厉害
immunotherapy |
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e**o
发帖数: 345 | 47 以前没做过免疫方面的，现在正在努力赶上，碰到了个意外结果，
背景，
conditional 在肺里表达一个细胞因子， 高剂量flu virus致死率低于control，低剂
量，体重降低几乎一致，单是诱导该因子，体重恢复明显快于control。
结果：因为老鼠不够多，目前，只取了两个时间点，一个是体重减到最低点的钱一天
（ｄａｙ ７），和恢复阶段 ｄａｙ１０（明显好转，Ｃｔｌ 仍然差不多在最低点
），然后就是分离全１肺细胞，染色用了13个不同抗体，ｆｌｏｗ，gate 不同抗体信
号， 看ｍａｃｒｏｐａｈｇｅ， ｎｅｔｒｏｐｈｉｌ等
在day 7, 各个population 无论是总数量还是percentage 都没明显区别； 在day 10，
B（CD45+ CD3+ CD19+)细胞数和percentage 都显著高于ctl。目前，各个组只有三只
老鼠，但是结果非常一致。
这个结果明显很出乎老板意外，我也不知道该作何解释，更不知道下一步，除了做更多
老鼠confirm这个结果外，该如何进行。
欢迎各种意见和建议。谢谢。
补充下， CD4 （CD45+CD3+CD4+) populat... 阅读全帖 |
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b*******1
发帖数: 16 | 48 岗位一：吴虹课题组博士后工作人员 （2名）
主要职责：
1）独立开展科研工作，动手进行体内外实验；
2）协助PI负责实验室研究课题的设计和开展；
3）参与科研基金撰写；
4）协助培养研究生。
招聘条件：
1）品学兼优，身体健康，年龄在40岁以下；
2）近年来在国内外获得分子生物学、细胞生物学、肿瘤遗传学、药理学等相关专业博
士学位；
3）至少具备一项以下领域内的工作经验和文献发表：
a. 独立运用细胞和动物模型进行肿瘤药物的机理研究
b. 在分子生物学和细胞生物学领域有深厚的知识背景；
c. 在蛋白质分析、核酸分析和细胞生长分析等相关技术方面有丰富的经验；
d. 对治疗癌症的药物疗效和安全性评价方面有强烈的兴趣和研究背景 ；
4）有较强的团队合作精神，沟通协调能力强，动手能力强，工作细心，积极主动，能
持之以恒；
聘用待遇：
本职位将为你提供在生物学领域极具竞争力和创造性的工作机会。博士后工作人员薪酬
标准按照北京大学生命科学院和北大-清华生命科学中心相应规定及个人工作经验及能
力确定。
联系方式：
有意者请将本人应聘材料电子文档发至以下联络方式（请在应聘材料及邮件主题上注明
：姓名 ... 阅读全帖 |
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d*p
发帖数: 534 | 49 CAR-T 到专利是一笔糊涂账，Carl Jun 自己都不认为能够专利这个概念，最早是T-
Body，即使到CD-19 CAR, 他都是跟在别人后面做，只不过运气好，把CD-19 CAR 的效
果做出来了，CAR-T 已经是几十年public的东西，并且他自己的CD19 CAR 一开始都是
拿过来的，还有TMA。因此后续不会有太大问题的，放心去专利自己的改进。 |
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Z**********g
发帖数: 222 | 50 本人博士期间是做癌基因信号通路的，打算换个方向做postdoc。感觉最近肿瘤免疫大热
，工业界的机会也很多，想跳啊。想问问牛人们具体哪些方向最promising：
T细胞治疗方面（本人最感兴趣）：
1） CAR-T 细胞治疗：火了很久，但成功的貌似只有针对CD19的B细胞血液肿瘤。而且
只能针对细胞表面抗原。
2）Natural TCR engineering：鉴定出与肿瘤相关抗原-MHC复合物高亲和力的TCR
，然后engineered到T细胞。似乎可以靶向大多数的细胞内抗原？
3）Soluble biologics：基于抗体或TCR的生物分子，注射到体内，激活T细胞。
ImmTACs就是干这个的。
4）Immune checkpoint：目前极为火热，包括CTLA4和PD1抗体。
B细胞治疗方面：
通过肿瘤抗原免疫而产生抗肿瘤抗体；貌似这方面木有什么进展？
请问领域的大神，该跳哪个？ |
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