p*****u
发帖数: 191 | 1 乙肝，国病，在过去里程碑式的研究发现中没有一个源于国内科学家的发现，无论
是病原发现、基因克隆、还是疫苗开发、或者治疗性的药物。北生所的李文辉课题组发
现乙肝新受体：NCTP基因，这个是一个有意义的研究，但是这个研究是里程碑式的发现
吗？是独一无二的开创，还是众多研究发现中的其中一员，新浪微博上有一位传染病专
家这样评论“一篇文章而已”。
从临床和疾病控制角度来说，控制乙肝的关键依然是提高疫苗接种的覆盖程度，这
是对群体最有效的方法，更多的精力和物力应该集中到提高疫苗保护率，降低疫苗失败
的研究原因中去。对于现症的慢乙肝患者，更重要的是提高医保的覆盖面积，让更多病
人有条件接受规范的、长疗程的抗病毒治疗。对于肝硬化和肝癌的患者，更重要的采用
综合的治疗措施，主要是外科方法来延长生命。正如10年前出现的SARS，传染病隔离措
施的重要性远远超越病原学研究。这些是大范围的政府和政策行为，卫生部的最大的工
作目标就是让每人每年享有300元的卫生服务。
饶毅教授近期对乙肝的研究进展进行了非常好的描述，饶教授列举了乙肝里程碑的
发现、列举了国内科学家在乙肝动物模型研究中的重要发现以及其被世界遗忘，并说明
了乙肝受体发现中的创造性技术！写的很好！但是这篇文章结论，写的很长、很含蓄，
总结起来一句话，千万不要忘记，“北生所是伟大的”！
不可否认，在elife上发表的HBV受体文章确实是一篇好文章，恭喜了！关键的创新
：1).修饰preS1上氨基酸，让蛋白之间可以偶联，从而利用筛选出与preS1结合的蛋白;
2).用一个被发现而又被忽略的乙肝病毒感染模型，树鼩肝细胞。通过不同的方法筛选
preS1结合蛋白来推断HBV受体，这样的研究已经有过一些，贴上我10余年前写过的一篇
综述的片段《国外医学病毒学分册，2002》：
HBV进入宿主细胞内一般通过与细胞膜上的蛋白受体结合，HBV与膜上受体的亲和力
对其感染成功与否起重要作用。HepG2细胞膜上具有HBV受体活性的蛋白，HBV中的前S1
（21-47）序列能直接与细胞膜上受体结合。De-Falco,-S等〔10〕从HepG2中克隆并表
达了一种新的HBV连接蛋白，利用前S1（21-47）序列的四价同源物，通过亲和层析法从
裂解剂处理的HepG2中分离提纯到一种44kD蛋白质（HBV连接蛋白，HBV-BP），并发现起
与人类鳞状细胞癌抗原1（SCCA-1）具有同源性，直接连接实验证实重组HBV-BP与HBV前
S1区有相互结合的能力。转染HBV-BP cDNA后的HepG2细胞能高表达HBV-BP，其与病毒结
合的能力是未转染细胞的两倍，中国鼠卵巢细胞正常情况下不能与HBV连接，但转染
cDNA后则获得对HBV的易感性，在转染细胞中天然HBV粒子进入胞内能力升高，加入HBV-
BP或抗HBV-BP抗体，能阻断HBV病毒颗粒进入人肝细胞和转染细胞，并呈剂量依赖性。
由于本研究使用的传代肝癌细胞株，而不是亲代的人肝细胞，所以人体内类似的蛋白有
待于研究，并对其编码区进行定位。而关于病毒结合受体的种类，细胞膜上的结构与功
能目前尚不清楚。人类附加因子Ⅴ（hAV）是一种钙依赖性的磷脂结合蛋白，非兔源性
，能特异性的与小乙型肝炎病毒（SHBsAg）结合，用hAV基因转染兔肝细胞，能导致hAV
的表达并赋予其对HBV的易感性。De-Meyer,-S等〔11〕研究hAV对培养的人和兔肝细胞
结合SHBsAg能力及体外HBV感染的影响。hAV能使兔肝细胞有特异性结合SHBsAg的能力，
导致其对HBV易感。含hAV培养的兔肝细胞感染HBV后，能检测到HBV mRNA、HBsAg、
HBcAg、cccDNA和分泌的HBV-DNA。而在不含hAV的培养兔肝细胞中，不能检测到HBV复制
的标志。该研究提示hAV可能在人类病毒性乙型肝炎中起一定的作用。
在NTCP发现之前的10余年前，就有这些发现了，原谅我现在没有时间去找更新的文
献。NTCP与其他的不同之处，在于如果将其转染对HBV不易感的常用肝细胞系HepG2，能
导致HepG2对从病人中分离的HBV易感，文章中指出还能HBV能完成复制，我很好奇的读
读原文，因为这将是研究HBV病毒生物学最佳的细胞模型。可是：
1). 转染NTCP的HepG2细胞在一个视野里能看到几个细胞表达HBsAg，这是NTCP转染
的stable cell line，感染的效率这么低（～10%），什么情况啊？ 这跟NTCP的表达水
平有关吗？这样的细胞模型不是一个完善的模型！
2). 这些受感染的细胞能表达乙肝的抗原，细胞内能检测到HBV mRNA，可是怎么看
不到上清里面的HBV-DNA，从细胞里面出来的病毒子代还具备感染动物或细胞系的能力
吗？研究者始终是将HBsAg和HBeAg的分泌作为HBV复制的标志物，忽略了这些抗原中很
多只是表达出来的病毒抗原，而不是真正具有感染能力的病毒体，人体内的很多病毒抗
原只是一个空壳，没有核。
3). NTCP对病毒复制的影响有多大？ 由于缺乏真正的阴性对照， 很难评估对病毒
复制的影响，只能看到病毒的RNA用QPCR检测下降了50%，或者下降了3倍，换算成PCR
cycle的话，才1.5cycle。
4).文章比较了Human、Monkey，Treeshrew的序列差异，得出结论某个区域最关键
，可是preS1结合区域在哪里？preS1与NTCP结合的解离规则会是什么样的？
乙肝的受体研究刚刚起步，猛的还会出现，HCV的受体发现者手上也有重要的牌，
时刻准备着竞争吧！ |
w*****8
发帖数: 79 | 2 在众多的关于HBV的评论中，这篇算是中肯。其他的要不就是过于称赞，要不就一棍子
打死。 |
B******s
发帖数: 190 | |
j*******n
发帖数: 62 | 4 还有些问题没有说清楚，刚发现文章中猴和人置换的那一段是预测的跨膜区域。结构的
预测一般不准，但是跨膜区域的预测还是比较靠谱的，不知道如何解释。
【在 p*****u 的大作中提到】
: 乙肝，国病，在过去里程碑式的研究发现中没有一个源于国内科学家的发现，无论
: 是病原发现、基因克隆、还是疫苗开发、或者治疗性的药物。北生所的李文辉课题组发
: 现乙肝新受体：NCTP基因，这个是一个有意义的研究，但是这个研究是里程碑式的发现
: 吗？是独一无二的开创，还是众多研究发现中的其中一员，新浪微博上有一位传染病专
: 家这样评论“一篇文章而已”。
: 从临床和疾病控制角度来说，控制乙肝的关键依然是提高疫苗接种的覆盖程度，这
: 是对群体最有效的方法，更多的精力和物力应该集中到提高疫苗保护率，降低疫苗失败
: 的研究原因中去。对于现症的慢乙肝患者，更重要的是提高医保的覆盖面积，让更多病
: 人有条件接受规范的、长疗程的抗病毒治疗。对于肝硬化和肝癌的患者，更重要的采用
: 综合的治疗措施，主要是外科方法来延长生命。正如10年前出现的SARS，传染病隔离措
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g*****p
发帖数: 451 | 5 r u serious?
要是跨膜区，这可是个硬伤
受体结合后才能克服膜融合能量壁垒
如果是跨膜区相互作用介导膜融合是违反热力学原理的
那段区域是完全疏水的氨基酸吗？还是说只是预测分值比较高而已
有时候hydrophobic core的打分偏高
【在 j*******n 的大作中提到】
: 还有些问题没有说清楚，刚发现文章中猴和人置换的那一段是预测的跨膜区域。结构的
: 预测一般不准，但是跨膜区域的预测还是比较靠谱的，不知道如何解释。
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