蛋白质间的竞争机制或对维持细胞平衡意义重大 - _Harvard_Medical_School版

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_Harvard_Medical_School版 - 蛋白质间的竞争机制或对维持细胞平衡意义重大

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m****g
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伯纳姆医学研究所Dieter Wolf及其同事选取裂殖酵母(S. pombe)为试验模型，解开了
Fbox蛋白和cullin-RING泛素连接酶
(CRL1)之间复杂的关系——在缺少Fbox的条件下，CRL1既不能与蛋白质底物结合，也不
能引入泛素。
S. pombe 能表达16种不同的Fbox蛋白，COP9信号复合体(COP9 signalosome, CSN)能调
节其中一些Fbox蛋白质的表
达。这项研究表明，Fbox蛋白能与CRL1进行结合，但在竞争性蛋白质CAND1存在的条件
下，CAND1能取代Fbox的位置
并与CRL1结合，当CRL1底物发生降解时，这种竞争性取代才会终止。磷酸化的底物招募
的N8蛋白，这种N8蛋白能够连
接到CRL1复合体上并具有稳定Fbox蛋白的功能，然后该复合体与底物连接并招募泛素。
当该过程结束，N8蛋白去除，
Fbox又趋于不稳定状态，上述过程又重新开始。
据Dr. Wolf介绍，CAND1和Fbox之间的竞争机制能增加Fbox蛋白与CRL1连接的机会。若
没有CAND1存在时，其他类型
的Fbox蛋白将主导该过程。此外，研究人员还发现，凡是与

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