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Biology版 - 种菜养家的生物博士后
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话题: 博士后话题: 药物话题: compound话题: 筛选话题: 雌激素
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1 (共1页)
m*********D
发帖数: 1727
1
在美国生物博士后确实艰难的。我有很多朋友回国,包括在大制药公司做得不错的,赶
上2009前后生物制药公司的spin-off。回国做得风生水起的很多,包括学部委员级别的
。我也被劝回国多次,都是国内能帮上忙的朋友,只要我点头就可以。。。
自知自己不是当官的料,也不是能吹会拉帮结派的人,回去就靠教书科研,其实过的日
子和美国也差不多,就没动过心思,维持一个完整的家。一心一意做乳腺癌的药物筛选
,把宝压在大十五岁的老板身上----他搞不到钱我就没工作了。。。横下一条心,实在
没钱就准备去Walmart打工,后面十几年成了老板bench上的得力助手,几轮funding的
关键实验结果都和我有关。。。终于走到今天可以大胆说:这辈子有没有工作问题不大
了。。。
养大一双儿女对博士后不是一件容易的事。学费虽然有助学金,一个也要十几万,加上
他们上的高中需要捐款,一年一两千。。。没有领导走出家门帮衬,我大约也不会这么
笃定。。。压力大,看着funding续不上的日子还是很紧张的。唯一能说对得起领导的
就是,无论多艰苦,她的未来我都计划得清清楚楚----人寿保险买好,退休计划里我先
走如何保证她有一份。。。现在给她的保证就是儿子大学毕业她就可以退休。我么,还
不知道,也许老板让我继续干下去,也许退休回聘,也许他没事干自掏腰包让我和他一
起继续科研。。。
给老板干了20年,得得失失争争吵吵,他也知道我忠心耿耿,帮他做了很多事,很多地
方他该感谢我,尤其当年他根本无力match公司的offer,请我吃顿饭,让我继续跟他干
。。。
种菜钓鱼补贴家用,20年就这么混过来了。看看每天菜园子的收获,对留下来的决定没
有后悔----没辜负毕生所学,几十年做自己的专业,也是自己喜欢的工作;大学环境合
适自己的个性;养大一双儿女;自己退休生活不富裕但也算无忧。。。
今天又收了这么多:(照片上不来--四进豇豆,一斤西红柿,八条苦瓜,两进扁豆)。
。。
p*******k
发帖数: 1
2
Old brother, lucky that your hands dont shake.
A*****A
发帖数: 3
3
佩服您
a*****g
发帖数: 19398
4
不错不错

【在 m*********D 的大作中提到】
: 在美国生物博士后确实艰难的。我有很多朋友回国,包括在大制药公司做得不错的,赶
: 上2009前后生物制药公司的spin-off。回国做得风生水起的很多,包括学部委员级别的
: 。我也被劝回国多次,都是国内能帮上忙的朋友,只要我点头就可以。。。
: 自知自己不是当官的料,也不是能吹会拉帮结派的人,回去就靠教书科研,其实过的日
: 子和美国也差不多,就没动过心思,维持一个完整的家。一心一意做乳腺癌的药物筛选
: ,把宝压在大十五岁的老板身上----他搞不到钱我就没工作了。。。横下一条心,实在
: 没钱就准备去Walmart打工,后面十几年成了老板bench上的得力助手,几轮funding的
: 关键实验结果都和我有关。。。终于走到今天可以大胆说:这辈子有没有工作问题不大
: 了。。。
: 养大一双儿女对博士后不是一件容易的事。学费虽然有助学金,一个也要十几万,加上

m*********D
发帖数: 1727
5
还行,显微镜下还能挑克隆。。。在学给老鼠做手术。多运动多锻炼会延缓手抖。当然
,肯定没有以前那么稳了。。。

【在 p*******k 的大作中提到】
: Old brother, lucky that your hands dont shake.
m*********D
发帖数: 1727
6
火坑里过日子,不容易。。

【在 A*****A 的大作中提到】
: 佩服您
m*********D
发帖数: 1727
7
火坑里熬了20多年,知道上一轮grant renewal下来,才放松心情过日子。。。

【在 a*****g 的大作中提到】
: 不错不错
n******o
发帖数: 206
8
夫妻同心 ,黄土变金

【在 m*********D 的大作中提到】
: 在美国生物博士后确实艰难的。我有很多朋友回国,包括在大制药公司做得不错的,赶
: 上2009前后生物制药公司的spin-off。回国做得风生水起的很多,包括学部委员级别的
: 。我也被劝回国多次,都是国内能帮上忙的朋友,只要我点头就可以。。。
: 自知自己不是当官的料,也不是能吹会拉帮结派的人,回去就靠教书科研,其实过的日
: 子和美国也差不多,就没动过心思,维持一个完整的家。一心一意做乳腺癌的药物筛选
: ,把宝压在大十五岁的老板身上----他搞不到钱我就没工作了。。。横下一条心,实在
: 没钱就准备去Walmart打工,后面十几年成了老板bench上的得力助手,几轮funding的
: 关键实验结果都和我有关。。。终于走到今天可以大胆说:这辈子有没有工作问题不大
: 了。。。
: 养大一双儿女对博士后不是一件容易的事。学费虽然有助学金,一个也要十几万,加上

D***o
发帖数: 7159
9
佩服
m**********s
发帖数: 87
10
这个帖子真是直接劝退了很多豪情壮志的刚刚开始读书的小朋友啊
都已经有学部委员级别的同学朋友了,回国了事业肯定是大发展啊

【在 m*********D 的大作中提到】
: 在美国生物博士后确实艰难的。我有很多朋友回国,包括在大制药公司做得不错的,赶
: 上2009前后生物制药公司的spin-off。回国做得风生水起的很多,包括学部委员级别的
: 。我也被劝回国多次,都是国内能帮上忙的朋友,只要我点头就可以。。。
: 自知自己不是当官的料,也不是能吹会拉帮结派的人,回去就靠教书科研,其实过的日
: 子和美国也差不多,就没动过心思,维持一个完整的家。一心一意做乳腺癌的药物筛选
: ,把宝压在大十五岁的老板身上----他搞不到钱我就没工作了。。。横下一条心,实在
: 没钱就准备去Walmart打工,后面十几年成了老板bench上的得力助手,几轮funding的
: 关键实验结果都和我有关。。。终于走到今天可以大胆说:这辈子有没有工作问题不大
: 了。。。
: 养大一双儿女对博士后不是一件容易的事。学费虽然有助学金,一个也要十几万,加上

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谈谈和蛋白打交道的日子 (一)DNA测序, Sanger Style基因的promoter被激活了,但mRNA降低了
如何在没有抗体的情况下快速CONFIRM CRISPR KO“中西部博士后”大哥的女儿是名校毕业,还有全
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c*******e
发帖数: 5818
11
不错, 赞一个!


:在美国生物博士后确实艰难的。我有很多朋友回国,包括在大制药公司做得不错的,
赶上2009前后生物制药公司的spin-off。回国做得风生水起的很多,包括学部委员级别
的。我也被劝回国多次,都是国内能帮上忙的朋友,只要我点头就可以。。。
T*********i
发帖数: 416
12
中西部老哥是生物界的一股清流
M*******h
发帖数: 1
13
看了老兄的贴,想说几句,希望对生物年轻人有帮助,希望老兄不要介意。我也做过多
年的博士后,知道这火坑里很多人的无奈和绝望。生物博士后只是个训练,不是个正式
的job和career!年轻人应该尽快跳出这个火坑,找学术界faculty,工业界研发,或其
它正式的job (或改行)。博士后压力大,工资少,完全依附于PI,个人毫无尊严。长
期做博士后,对于个人和家庭都是suffer。总之,年轻人千万不要把博士后作为长期的
职业规划!
N***e
发帖数: 61
14
年龄小于35岁的生物年轻人,如果所学不是热门领域,及早跳坑,越早越好,不要留恋
。千万不要信老板画的饼,听实验室或是系里面其他人哄,更不要入互助群求安慰。
至于领域是不是热门,看看你们实验室前人的出路就知道了。如果80%混的不错,你又
没有动力跳坑,请继续。
不过话又说回来,被二十一世纪头十年年生物热骗入坑的人已经基本跳坑结束了,剩下
的人可能真的是热爱生物。
m*********D
发帖数: 1727
15
成功地“被包养”了!
新闻终于出来了:某跨国公司签字同意把我们筛选出来的compound推向临床!付给帮我
们推销和develop的小公司25米,还有后续的300多米,看后续进展而定。。。
虽然专利上没我的份,至少退休前的饭碗不用担心了。千老博士后最担心的就是饭碗,
现在看来是想干到啥时候都可以了。两家公司应该会资助我们继续研究下去。。。
从新冠病毒疫苗的一期二期三期临床试验,大家看到了一个药物从实验室走到大众应用
是多么的艰难。但愿后面的临床试验能顺利,最后能造福于女性乳腺癌/卵巢癌/子宫癌
患者。
我们实验室是从研究雌激素如何调控人体细胞内基因的表达起家的。我在1997年加入实
验室后,也是作一些基础研究,熟悉了所有传统的分析方法。从2000年开始,我们把以
前的理论研究向药物筛选方向推进,把过去多年来develop的基因表达的分析方法应用
到药物筛选上。在2009年发表文章,找到第一个“非传统思维”的小分子化合物。这个
化合物虽然从药物的角度看活性不够,却开启了针对乳腺癌药物研究的另一个角度,那
就是不用象传统思维里用药物来和雌激素竞争,而是雌激素受体这个蛋白质大分子上任
何部位都可能成为攻击的位点。
在这篇文章完成了主体试验,被专业杂志要求修改的时候,实验室经费用完了,我被迫
离开实验室,去公司工作,为刚进大学的女儿挣学费呢。两年后,文章接受发表了,老
板也续到药物筛选的经费,而我也同时拿到了大制药公司的job offer。老板请我吃饭
,给我画了一个“大饼”,请求我回来继续药物筛选,争取拿到活性达到药物级别的
compound。
实验室重新招兵买马。我把已经develop好的技术让给新来的学生,让他们作重复性的
筛选工作,我自己埋头develop新的细胞水平的assay--等他们第一轮筛选的目标一出来
,我这里就有了新的测试方法,可以排除掉很多无用的compound。两轮不同的分析方法
,从20万compound开始,第一轮筛出来2000,第二轮浓缩到50。。。学生怕我再继续下
去,会take over总个研究,逼我出来打杂,作一些边沿的工作(博士后的工作就是这
么轻松的)。。。
终于,五年后第一个药物活性级别的化合物到手了,学生也毕业了。可经费却只能拿到
国防部的三年期药物发展类型的资助。NIH更注重理论创新,药物筛选这种重复性的工
作该是工业界的。眼看着就要断炊,在和老板反复讨论了几个月后,终于老板同意死马
当活马医,同意我提出的一个研究方向----让我把当今最先进的CRISPR技术引进到试验
室的研究工作,把刚发表的抗药性乳腺癌的基因突变通过CRISPR技术引进到广泛使用的
乳腺癌细胞模型,证明我们筛选出来的compound能对付现有药物不能治疗的晚期乳腺癌
细胞。。。
一年后设计的试验成功,NIH经费renewal进了top 3%,而能对付抗药性乳腺癌的特点引
起了工业界的广泛注意。可专利申请却出了问题----欧洲一家公司多年前申请了专利。
他们合成了该compound,在细胞水平测试了能杀死一些乳腺癌细胞,但不知道雌激素受
体是分子水平的靶标,只有带雌激素受体的这个乳腺癌亚型细胞才有效。他们放弃了,
compound却流进了市场,我们买回来的compound library有它,而我们的筛选方式是从
分子水平的理论上设计的,所以,一开始我们就知道它的靶标是雌激素受体。。。但专
利法让大学却步,老板自己掏钱找律师,给我们每个人分了百分之几的份额。。。至今
没有专利局的消息。
生物实验室不懂化学分子的专利,只能找化学系合作。一个化学系的新学生指定来我们
这里作rotation,和我们相处一个月,迷上了我们的研究,也知道了我们的困境。回去
后把人家的专利找出来,找人家的漏洞。他合成一个新compound,我测试一个,一步一
步优化,最后终于找出了新一代活性更强,又不在原专利保护范围内的compound。专利
重新申请却没我的份了。。。
回头看,没去大制药公司,少拿了很多钱,还是值得的。不管最后这个药物能走多远,
我们的研究开启了一个针对乳腺癌的新方向。因为雌激素受体在女性生殖系统的广泛分
布,很多女性生殖系统的肿瘤细胞都带有雌激素受体,因此我们在动物模型上测试了乳
腺癌/卵巢癌/子宫癌里带雌激素受体的亚型,效果都出乎意料地好。看着自己的研究能
走到应用,造福人类,还是令人欣慰的。
(二0二0年九月十五日)
v********e
发帖数: 1597
16
👍,好东西大部分都是磨出来的
g*********3
发帖数: 177
17
非常感谢midwestPstD 。
算起来我也是论坛上的老人了,不是我年龄大,是后生里面读phd的不多了。
midwestPstD的断断续续的帖子陪着我读完了苦逼的phd直到现在总算工作上游刃有余顺
风顺水。
midwestPstD的帖子教会了1)以一个生活的平和心态看待人生,知道了科研之外还有生
活。2)幸福的真谛不过就是钓钓鱼,做做实验,养家糊口凑小孩的学费。3)迟早转行,
midwestPstD的年代和我们已经不一样了,很可能RA不能到底。4)有一份能不那么讨厌
的工作有自己的生活也不错。5)工作之后提了不少同胞,希望华人在外面能越混越好
,有更多更优的选择。
midwestPstD带给我的启发希望哪天能用一顿酒给报答掉。
b********c
发帖数: 318
18
特别邀请您加入我建的生物群。谢谢!

【在 m*********D 的大作中提到】
: 在美国生物博士后确实艰难的。我有很多朋友回国,包括在大制药公司做得不错的,赶
: 上2009前后生物制药公司的spin-off。回国做得风生水起的很多,包括学部委员级别的
: 。我也被劝回国多次,都是国内能帮上忙的朋友,只要我点头就可以。。。
: 自知自己不是当官的料,也不是能吹会拉帮结派的人,回去就靠教书科研,其实过的日
: 子和美国也差不多,就没动过心思,维持一个完整的家。一心一意做乳腺癌的药物筛选
: ,把宝压在大十五岁的老板身上----他搞不到钱我就没工作了。。。横下一条心,实在
: 没钱就准备去Walmart打工,后面十几年成了老板bench上的得力助手,几轮funding的
: 关键实验结果都和我有关。。。终于走到今天可以大胆说:这辈子有没有工作问题不大
: 了。。。
: 养大一双儿女对博士后不是一件容易的事。学费虽然有助学金,一个也要十几万,加上

c********e
发帖数: 598
19

It will be much faster if you work for
the same project in indutry.

【在 m*********D 的大作中提到】
: 成功地“被包养”了!
: 新闻终于出来了:某跨国公司签字同意把我们筛选出来的compound推向临床!付给帮我
: 们推销和develop的小公司25米,还有后续的300多米,看后续进展而定。。。
: 虽然专利上没我的份,至少退休前的饭碗不用担心了。千老博士后最担心的就是饭碗,
: 现在看来是想干到啥时候都可以了。两家公司应该会资助我们继续研究下去。。。
: 从新冠病毒疫苗的一期二期三期临床试验,大家看到了一个药物从实验室走到大众应用
: 是多么的艰难。但愿后面的临床试验能顺利,最后能造福于女性乳腺癌/卵巢癌/子宫癌
: 患者。
: 我们实验室是从研究雌激素如何调控人体细胞内基因的表达起家的。我在1997年加入实
: 验室后,也是作一些基础研究,熟悉了所有传统的分析方法。从2000年开始,我们把以

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