j****x
发帖数: 1704 | 1 去年11月13号，NIBS李文辉博士的研究团队在eLife创刊号上首次发表了其开创性的研
究成果，即NTCP为HBV病毒的功能性受体，揭开了该领域近20年来一个未解之谜。随后
，这一发现及其相关报道立刻在本版引发的热烈的讨论，赞美，质疑，讥讽，各种论调
此起彼伏，着实热闹了一阵子。之前长期潜水的我，当时也不甘寂寞，一抒己见（http://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31752161.html）。
转眼间一年就这么过去了，今天查资料的时候无意中看到，该文在google scholar上显
示的引用已经超过了40次。然而当时的各种讨论，想必已被大部分人所遗忘，回头再看
，不由得会心一笑。节前索性做一回顾以资纪念吧。
eLife首文之中，受质疑和诟病最多的，应该算是细胞模型（HepG2/Huh7）上并不理想
的感染/复制效率，以及非肝源性细胞上感染实验的缺失。尽管根据已有的知识和经验
，前者并不意外，后者乃是时间问题，但在当时，确实让很多尤其是非本领域的人士心
存疑虑，NTCP究竟真的是受体，或仅仅只是一个复制相关必需因子。
在今年10月份上海举办的第2... 阅读全帖 |
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T****u
发帖数: 424 | 2 值得一提是在10月份上海举办的第28届国际乙肝分子生物学会议上国外不少课题组都
开始使用HepG2-NTCP系统做体外感染系统，李博士做了special plenary seminar,表明
这个field已经recognize NTCP as core co-receptor.
同时不少课题组开始正对NTCP开发blocking antibody,某日本group似乎进展不错。做
preS1的抗体的也很多。
拭目以待下一步的进展。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 3 对于2，其实是意料之中的结果。因为早就知道受体并非replication cycle的唯一限制
性因子，这里不过是再次印证了而已，这也就是你所提到的后面的很复杂的东西。但
HDV可以在NTCP转基因小鼠中感染并复制，就已经说明问题了，恰恰也提高了NTCP是受
体的说服力。结合非肝源细胞上的数据以及entry机制的最新结果，NTCP是specific
receptor或者说high Affinity receptor，是很靠谱的结论了。 |
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s****9
发帖数: 932 | 4 我有个朋友也是做HBV的，他的说法和你说的有些相似：
1. 很多group都repeat了李文辉的发现，NTCP overexpresed HepG2 cells can be
infected by HBV in vitro.很多组都在用了。
2. 李文辉已经拿到了NTCP transgenic老鼠，但是老鼠不能被感染。后面的东西还很
complicated。是receptor还是co－receptor还不清楚。 |
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u**********0
发帖数: 248 | 5 为什么他们在elife文章中用的稳定转染ntcp的细胞系没有在后面的文章中继续使用，
而是改用瞬时转染ntcp来做实验了呢？ |
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j****x
发帖数: 1704 | 7 HBV infection是否存在cell-cell contact mediated direct transmission的机制，
目前尚无定论，现有的in vitro model的数据似乎并不支持但也无法完全排除这种可能
。然而entry inhibitor确实可以有效阻止viral spread in vitro and in vivo,那么
合理的猜测就是即便存在细胞间的传播，也很可能是经由受体介导的。
hepatocyte的再生比较特殊，即便是成熟的肝细胞本身仍然具有很强的增殖潜力，此外
也存在liver progenitor cells。但有证据表明，HBV只感染高度分化的肝细胞，原因
之一就是NTCP只在分化的肝细胞中高表达。理论上讲，如果能激活肝细胞再生，同时抑
制病毒复制尤其是new infection，是有可能通过“稀释效应”最终清除viral
reservoir的，当然这仍然需要相当长的时间彻底清除病毒，很难像HCV DAA治疗那么强
效。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 8 结构大概已经早已有人动手了，只是NTCP这类复杂膜蛋白（包含9个跨膜区），不是那
么好整的。
至于说用结构来筛药，个人觉得潜在的价值很有限。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 9 首先，在我的帖子里，压根没有什么非黑即白乃至盖棺定论的意思，我的感觉是你可能
过度解读了吧？做科研不是搞政治，盖棺定论没有任何意义，我也没那个能力。
“NTCP是HBV的“决定性”受体而非复制相关限制性因子的理论，可以说是逐步完备了
。当然，在此并不能排除在HBV自然感染过程中还存在其他的co-receptor等等”。这是
我的观点，或者说，是目前相关研究领域内的共识，来自去年几次相关会议中我的直观
感受。假如结论缺乏说服力的证据，当然就会引发争议，但是好的研究成果，大家接受
起来自然就很快很容易，本身又不是非常复杂的理论或者他人完全无法重复的实验，纠
结文章出来一年还是十年，没什么意义。
其次，假如你的疑虑仅仅只是“文辉的文章里暗示的是受体和病毒结合区域在跨膜区”
的话，我建议你重读一下原文以及2013年7月的后续的那一篇JVI。简言之，预测的位于
跨膜区的那一段序列直接影响病毒和受体是否能够结合。但并不等价于“受体和病毒结
合区域在跨膜区”，这个是基本的逻辑和生物学常识。在JVI一文中，作者也尝试给出
了解释。最终的病毒-受体结合模型当然需要进一步的结构生物学方法来阐释，但如果
说... 阅读全帖 |
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T****u
发帖数: 424 | 10 一直关注这个NTCP的内容
记得去年的帖子，你的观点是是 HBV不需要受体。现在你让别人不要评价，这样不太好
吧。。
如juzbox说的，他也没啥盖棺定论的论述。
只是update field里面多数人的共识。从上海的会议来看，许多lab都可以repeat，
including Wenhui's competitors.
至于一些可能暂时还无法理解的问题。也正如你所说，科学不能急功冒进，还需要探索
吧。
不出意外的，北京某膜结构lab。。。，大家都懂的。
这种 |
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n********e
发帖数: 1630 | 11 大家看了efile的原文，有没有一个疑问。那个sds-page 分离蛋白，然后用mass spec
去identify的那个条带，为什么不是明显的条带？ 这个NTCP的条带非常弱，为什么他
们质谱会“出乎意料”的找这个带呢？ |
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l**********1
发帖数: 5204 | 12 you guy if Li and or Sui lab could get 清晰的条带 for it by any modified
protocol,
the manuscript at least will be released on Cell Host&Microbe,
http://www.bioxbio.com/if/html/CELL-HOST-MICROBE.html
or if got new mechanism of HBV Immuo aspect then to
N Immu,
http://www.bioxbio.com/if/html/NAT-IMMUNOL.html
Do you think those labs only think e@life is better than
Cell Host&Microbe similar rank other journals.
ps:
But key point is 让人怀疑作者检测到的human HBV infected cccDNA是否是真的
human HBV infected cccDNA?
de... 阅读全帖 |
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t****b
发帖数: 47 | 15 2012年11月13日，新的生物学刊物eLife发表论文：中国科学家攻克了一个长期困扰国
际科学界的难题，而这一基础科学问题也与人类、特别是中国人民的健康相关。
过去，世界和中国忽略了1980年代我国科学家在条件艰苦时代做出重要贡献，我们现在
应该赞广西肿瘤防治研究所的严瑞琪和苏建家等、北京第二传染病院的余昌晏等和中国
医学科学院的庞其方等建立乙肝动物模型；
现在，我国已经有条件和能力改革科学管理体制机制、提供适当环境，让一些科研机构
年富力强的科学家心无旁骛，如北京生命科学研究所的李文辉带领学生和同事发现乙肝
病毒受体；
将来，希望全国科研机构能推广适合各个学科和机构自身规律的体制机制改革，使大批
年轻人集中精力在专业上充分发挥作用，他们大有作为才能使中国的科学大有希望。
肝炎和肝炎病毒
肝炎在全世界有广泛的危害，中国人群肝炎患病率尤其高。多种病毒导致病毒性肝炎：
甲、乙、丙、丁、戊（A、B、C、D、E）等。
全球二十亿人曾感染乙型肝炎病毒（HBV），慢性乙肝感染超过3.5亿人。即使在乙肝疫
苗已经研制成功多年以后，我国还有逾九千万人感染过乙肝病毒，上千万乙肝患者，每
年感染超过百万... 阅读全帖 |
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g*****n
发帖数: 250 | 16 I speculated, yesterday, how they picked NTCP as a candidate receptor for
HBV. There is nothing wrong to select a candidate based on knowledge. The
key is to determine whether that is the one you are looking for with
evidence. Let’s see how they tested whether NTCP is the receptor for HBV.
(1) They transfected NTCP into cells, cross-linked the viral proteins,
and ran Western. Again, overexpression, forced linking, all are too
artificial. They should look at the native NTCP protein, but they ... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 17 终于得闲可以坐下来写点东西了，喘口气先。
首先，这篇评论是目前我看到的写得相对最中肯的一片，原因很简单，作者确实是这个
领域的人，且就事论事，没有想很多人那样屁股决定脑袋。文章的开头和结尾已经给作
者的态度清清楚楚定了基调。所以有人希望用这篇评论来扯什么“皇帝的新衣漏洞百出
”的淡，请回头再仔细看看作者自己的是怎么明确表态的。当然某些人惯于断章取义，
这些人不早生个40-50年真是太浪费了。
闲话不表了。一篇好paper，并非一定是十足完美而没有质疑的，但一篇好paper一定是
经得起质疑经得起时间考验的。眼下很多实验室包括作者包括我自己都正在基于NTCP这
一新发现进行新的研究，时间自然会说明一切。
这篇文章，指出了原paper中的诸多不足，其中的一部分我也是很同意的，事实上拿出
任何一片CNS paper，基本都可以照猫画虎的说出个123点不足和缺陷来。至少我们在开
journal club的时候，无论出自哪个杂志/谁人之手，还没有哪篇paper能幸免的。重要
的问题是，这些质疑和不足，是否根本性的动摇了文章的基本结论，还是只不过是需要
锦上添花再进一步或者揭示了下一步需要的后续工... 阅读全帖 |
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T****u
发帖数: 424 | 18 看来你真是外行。
当我们听说NTCP的时候，it makes so much sense.
正如前几天juzbox在帖子提到的他的同事发现以前他们的一个小分子是作用在NTCP上一
样。在临床上，牛黄熊去氧胆酸胶囊一直被一些临床医生用于乙肝治疗及防止复发。牛
黄熊去氧胆酸正是NTCP天然的ligand.这些作为chemical genetics的data可以进一步来
support NTCP.
你提到另外的一些问题几乎都不是问题，
If 你听过Wenhui的talk
当你发现一个PI never hide negative data的时候，你知道他的data是可信的。
or
If你知道NIBS core facility中有一个玩质谱如神一样的人物-陈涉的话，你就不会对
任何NIBS文章的proteomics data提出质疑了。
If你知道Wenhui的太太是做什么research的话，你也许也不会再有这些疑问了。
你就可以想见他应该还有其他一些什么reagents或data.
你认为NTCP is the most strong band, then they showed it.
... 阅读全帖 |
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g*****n
发帖数: 250 | 19 I am 外行人， too. Let me try to convince you.
How did they pick NTCP? They incubated cells with a high concentration (200
nM) of viral protein baits, photo-cross-linked, and immunoprecipitated the
protein complexes. They saw a thick band at 60 kDa. They ran another gel and
cut the band at that position and did MS. NTCP showed up. They believed
that that was the one.
Here are the problems. (1) With a high concentration of baits and cross-
linking, you would pull down a lot of proteins. They admitted... 阅读全帖 |
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p*****u
发帖数: 191 | 20 乙肝，国病，在过去里程碑式的研究发现中没有一个源于国内科学家的发现，无论
是病原发现、基因克隆、还是疫苗开发、或者治疗性的药物。北生所的李文辉课题组发
现乙肝新受体：NCTP基因，这个是一个有意义的研究，但是这个研究是里程碑式的发现
吗？是独一无二的开创，还是众多研究发现中的其中一员，新浪微博上有一位传染病专
家这样评论“一篇文章而已”。
从临床和疾病控制角度来说，控制乙肝的关键依然是提高疫苗接种的覆盖程度，这
是对群体最有效的方法，更多的精力和物力应该集中到提高疫苗保护率，降低疫苗失败
的研究原因中去。对于现症的慢乙肝患者，更重要的是提高医保的覆盖面积，让更多病
人有条件接受规范的、长疗程的抗病毒治疗。对于肝硬化和肝癌的患者，更重要的采用
综合的治疗措施，主要是外科方法来延长生命。正如10年前出现的SARS，传染病隔离措
施的重要性远远超越病原学研究。这些是大范围的政府和政策行为，卫生部的最大的工
作目标就是让每人每年享有300元的卫生服务。
饶毅教授近期对乙肝的研究进展进行了非常好的描述，饶教授列举了乙肝里程碑的
发现、列举了国内科学家在乙肝动物模型研究中的重... 阅读全帖 |
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n********y
发帖数: 187 | 21 你看了ROCKFELLER的孔晓飞的评论文章---
乙肝受体的发现： The best or one of the best?
在NTCP发现之前的10余年前，就有这些发现了，原谅我现在没有时间去找更新的文
献。NTCP与其他的不同之处，在于如果将其转染对HBV不易感的常用肝细胞系HepG2，能
导致HepG2对从病人中分离的HBV易感，文章中指出还能HBV能完成复制，我很好奇的读
读原文，因为这将是研究HBV病毒生物学最佳的细胞模型。可是：
1). 转染NTCP的HepG2细胞在一个视野里能看到几个细胞表达HBsAg，这是NTCP转染
的stable cell line，感染的效率这么低（～10%），什么情况啊？ 这跟NTCP的表达水
平有关吗？这样的细胞模型不是一个完善的模型！
2). 这些受感染的细胞能表达乙肝的抗原，细胞内能检测到HBV mRNA，可是怎么看
不到上清里面的HBV-DNA，从细胞里面出来的病毒子代还具备感染动物或细胞系的能力
吗？研究者始终是将HBsAg和HBeAg的分泌作为HBV复制的标志物，忽略了这些抗原中很
多只是表达出来的病毒抗原，而不是... 阅读全帖 |
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n********y
发帖数: 187 | 22 你看了ROCKFELLER的孔晓飞的评论文章---
乙肝受体的发现： The best or one of the best?
在NTCP发现之前的10余年前，就有这些发现了，原谅我现在没有时间去找更新的文
献。NTCP与其他的不同之处，在于如果将其转染对HBV不易感的常用肝细胞系HepG2，能
导致HepG2对从病人中分离的HBV易感，文章中指出还能HBV能完成复制，我很好奇的读
读原文，因为这将是研究HBV病毒生物学最佳的细胞模型。可是：
1). 转染NTCP的HepG2细胞在一个视野里能看到几个细胞表达HBsAg，这是NTCP转染
的stable cell line，感染的效率这么低（～10%），什么情况啊？ 这跟NTCP的表达水
平有关吗？这样的细胞模型不是一个完善的模型！
2). 这些受感染的细胞能表达乙肝的抗原，细胞内能检测到HBV mRNA，可是怎么看
不到上清里面的HBV-DNA，从细胞里面出来的病毒子代还具备感染动物或细胞系的能力
吗？研究者始终是将HBsAg和HBeAg的分泌作为HBV复制的标志物，忽略了这些抗原中很
多只是表达出来的病毒抗原，而不是... 阅读全帖 |
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n********y
发帖数: 187 | 23 这"NTCP是受体复合物中最重要的组成部分"的结论可不能由这10% 说明---这我外行都
能看出来
如果有一个能50%的不是超级组成部分了??
--- 我外行觉得是应该把原细胞里面的NTCP给干掉,看看HBV还能不能感染,如果感染是0
.0%;而相对没有干掉NTCP的原细胞的10%,这和转了NTCP的老鼠肝细胞能被感染综合起来
才能比较清楚说明问题. 但是没有~100% 对0.0%, 我觉得这也只能说是比较清楚,不然
的话完整性就差强人意了.
另外这感染后的上清里面HBV的DNA少的问题你还没解释清楚呢?
我的外行理解是如果感染完整后的几个CYCLE下来就应该和转染没区别了.
如果有区别就说明这转了NTCP的细胞仍然不是一个完整的体外HBV模型,至少效率上差多
了. 孔博士不是说 "hAV能使兔肝细胞有特异性结合SHBsAg的能力，导致其对HBV易感。
含hAV培养的兔肝细胞感染HBV后，能检测到HBV mRNA、HBsAg、HBcAg、cccDNA和分泌的
HBV-DNA。而在不含hAV的培养兔肝细胞中，不能检测到HBV复制的标志。"
再拷贝了孔博士的有关上清里面HBV-DNA低的话... 阅读全帖 |
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d**j
发帖数: 240 | 24 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485615/
Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for
human hepatitis B and D virus
Human hepatitis B virus (HBV) infection and HBV-related diseases remain a
major public health problem. Individuals coinfected with its satellite
hepatitis D virus (HDV) have more severe disease. Cellular entry of both
viruses is mediated by HBV envelope proteins. The pre-S1 domain of the large
envelope protein is a key determinant for rece... 阅读全帖 |
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d**j
发帖数: 240 | 25 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485615/
Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for
human hepatitis B and D virus
Human hepatitis B virus (HBV) infection and HBV-related diseases remain a
major public health problem. Individuals coinfected with its satellite
hepatitis D virus (HDV) have more severe disease. Cellular entry of both
viruses is mediated by HBV envelope proteins. The pre-S1 domain of the large
envelope protein is a key determinant for rece... 阅读全帖 |
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g*****n
发帖数: 250 | 26 " 你认为NTCP is the most strong band, then they showed it.
其实恰恰相反，NTCP几乎是鉴定出来的蛋白中几乎是最弱的，而且只有一条还是两条
peptide出现了。
其他的一些鉴定出来的蛋白以及历史上曾经被报道过的receptor,Wenhui同志都一一做
了验证。None of then has strong effect compared to NTCP. "
No. It is not I who says the thickest band is NTCP. It is they who described
in the paper. Read it. By the way, they show no evidence that the thickest
bands contain NTCP. |
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b*****n
发帖数: 1841 | 27 质疑李文辉工作可靠性的，质问为什么不发专业杂志而发eLife的可以看看这个报道。
2013年4月17日，我所李文辉实验室在病毒学专业期刊（ Journal of Virology）在线
发表题为“钠离子-牛磺胆酸共转运多肽介导绒毛猴乙肝病毒感染树鼩肝细胞（Sodium
taurocholate cotransporting polypeptide mediates woolly monkey hepatitis B
virus infection of Tupaia hepatocytes）”的文章。
2013年4月17日，我所李文辉实验室在病毒学专业期刊（ Journal of Virology）在线
发表题为“钠离子-牛磺胆酸共转运多肽介导绒毛猴乙肝病毒感染树鼩肝细胞（Sodium
taurocholate cotransporting polypeptide mediates woolly monkey hepatitis B
virus infection of Tupaia hepatocytes）”的文章。
“新世界猴”、“旧世界猴”和“猿（包括人）”是灵长类的几个... 阅读全帖 |
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s****9
发帖数: 932 | 28 我刚才吃饱了撑着pubmed了一下“NTCP and HepG2”，HepG2确实不表达NTCP。为了用
HepG2研究NTCP，都需要做stable transfection。
看这段：
“Human hepatoblastoma cells (HepG2), cells that have lost native Ntcp
expression, were stably transfected with the rat Ntcp gene.”
PMID: 14598021。
不知道你们实验室是不是做HBV的，还是刚刚半路出家。
HBV |
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a****y
发帖数: 1035 | 29 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: dcsj (DCSJ), 信区: Biology
标 题: 乙肝受体的文章出来了，没有大牛来评评？
发信站: BBS 未名空间站 (Tue Nov 13 16:49:48 2012, 美东)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485615/
Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for
human hepatitis B and D virus
Human hepatitis B virus (HBV) infection and HBV-related diseases remain a
major public health problem. Individuals coinfected with its satellite
hepatitis D virus (HDV) have more severe disease. Cellular entry of bo... 阅读全帖 |
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s*****n
发帖数: 1636 | 30 乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必须通过结合细胞表面受体分
子，才能实现对宿主细胞的感染。因此，如能找到该受体，将有助于深入理解乙肝感染
机制，并为感染及相关疾病提供有用的治疗靶点。可是，这个难题在世界范围内几十年
未能解决。北京生命科学研究所（下称北生所）的科学家经过数年攻关，终于发现了这
一受体分子。
这项工作是由北生所研究员李文辉博士领导的科研团队完成的，研究成果在线发表
在11月13日的《eLife》杂志上，题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型
肝炎病毒功能性受体”。该杂志是国际生命科学领域的顶尖杂志。
据介绍，目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500万人同时还感
染了乙肝卫星病毒HDV。我国约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，每
年约35万人死于慢性乙肝相关疾病。虽然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百万人
死于乙肝和相关疾病，并伴随有相似数量的新报告病例。
早在40多年前，人类就发现了乙肝病毒，但其相关的细胞表面受体却一直是未解之
谜。全球多个知名科研机构的顶尖科学家在寻找乙肝病毒细胞表面受体。研究表明... 阅读全帖 |
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s*****V
发帖数: 21731 | 31 乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必须通过结合细胞表面受体分
子，才能实现对宿主细胞的感染。因此，如能找到该受体，将有助于深入理解乙肝感染
机制，并为感染及相关疾病提供有用的治疗靶点。可是，这个难题在世界范围内几十年
未能解决。北京生命科学研究所（下称北生所）的科学家经过数年攻关，终于发现了这
一受体分子。
这项工作是由北生所研究员李文辉博士领导的科研团队完成的，研究成果在线发表在11
月13日的《eLife》杂志上，题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎
病毒功能性受体”。该杂志是国际生命科学领域的顶尖杂志。
据介绍，目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500万人同时还感染了
乙肝卫星病毒HDV。我国约有1．2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，每年
约35万人死于慢性乙肝相关疾病。虽然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百万人死
于乙肝和相关疾病，并伴随有相似数量的新报告病例。
早在40多年前，人类就发现了乙肝病毒，但其相关的细胞表面受体却一直是未解之谜。
全球多个知名科研机构的顶尖科学家在寻找乙肝病毒细胞表面受体。研究表明... 阅读全帖 |
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j*******n
发帖数: 62 | 32 1,Silencing NTCP inhibited HBV and HDV infection, while exogenous NTCP
expression rendered nonsusceptible hepatocarcinoma cells susceptible to
these viral infections.
Any other paper claimed to find HBV receptor also show data such like this
paper. Non of them are convinced enough. Hepatocarcinoma cell can
definitely bind the glycoprotein of HBV (tons of references) and some papers
claimed that low percent of epatocarcinoma cell could be infected by HBV.
It is looks like NTCP is just one of the... 阅读全帖 |
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Z******5
发帖数: 435 | 33
1,Silencing NTCP inhibited HBV and HDV infection, while exogenous NTCP
expression rendered nonsusceptible hepatocarcinoma cells susceptible to
these viral infections.
Any other paper claimed to find HBV receptor also show data such like this
paper. Non of them are convinced enough. Hepatocarcinoma cell can
definitely bind the glycoprotein of HBV (tons of references) and some papers
claimed that low percent of epatocarcinoma cell could be infected by HBV.
It is looks like NTCP is just one of th... 阅读全帖 |
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j*******n
发帖数: 62 | 34 1,Silencing NTCP inhibited HBV and HDV infection, while exogenous NTCP
expression rendered nonsusceptible hepatocarcinoma cells susceptible to
these viral infections.
Any other paper claimed to find HBV receptor also show data such like this
paper. Non of them are convinced enough. Hepatocarcinoma cell can
definitely bind the glycoprotein of HBV (tons of references) and some papers
claimed that low percent of epatocarcinoma cell could be infected by HBV.
It is looks like NTCP is just one of the... 阅读全帖 |
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Z******5
发帖数: 435 | 35
1,Silencing NTCP inhibited HBV and HDV infection, while exogenous NTCP
expression rendered nonsusceptible hepatocarcinoma cells susceptible to
these viral infections.
Any other paper claimed to find HBV receptor also show data such like this
paper. Non of them are convinced enough. Hepatocarcinoma cell can
definitely bind the glycoprotein of HBV (tons of references) and some papers
claimed that low percent of epatocarcinoma cell could be infected by HBV.
It is looks like NTCP is just one of th... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 36 算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 37 能结合不等于能进入，能进入不等于能复制，能复制不等于能感染（这里特指完整的
lifecycle）。
这篇文章的key point就在于，在Hep2G上实现了完整的viral lifecycle，算是前所未
有了。
关于受体特异性的问题，我觉得文章中已经某种程度上回答了。一方面，NTCP具有肝细
胞特异性表达，且仅在高度分化的肝细胞中才高表达，在HepG2及未分化的HepaRG中表
达量很低，这就解释了HBV感染的组织特异性的问题。另一方面，由于NTCP核心结合序
列上的关键差别，导致HBV无法感染猴肝细胞，这就至少部分解释了HBV感染的种属特异
性问题。
当然后续还有很多问题有待解决。比如有人提出说表达NTCP的293细胞能不能被感染，
这想法显然很有趣，只是在HBV entry之后（加入确实可以的话），是不可能在293细胞
里正常复制的，所以必须借助其他手段来鉴定病毒侵入的过程，比如使用特异性标记的
病毒颗粒，这块工作我相信很快就会有结果的。另一块就是小鼠模型，究竟成与不成，
很快就见分晓。
what |
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j****x
发帖数: 1704 | 38 算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 39 能结合不等于能进入，能进入不等于能复制，能复制不等于能感染（这里特指完整的
lifecycle）。
这篇文章的key point就在于，在Hep2G上实现了完整的viral lifecycle，算是前所未
有了。
关于受体特异性的问题，我觉得文章中已经某种程度上回答了。一方面，NTCP具有肝细
胞特异性表达，且仅在高度分化的肝细胞中才高表达，在HepG2及未分化的HepaRG中表
达量很低，这就解释了HBV感染的组织特异性的问题。另一方面，由于NTCP核心结合序
列上的关键差别，导致HBV无法感染猴肝细胞，这就至少部分解释了HBV感染的种属特异
性问题。
当然后续还有很多问题有待解决。比如有人提出说表达NTCP的293细胞能不能被感染，
这想法显然很有趣，只是在HBV entry之后（加入确实可以的话），是不可能在293细胞
里正常复制的，所以必须借助其他手段来鉴定病毒侵入的过程，比如使用特异性标记的
病毒颗粒，这块工作我相信很快就会有结果的。另一块就是小鼠模型，究竟成与不成，
很快就见分晓。
what |
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u**********0
发帖数: 248 | 40 我们实验室最近重复了elife的那篇文章的关键实验。Western发现HepG2细胞本身也有
较高的NTCP表达，人的原代肝细胞的NTCP水平比HepG2高一到两倍（文章中RNA水平要高
1万倍）。建立的NTCP稳定表达的HepG2细胞系，按照文章的方法没有成功感染HBV。
文章的发现很令人兴奋，很多实验室都期待用这个病毒体外感染的细胞模型去研究HBV
的系列问题。希望有更多的实验室能重复出这个结果。如果两年内只是这一个实验室在
发相关文章，而没有其他的lab发文章，可能还有什么问题。所以要谨慎乐观。 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 41 BMJ
Gut is not trash journal
this journal 2013 one review
web link:
http://gut.bmj.com/content/62/8/1093.extract
its pp1094 left column top
cited here stuff sentence,
>Surprisingly, Yan et al did not provide
>Southern blot data demonstrating accumulation
of HBV DNA replication intermediates,
as this electrophoretic pattern is
a signature of productive virus replication.
Only one subfigure shows some evidence
of cccDNA formation, which
defines a successful infection by HBV;
however, unlike HBV DN... 阅读全帖 |
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a****i
发帖数: 21 | 42 后续咋样？这也是饶毅推崇的工作。。。
http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/6/347826.shtm
至今仍让全球2.4亿多人遭受痛苦的乙肝病毒，是美国已故科学家巴鲁克·布隆伯格在
上世纪70年代发现的。以他的名字命名的研究所，是目前全球顶尖的乙肝病毒研究机构。
前不久，北京生命科学研究所（以下简称北生所）研究员李文辉应邀到该研究所做交流
讲座。讲座后，巴鲁克·布隆伯格当年的助手，如今已白发苍苍的汤姆·伦敦握住他的
手，激动地说：“真的很高兴，你讲了40多年来我们一直想知道的事。”
只要这个课题有价值、有意义，就不该怕困难和风险
2007年10月底，在美国哈佛大学医学院从事艾滋病和SARS冠状病毒研究的李文辉回国，
到北生所另起炉灶，决定带领新招聘的助手和学生做令许多同行望而却步的课题——寻
找乙肝病毒（英文简称HBV）受体。
乙肝病毒要想感染人类，必须先与细胞膜上的一个蛋白结合，然后才能进入宿主细胞，
这个蛋白就是HBV受体。只有找到这个受体，才能深入了解乙肝的感染机制，进而研发
出有效的治疗药物。
自乙肝病毒被发现以来，全世界许多顶尖科学... 阅读全帖 |
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a****y
发帖数: 1035 | 43 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: juzbox (Drug Resistance), 信区: Biology
标 题: HBV病毒受体新进展之我见
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Nov 14 08:41:29 2012, 美东)
算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到... 阅读全帖 |
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j*******n
发帖数: 62 | 44 A descent paper. But not reach to CNS level. PNAS or Plos Pathogen is its
position.
1. Only expressed NTCP in hepatocarcinoma cell which actually has been
proved that can bind HBV and HDV( previously publication). Also some subtype
of the hepatocarcinoma cell can be sensitive to HBV, which has been
isolated by a German group. If using any other non-hepatocyte related cell
would be much more convincing.
2. If there is tansgenetic mouse expressing human NTCP is sensitive to HBV
or HDV, it will de... 阅读全帖 |
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o**d
发帖数: 3080 | 45
subtype
Silencing NTCP inhibited HBV and HDV infection, while exogenous NTCP
expression rendered nonsusceptible hepatocarcinoma cells susceptible to
these viral infections.
Wenhui Li's paper about receptor of SRAS-Cov is published in Science,
without any transgenic mouse model data. |
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d**j
发帖数: 240 | 46 北京生命科学研究所科学家揭秘乙肝感染的关键过程，为肝病治疗带来新希望
“这篇文章有力地证明了NTCP是HBV和HDV的受体,”三位国际评审专家一致如是评论，
“长期以来，人们一直在寻找HBV和HDV受体，NTCP的发现是该领域的一项巨大进步，对
于病毒性肝炎的基础与临床研究都将产生深远的影响。”
受体发现者李文辉博士说：“我们很高兴向大家展示我们经过多年努力的研究成果，让
所有致力于乙肝研究的学者了解HBV和HDV的功能受体，为大家进一步开发有效的药物提
供了一个全新的平台。我们的研究成果同时直接回答了一些关键的、长期未能得到解答
的问题，对此我们深感欣慰。” 他继续表示：“寻找和发现乙肝病毒的细胞表面受体
分子，是一项艰巨的挑战。我们很幸运，北生所有一群优秀的科学家，能和他们共事，
共同解决这一棘手的科学难题，我感到十分荣幸。”
北生所所长王晓东说：“李博士及其团队发现了乙肝受体，这是一项了不起的成就。这
将为高通量药物筛选打开大门，也为乙肝及其相关疾病提供了有效的治疗靶点。”他还
说，“更重要的是，这说明咱们中国的科学家只要有适当的支持和好的科研环境，完全
有能力解决人类健康所面临... 阅读全帖 |
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h******e
发帖数: 44 | 47 1. NTCP是coreceptor，需要其它receptor。HBV/HDV复制需要hepatocytic cytosolic
component，293估计不行。
2. 文章有人scoop。李文章出来几个小时，一个lab就寄来祝贺，并附上两篇in press
paper，方法不同，结论相同，也是找到NTCP。
我觉得close the deal可以慢慢来，establish the lead是首要任务。一个KI至少大半
年，拿一个六年的工作去赌，要是最后就差几天，不太值得。
subtype
been |
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b*******6
发帖数: 39 | 48 HepaRG分化之后可以被HBV感染，文章也表明HepaRG只有在分化之后才表达，当然，这
是相关性。除了使HepG2和Huh7被感染外，人猴NTCP互换的实验也非常说明问题，直接
表明人猴对HBV易感性不同是因为NTCP少许区别。 |
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j*******n
发帖数: 62 | 49 A descent paper. But not reach to CNS level. PNAS or Plos Pathogen is its
position.
1. Only expressed NTCP in hepatocarcinoma cell which actually has been
proved that can bind HBV and HDV( previously publication). Also some subtype
of the hepatocarcinoma cell can be sensitive to HBV, which has been
isolated by a German group. If using any other non-hepatocyte related cell
would be much more convincing.
2. If there is tansgenetic mouse expressing human NTCP is sensitive to HBV
or HDV, it will de... 阅读全帖 |
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o**d
发帖数: 3080 | 50
subtype
Silencing NTCP inhibited HBV and HDV infection, while exogenous NTCP
expression rendered nonsusceptible hepatocarcinoma cells susceptible to
these viral infections.
Wenhui Li's paper about receptor of SRAS-Cov is published in Science,
without any transgenic mouse model data. |
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