n***p
发帖数: 79 | 1 http://paper.people.com.cn/rmrb/html/2016-05/30/nw.D110000renmrb_20160530_5-11.htm
本报北京5月29日电 （记者赵永新）近日，清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中
科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清
晰结构，并初步揭示了它的工作过程，从而为干预、治疗罕见遗传疾病“尼曼—皮克病
”和埃博拉病毒打开了新大门。
颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生物化学
研究，高福院士一直从事包括埃博拉病毒在内的重大传染疾病相关病毒入侵机制的结构
生物学研究。他们合作的研究论文《NPC1蛋白介导胆固醇转运和埃博拉病毒入侵的分子
机制》，发表在5月26日的《细胞》杂志上。该论文在国际学术界首次报道了人源胆固
醇转运蛋白NPC1的4.4埃分辨率冷冻电镜结构，并分析探讨了NPC1和NPC2两个蛋白协作
介导细胞内胆固醇转运的分子机制，同时为理解NPC1介导埃博拉病毒入侵的分子机制提
供了分子基础。
据悉，“尼曼—皮克病”是一类因为胆固醇、鞘磷脂等脂类代谢失常而导致的罕见
遗传疾病，目前还没有有效的治疗手段。NPC1异常是C型“尼曼—皮克病”的主要致病
因素。过去近20年的遗传和生化实验发现，NPC1蛋白是胆固醇在人体细胞内不可或缺的
搬运工。如果NPC1发生突变，会导致胆固醇在溶酶体中的异常堆积，从而可能导致病人
肝脏、肾脏、脾脏甚至脑部的脂类过量积累，造成这些器官发生病变，并可能致死。而
要解开NPC1突变会使胆固醇不能正常代谢的谜团，获取NPC1的清晰结构是关键一步。
据介绍，NPC1是一个由1278个氨基酸组成并含有13次跨膜螺旋的膜蛋白。由于它的
分子量过小，而且十分不稳定，利用电镜对它进行结构生物学研究是一个挑战。在研究
过程中，颜宁研究组开发了一种新型的“随机相位3D分类”电镜数据处理方法，从而将
这一并不十分稳定的单体膜蛋白结构解析到4.4埃，并且在结构的基础上通过生化分析
初步揭示NPC1和NPC2相互识别转运胆固醇的分子机制。此外，NPC1还是人体细胞内的埃
博拉病毒受体，在埃博拉病毒的入侵过程中发挥着不可替代的功能。颜宁课题组与高福
课题组合作，解析出NPC1与GPcl结合体分辨率为6.6埃的冷冻电镜结构，从而为进一步
研究NPC1介导的埃博拉病毒入侵机制和如何通过破坏这一识别界面进行干预提供了分子
基础。 |
j*********g
发帖数: 463 | |
g*******p
发帖数: 176 | 3 这个研究如果所有数据solid，好极了；
这项研究不属于创新型研究，是跟风型的. |
c******m
发帖数: 503 | 4 so precise! LOL
【在 g*******p 的大作中提到】
: 这个研究如果所有数据solid，好极了；
: 这项研究不属于创新型研究，是跟风型的.
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C*******g
发帖数: 197 | 5 这个研究如果所有数据solid，好极了；
这项研究不属于创新型研究，是跟风型的. |
K**4
发帖数: 1015 | 6 看了摘要，其实这个结构对于理解NPC1的功能还有很有帮助的。
【在 n***p 的大作中提到】
: http://paper.people.com.cn/rmrb/html/2016-05/30/nw.D110000renmrb_20160530_5-11.htm
: 本报北京5月29日电 （记者赵永新）近日，清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中
: 科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清
: 晰结构，并初步揭示了它的工作过程，从而为干预、治疗罕见遗传疾病“尼曼—皮克病
: ”和埃博拉病毒打开了新大门。
: 颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生物化学
: 研究，高福院士一直从事包括埃博拉病毒在内的重大传染疾病相关病毒入侵机制的结构
: 生物学研究。他们合作的研究论文《NPC1蛋白介导胆固醇转运和埃博拉病毒入侵的分子
: 机制》，发表在5月26日的《细胞》杂志上。该论文在国际学术界首次报道了人源胆固
: 醇转运蛋白NPC1的4.4埃分辨率冷冻电镜结构，并分析探讨了NPC1和NPC2两个蛋白协作
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j*********g
发帖数: 463 | 7 如果数据solid，对理解NPC1有一定的帮助，但是毕竟NPC1已经研究了很久了，这个结
构并不是创新型的
[在 Ka84 (无) 的大作中提到：]
:看了摘要，其实这个结构对于理解NPC1的功能还有很有帮助的。 |
p*******q
发帖数: 472 | 8 上周组会的点评：1.我很佩服颜老师，在支持这么好的情况下坚持科研，真心佩服；2.
希望借此能够关注对于本土培养的青年科学家的支持问题；3.这个研究如果所有数据
solid，前景巨大，好极了；4.这项研究不属于创新型研究，是跟风型的，没必要神话
，原创在2013年。 |
c******m
发帖数: 503 | 9 呵呵，这个NPC原创可就久远了
2.
【在 p*******q 的大作中提到】
: 上周组会的点评：1.我很佩服颜老师，在支持这么好的情况下坚持科研，真心佩服；2.
: 希望借此能够关注对于本土培养的青年科学家的支持问题；3.这个研究如果所有数据
: solid，前景巨大，好极了；4.这项研究不属于创新型研究，是跟风型的，没必要神话
: ，原创在2013年。
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p******b
发帖数: 379 | 10 我们组会没有点评这个文章，个人感觉如下：
1.这个研究如果所有数据都硬，前景巨大，好极了；
2.这项研究不属于创新型研究，是跟风型的，没必要神话，原创在上个世纪，在颜教授
之前至少有几百篇相关的文章。
不知道我这个感觉对不对。。。
2.
【在 p*******q 的大作中提到】
: 上周组会的点评：1.我很佩服颜老师，在支持这么好的情况下坚持科研，真心佩服；2.
: 希望借此能够关注对于本土培养的青年科学家的支持问题；3.这个研究如果所有数据
: solid，前景巨大，好极了；4.这项研究不属于创新型研究，是跟风型的，没必要神话
: ，原创在2013年。
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l******r
发帖数: 18699 | 11 这项研究属于跟屁型的
2.
【在 p*******q 的大作中提到】
: 上周组会的点评：1.我很佩服颜老师，在支持这么好的情况下坚持科研，真心佩服；2.
: 希望借此能够关注对于本土培养的青年科学家的支持问题；3.这个研究如果所有数据
: solid，前景巨大，好极了；4.这项研究不属于创新型研究，是跟风型的，没必要神话
: ，原创在2013年。
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d****i
发帖数: 2346 | 12 一直好奇，世界上那么多重要的蛋白，是不是可以一个一个的解析结构，然后博士博士
后一个一个的毕业，文章一篇一篇的发表？纯好奇。 |
b******e
发帖数: 244 | 13 不仅可以一个一个地解，还可以不停地解同一个蛋白，分辨率高一点就是又一篇，就像
跳高世界纪录，每次高一点点，年年打破世界纪录 |
T****i
发帖数: 15191 | 14 恭喜彦宁教授再次作出重大突破，好牛。后面还有几千个重要蛋白等着她解结构。
彦宁比韩春雨牛。韩春雨一辈子也许就那一个牛工作了，不能scale up。而彦宁的工作
可以scale up，解完哺乳动物蛋白，还有那么多蛋白等着解结构呢。中国政府应该为她
和义工配备更多人员和资金，以便每年可以解几百个结构，发几百个CNS。
【在 n***p 的大作中提到】
: http://paper.people.com.cn/rmrb/html/2016-05/30/nw.D110000renmrb_20160530_5-11.htm
: 本报北京5月29日电 （记者赵永新）近日，清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中
: 科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清
: 晰结构，并初步揭示了它的工作过程，从而为干预、治疗罕见遗传疾病“尼曼—皮克病
: ”和埃博拉病毒打开了新大门。
: 颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生物化学
: 研究，高福院士一直从事包括埃博拉病毒在内的重大传染疾病相关病毒入侵机制的结构
: 生物学研究。他们合作的研究论文《NPC1蛋白介导胆固醇转运和埃博拉病毒入侵的分子
: 机制》，发表在5月26日的《细胞》杂志上。该论文在国际学术界首次报道了人源胆固
: 醇转运蛋白NPC1的4.4埃分辨率冷冻电镜结构，并分析探讨了NPC1和NPC2两个蛋白协作
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c**n
发帖数: 5275 | |
p******b
发帖数: 379 | 16 而且颜教授每解一个蛋白，就差不多跟诺奖擦身而过一次。。。
其实中国应该出台个“诺奖擦身奖”， 来表彰颜教授的杰出工作，这样才能把颜教授的
工作跟那些没有原创性的跟风工作区分开来。
【在 T****i 的大作中提到】
: 恭喜彦宁教授再次作出重大突破，好牛。后面还有几千个重要蛋白等着她解结构。
: 彦宁比韩春雨牛。韩春雨一辈子也许就那一个牛工作了，不能scale up。而彦宁的工作
: 可以scale up，解完哺乳动物蛋白，还有那么多蛋白等着解结构呢。中国政府应该为她
: 和义工配备更多人员和资金，以便每年可以解几百个结构，发几百个CNS。
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T****i
发帖数: 15191 | 17 Nobel Congeniality price
授的
【在 p******b 的大作中提到】
: 而且颜教授每解一个蛋白，就差不多跟诺奖擦身而过一次。。。
: 其实中国应该出台个“诺奖擦身奖”， 来表彰颜教授的杰出工作，这样才能把颜教授的
: 工作跟那些没有原创性的跟风工作区分开来。
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q**********0
发帖数: 335 | 18 大家没必要这么刻薄，基础工作也是需要有人作的。 |
p******b
发帖数: 379 | 19 不是刻薄吧， 只是用颜教授评价别人工作的标准去评价颜教授的工作而已。
如果这叫做刻薄的话，那么颜教授其实是第一个开始刻薄的。
【在 q**********0 的大作中提到】
: 大家没必要这么刻薄，基础工作也是需要有人作的。
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s******d
发帖数: 9806 | 20 颜教授这样的知名学者，醉心于基础工作不能算错，但总觉得稍微有些可惜吧。
【在 q**********0 的大作中提到】
: 大家没必要这么刻薄，基础工作也是需要有人作的。
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C*****l
发帖数: 3211 | 21 我觉得是不是把基础工作 和 基础研究 搞混了？
数学物理里面的基础研究都是最难的，张汤姆老爱杨82这类人做的。
但是貌似这里的定义不一样？
【在 s******d 的大作中提到】
: 颜教授这样的知名学者，醉心于基础工作不能算错，但总觉得稍微有些可惜吧。
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