m***n
发帖数: 70 | 1 最近不得不做些有机合成实验。没什么经验，只能跟着文献做，但往往做的不好。尤其
现在的这个lithium-halogen exchange反应一直做不好。文献步骤如下：
Synthesis of 3-(6-bromohexyl) thiophene:
3-bromothiophene (10.2 g, 0.0626 mol) was dissolved in dried hexane (80 mL),
and the solution was cooled to -78 C. 25ML of 2.5 M n-BuLi hexane solution
was then added dropwise, and the solution was stirred at this temperature
for 10 min. Dry THF (7 mL) was then added dropwise until the white 3-
lithiothiophene salt precipitated. The solution was then stirred for 1 h,
then |
s******g
发帖数: 2230 | 2
),
solution
mL,
room
3-
这个procedure真是烂。 什么地方找的？
假设procedure描述正确， 我的解释如下。
1. 加THF之前， BuLi活性差， 没有metallation， THF加了之后才有lithiothiophene
生成
2. 理论上n-BuLi， s-BuLi 1 eq； t-BuLi 2 eq， 但是底物活性差的时候， 需要多加
。
3. 可能原因，
a. 底物活性差，lithiation not complete （换t-BuLi会有帮助）
b. lithiothiophene活性低， (加TMEDA， HMPA会有帮助）
c. competiting side reaction
【在 m***n 的大作中提到】
: 最近不得不做些有机合成实验。没什么经验，只能跟着文献做，但往往做的不好。尤其
: 现在的这个lithium-halogen exchange反应一直做不好。文献步骤如下：
: Synthesis of 3-(6-bromohexyl) thiophene:
: 3-bromothiophene (10.2 g, 0.0626 mol) was dissolved in dried hexane (80 mL),
: and the solution was cooled to -78 C. 25ML of 2.5 M n-BuLi hexane solution
: was then added dropwise, and the solution was stirred at this temperature
: for 10 min. Dry THF (7 mL) was then added dropwise until the white 3-
: lithiothiophene salt precipitated. The solution was then stirred for 1 h,
: then
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L*****e
发帖数: 288 | 3 be careful when you are using more than one equiv of buli, deprotonation at
5-position is possible. |
s******g
发帖数: 2230 | 4 不太可能是5位，
2位酸性更强， 倒是很可能， 然后就热闹了。
at
【在 L*****e 的大作中提到】
: be careful when you are using more than one equiv of buli, deprotonation at
: 5-position is possible.
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a******w
发帖数: 898 | 5 实验描述应该没什么问题，如果你是新手能做28%的收率很不错了。
用1eq的nbu-Li,不要用tBu-li。反应溶剂一定要绝对无水的。 |
y****5
发帖数: 131 | 6 Try the following lit. Tet Lett 1972, 33, 3507. |
s******g
发帖数: 2230 | 7 你是新生？
wasqw (qwasqwas) 的大作中提到: 】 |
c******n
发帖数: 16403 | 8 mmd, 狗日的洋人因为怕tBuLi, 就一直找借口要我做那步需要用tBuLi的反应.
【在 s******g 的大作中提到】
: 你是新生？
: wasqw (qwasqwas) 的大作中提到: 】
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s******g
发帖数: 2230 | 9 枫树你经验这么丰富， 重任当然要交给你了。
【在 c******n 的大作中提到】
: mmd, 狗日的洋人因为怕tBuLi, 就一直找借口要我做那步需要用tBuLi的反应.
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c******n
发帖数: 16403 | 10 重任个球, 丫一直当我傻瓜. 上周还赌咒发誓捶胸顿足的, 好象我不知道丫在撒谎一
样.
说来其实一直当我傻瓜的不是一个两个.
【在 s******g 的大作中提到】
: 枫树你经验这么丰富， 重任当然要交给你了。
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s******g
发帖数: 2230 | 11 枫树你该发威了
你跟他share一个project？？
不是的话， 把反应做砸， 让他重新做原料去
【在 c******n 的大作中提到】
: 重任个球, 丫一直当我傻瓜. 上周还赌咒发誓捶胸顿足的, 好象我不知道丫在撒谎一
: 样.
: 说来其实一直当我傻瓜的不是一个两个.
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c******n
发帖数: 16403 | 12 要不是合作的研究生水平差劲得令人发指, 早就把丫一脚踢开了. 没办法.
【在 s******g 的大作中提到】
: 枫树你该发威了
: 你跟他share一个project？？
: 不是的话， 把反应做砸， 让他重新做原料去
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s******g
发帖数: 2230 | 13 那就没办法了， 枫树你太惨了。
【在 c******n 的大作中提到】
: 要不是合作的研究生水平差劲得令人发指, 早就把丫一脚踢开了. 没办法.
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c******n
发帖数: 16403 | 14 我和一群人已经混战了快3年了, 这辈子报废了. 上辈子造的孽
【在 s******g 的大作中提到】
: 那就没办法了， 枫树你太惨了。
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s******g
发帖数: 2230 | 15 过往的烟云不要追回，
花样的年华只能陶醉，
也许前世留下的罪。
所以还要偿,还要还,还要累
枫树你还该移个窝了， 要不要变态了。
【在 c******n 的大作中提到】
: 我和一群人已经混战了快3年了, 这辈子报废了. 上辈子造的孽
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c******n
发帖数: 16403 | 16 我已经变态很久了
【在 s******g 的大作中提到】
: 过往的烟云不要追回，
: 花样的年华只能陶醉，
: 也许前世留下的罪。
: 所以还要偿,还要还,还要累
: 枫树你还该移个窝了， 要不要变态了。
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s******g
发帖数: 2230 | 17 变态到什么程度？
【在 c******n 的大作中提到】
: 我已经变态很久了
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c******n
发帖数: 16403 | 18 你到这里来随便找个中国人问最变态的是哪个, 就能领你来找到我
【在 s******g 的大作中提到】
: 变态到什么程度？
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s******g
发帖数: 2230 | 19 名气这么大呀。。。
【在 c******n 的大作中提到】
: 你到这里来随便找个中国人问最变态的是哪个, 就能领你来找到我
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c******n
发帖数: 16403 | 20 恩, 俺很有名, social的很成功.
【在 s******g 的大作中提到】
: 名气这么大呀。。。
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m***n
发帖数: 70 | 21 谢谢大家的热情回复。昨天又按文献的步骤做了，今天稍微提纯了一下。大概30%产率
。比以前好点。今天找到一篇似乎是这个步骤的原始文献，只是后来的人竟然没引用：
Tetrahedron Letters 1994, 35, 3673. 一开始的步骤几乎是一样的。大家的分析和文
献也比较接近。谢谢各位了！回头再看看怎么提高产率。 |
a******w
发帖数: 898 | 22 对tbu-li性质不是非常熟悉的话，你就不要误导
另外nBu-li用过量的话你没考虑过过量的nBu-li在后面会发生什么反应么？
【在 s******g 的大作中提到】
: 你是新生？
: wasqw (qwasqwas) 的大作中提到: 】
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a**********e
发帖数: 418 | 23 Start With distilled THF as Solvent, Do not use hexanes, lithium halogen
exchange should be done at -78 degree over 30 min. Then add dibromohexane
in THF dropwise at -78, and subsequent warming to rt.
Both Lithium halogen exchange and SN2 reaction (in this case) work better in
a polar solvent. There is no point of using hexanes. Do not use TMEDA which
might result in a deprotonation at the 5 position.
Side reactions: 1. elemination to form 5-bromopenta-1-ene. It is difficult
to avoid 2. dimer
【在 m***n 的大作中提到】
: 谢谢大家的热情回复。昨天又按文献的步骤做了，今天稍微提纯了一下。大概30%产率
: 。比以前好点。今天找到一篇似乎是这个步骤的原始文献，只是后来的人竟然没引用：
: Tetrahedron Letters 1994, 35, 3673. 一开始的步骤几乎是一样的。大家的分析和文
: 献也比较接近。谢谢各位了！回头再看看怎么提高产率。
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p****e
发帖数: 254 | 24 否极泰来，继续坚持就能恢复正常。
【在 c******n 的大作中提到】
: 我已经变态很久了
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