f******g
发帖数: 1003 | 1 A vaccine targeting mutant IDH1 induces antitumour immunity
Monoallelic point mutations of isocitrate dehydrogenase type 1 (IDH1) are an
early and defining event in the development of a subgroup of gliomas1, 2, 3
and other types of tumour4, 5, 6. They almost uniformly occur in the
critical arginine residue (Arg 132) in the catalytic pocket, resulting
in a neomorphic enzymatic function, production of the oncometabolite 2-
hydroxyglutarate (2-HG)7, 8, genomic hypermethylation9, 10, 11, genetic
instability and malignant transformation12. More than 70% of diffuse grade
II and grade III gliomas carry the most frequent mutation, IDH1(R132H) (ref.
3). From an immunological perspective, IDH1(R132H) represents a potential
target for immunotherapy as it is a tumour-specific potential neoantigen
with high uniformity and penetrance expressed in all tumour cells13, 14.
Here we demonstrate that IDH1(R132H) contains an immunogenic epitope
suitable for mutation-specific vaccination. Peptides encompassing the
mutated region are presented on major histocompatibility complexes (MHC)
class II and induce mutation-specific CD4+ T-helper-1 (TH1) responses. CD4+
TH1 cells and antibodies spontaneously occurring in patients with IDH1(R132H
)-mutated gliomas specifically recognize IDH1(R132H). Peptide vaccination of
mice devoid of mouse MHC and transgenic for human MHC class I and II with
IDH1(R132H) p123-142 results in an effective MHC class II-restricted
mutation-specific antitumour immune response and control of pre-established
syngeneic IDH1(R132H)-expressing tumours in a CD4+ T-cell-dependent manner.
As IDH1(R132H) is present in all tumour cells of these slow-growing
gliomas15, a mutation-specific anti-IDH1(R132H) vaccine may represent a
viable novel therapeutic strategy for IDH1(R132H)-mutated tumours.
请这方面的牛人谈谈。挺牛的。前几天还讨论肿瘤免疫问题，现在针对IDH1突变的疫苗
都出来了。执行速度才是真的。 |
d*p
发帖数: 534 | 2 P53突变的疫苗已经做了好几个临床试验了，这个能发NATURE， 一个是现在免疫治疗热
，第二个可能是metabolism也热吧。从scientific角度来说，没有太新的东西，从应用
角度来说，这个是大家都在做的，各种常见的突变，都会做成治疗性疫苗，这也是我们
正在做的，没想到他们还能发到NATURE。 |
d*p
发帖数: 534 | 3 P53突变的疫苗已经做了好几个临床试验了，这个能发NATURE， 一个是现在免疫治疗热
，第二个可能是metabolism也热吧。从scientific角度来说，没有太新的东西，从应用
角度来说，这个是大家都在做的，各种常见的突变，都会做成治疗性疫苗，这也是我们
正在做的，没想到他们还能发到NATURE。 |
r******g
发帖数: 600 | 4 Agios Pharmaceuticals的IDH mutant inhibitor 临床 clinical trial pipeline里面
效果非常不错！ 所以，疫苗出来只是 副产品，一起推出来～ |
j******i
发帖数: 939 | 5 作为paper很cool。用到人体还是会要面对老问题：1）肿瘤异质性 2）免疫抑制等。但
即使效果有限，可能也能挣大钱，比如anti-CD20 Rituximab. |
s****9
发帖数: 932 | 6 Rituximab效果有限?
你不懂不要乱讲，first－line therapy for non-Hodgkin's lymphoma，救了不知道多
少人命。
【在 j******i 的大作中提到】
: 作为paper很cool。用到人体还是会要面对老问题：1）肿瘤异质性 2）免疫抑制等。但
: 即使效果有限，可能也能挣大钱，比如anti-CD20 Rituximab.
|
r******g
发帖数: 600 | 7 不懂别乱讲好吧～ Rituximab 几乎是一线临床抗癌 单抗中效果最好的了～ 我有朋友
，用rituximab痊愈的～
【在 j******i 的大作中提到】
: 作为paper很cool。用到人体还是会要面对老问题：1）肿瘤异质性 2）免疫抑制等。但
: 即使效果有限，可能也能挣大钱，比如anti-CD20 Rituximab.
|
j******i
发帖数: 939 | 8 你说的是事实。但是，Rituximab resistance 也是个很突出的问题，很多情况并没有
能够救人。
【在 s****9 的大作中提到】
: Rituximab效果有限?
: 你不懂不要乱讲，first－line therapy for non-Hodgkin's lymphoma，救了不知道多
: 少人命。
|
j******i
发帖数: 939 | 9 参考 Rituximab resistance. 我有同事就是做这个机制的。
【在 r******g 的大作中提到】
: 不懂别乱讲好吧～ Rituximab 几乎是一线临床抗癌 单抗中效果最好的了～ 我有朋友
: ，用rituximab痊愈的～
|
j******i
发帖数: 939 | 10 我不是做这个的，只是对immunotherapy感兴趣。参考文献：
Rituximab resistance
Rituximab has become a ubiquitous component of treatment regimens for
follicular non-Hodgkin lymphoma. Despite widespread clinical use, the
mechanisms by which tumor cells resist rituximab-mediated destruction remain
unclear. Rituximab relies in part on immune effector mechanisms for its
antitumor effect, and thus resistance may be mediated not only by intrinsic
tumor-cell alterations but also by the host immunological environment. In
this article, we explore the mechanisms of action of rituximab, the
incidence of rituximab resistance, and potential mechanisms of resistance.
Finally, we discuss novel approaches to modulate the antibody, the tumor
cell, and the host immunologic environment to overcome rituximab resistance.
Further research into the mechanisms of rituximab resistance will be
essential to improving the efficacy of anti-CD20 therapy in NHL, and may
also pay dividends in the optimization of monoclonal antibody therapy across
a wide range of diseases.
http://www.bprch.com/article/S1521-6926(11)00027-2/abstract |
|
|
m*b
发帖数: 1421 | 11 单抗药物很早就出了Rituximab这么个明星产品
对后续的单抗药物研发推动作用太大了
但是其实后续出来的单抗都没有Rituximab效果好
Rituximab似乎是不多的几个可以治愈癌症的药物
【在 r******g 的大作中提到】
: 不懂别乱讲好吧～ Rituximab 几乎是一线临床抗癌 单抗中效果最好的了～ 我有朋友
: ，用rituximab痊愈的～
|
r******g
发帖数: 600 | 12 来个假象，
rituximab的专利，明年就到期了！ 赶快把 局限性贴出来 和 扩大化，找一群
scientists当枪使
【在 j******i 的大作中提到】
: 参考 Rituximab resistance. 我有同事就是做这个机制的。
|
j******i
发帖数: 939 | 13 看不懂你想说啥。。。很多人在做resistance, 谁解决了resistance 就能挣很多，更
多的钱。
【在 r******g 的大作中提到】
: 来个假象，
: rituximab的专利，明年就到期了！ 赶快把 局限性贴出来 和 扩大化，找一群
: scientists当枪使
|
s****9
发帖数: 932 | 14 去看看Genentech的Obinutuzumab, GA101。
Rituximab升级版。
【在 r******g 的大作中提到】
: 来个假象，
: rituximab的专利，明年就到期了！ 赶快把 局限性贴出来 和 扩大化，找一群
: scientists当枪使
|
s****n
发帖数: 43 | 15 IDH1主要定位在线粒体中，即使机体被诱导产生了抗体，该怎么中和这些致病突变体呢
？ |
r******k
发帖数: 446 | |
r******g
发帖数: 600 | 17 实在不好意思，没表达清楚～！
我的意思是，Rituximab效果挺好的，Genetech挣了很多钱，但是专利明年15年就到期
了～ Genetech就会少挣很多钱！
这个时候，一群枪手开始帮genetech宣传 Rituximab的局限性，Rituximab的
resistance！ 然后，新一代的anti-CD20 抗体就会通过临床实验，并且，claim 新一
代药物没有那些局限性～！ 接着，继续挣钱
接着，等新一代的anti-CD20又expire了，CAR T cell therapy通过临床试验了，又开
始挣钱
business is business
这都是假设啊
【在 j******i 的大作中提到】
: 看不懂你想说啥。。。很多人在做resistance, 谁解决了resistance 就能挣很多，更
: 多的钱。
|
r******g
发帖数: 600 | 18 不好意思，Rituximab 16年过期～ 2年时间 |
j******i
发帖数: 939 | 19 电脑，手机什么的何尝不是这样呢。旧的将就用用也是可以的，但人性喜新厌旧，再说
新的确实比旧的好用一点吧！
【在 r******g 的大作中提到】
: 实在不好意思，没表达清楚～！
: 我的意思是，Rituximab效果挺好的，Genetech挣了很多钱，但是专利明年15年就到期
: 了～ Genetech就会少挣很多钱！
: 这个时候，一群枪手开始帮genetech宣传 Rituximab的局限性，Rituximab的
: resistance！ 然后，新一代的anti-CD20 抗体就会通过临床实验，并且，claim 新一
: 代药物没有那些局限性～！ 接着，继续挣钱
: 接着，等新一代的anti-CD20又expire了，CAR T cell therapy通过临床试验了，又开
: 始挣钱
: business is business
: 这都是假设啊
|
P*****6
发帖数: 273 | 20 疫苗的意思是打入人体，然后自己产生抗体治病？
an
3
resulting
ref.
【在 f******g 的大作中提到】
: A vaccine targeting mutant IDH1 induces antitumour immunity
: Monoallelic point mutations of isocitrate dehydrogenase type 1 (IDH1) are an
: early and defining event in the development of a subgroup of gliomas1, 2, 3
: and other types of tumour4, 5, 6. They almost uniformly occur in the
: critical arginine residue (Arg 132) in the catalytic pocket, resulting
: in a neomorphic enzymatic function, production of the oncometabolite 2-
: hydroxyglutarate (2-HG)7, 8, genomic hypermethylation9, 10, 11, genetic
: instability and malignant transformation12. More than 70% of diffuse grade
: II and grade III gliomas carry the most frequent mutation, IDH1(R132H) (ref.
: 3). From an immunological perspective, IDH1(R132H) represents a potential
|
P*****6
发帖数: 273 | 21 单抗药物的resistance很普遍，它的特异性也是容易被抵抗的原因。致癌基因再突变一
个位点就行了。但是不能否认作用还是很大的。哪怕延长半年，对很多人都有用。
【在 r******g 的大作中提到】
: 实在不好意思，没表达清楚～！
: 我的意思是，Rituximab效果挺好的，Genetech挣了很多钱，但是专利明年15年就到期
: 了～ Genetech就会少挣很多钱！
: 这个时候，一群枪手开始帮genetech宣传 Rituximab的局限性，Rituximab的
: resistance！ 然后，新一代的anti-CD20 抗体就会通过临床实验，并且，claim 新一
: 代药物没有那些局限性～！ 接着，继续挣钱
: 接着，等新一代的anti-CD20又expire了，CAR T cell therapy通过临床试验了，又开
: 始挣钱
: business is business
: 这都是假设啊
|
