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V******t
发帖数: 444 | 1 原文链接：http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=400372
事业选择：学术界与企业界科学家的区别
（根据在上海交通大学医学院讲座录音整理）
谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的滋味。（
笑声）大家都是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么？走上科研
的道路, 一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就是在大药厂或生
物高科技公司做药物的研究开发。大家对在学校在研究所做研究有相当的了解，但对在
医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚。我自己也是长期以来一直在学术界工作
，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很多体会。我想和大家分享一下，在学术界与
企业界做科研，到底有多少差别和类似的地方。学术界和工业界，对学生对科学家有什
么不同的要求。
不管你今后要做什么，有一个基本点，就是怎样选择最适合你的事业。中国的社会发展
越来越快。即使你今天你觉得以后要做什么，但过10年、20年后再看看，到底有多少人
会坚持最初的选择？社会在进步，对人的要求在改变，人的兴趣也会改变。现在比较好
的是我们可以选择，不像过去是分配工作的。现在面临的问题是我们怎么样做出选择。
Slide #2 为此我先向大家推荐一本书《From Good To Great，从优秀到卓越》。这本
书对华尔街上市的2000多家公司进行分析，找出了仅有的12家所谓” 优秀到卓越”公
司。它们的业绩比所有公司的平均值高三倍，而且不是高一年二年，而是连续高15年以
上。研究结果发现，这些公司有些共性。其中有一个是Hedgehog concept，就是刺猬概
念，认为无论是公司还是一个人，在选择要做什么的时候，要考虑兼顾三个基本要素。
所谓注意集中在三个圆圈的交界处：
首先你要做你自己非常感兴趣的事。如果你对一件事情本身不感兴趣，纯粹是为了赚钱
，为了谋生，那你不可能做的很好。所以你首先要考虑自己的兴趣在那里，激情在那里
。但是你感兴趣的事情不一定是你做的最好的事情。比如：你对唱歌特别有兴趣，但你
天生是个破锣嗓，你能成为歌星吗？所以，第二点你要考虑的是你的长处，你要做你擅
长做的事情。有些人擅长和动物打交道，有些人喜欢分析，有些人喜欢看书，有些人喜
欢和病人打交道。所以你必须要找到你自己特别喜欢又特别擅长的东西。这是两个基本
要素。还有第三个基本要素。你自己喜欢并且也很擅长的是不一定有价值，有意义。有
没有价值，能不能对人类对社会提供价值，能不能对你个人发展提供价值，这是第三条
要考虑的。刺猬概念要求三条都要兼顾，缺一不可。
所以你从现在开始时时刻刻都要想，我有没有做自己最感兴趣的东西，有没有了解你自
己的个性特长做自己最擅长的东西，做的这些事情能不能对自己对社会产生价值，这些
问题是我们选择的最重要的因素。
Slide #3 我听过一句孔夫子说过的话“choose a job you love, and you will never
have to work a day in your life”。翻译一下，即从事你喜欢的工作，就没有一天
让你觉得是在工作。因为你在enjoy。你自己会很开心。我在想，孔夫子讲过这话吗？
后来去查原文，是：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。大概是翻译把自己的想法
套在上面了。不过也没关系，大意就是做你喜欢的事情。
Slide #4 刚才讲的是第一点。第二点是发现自己的性格特点，兴趣和长处。这点比较
难。每个人都觉得自己科研会做的很好，以后可以得诺贝尔奖，但是不是每个人都能做
的到的。普林斯顿大学的校长雪莉·蒂尔曼（Shirley Tilghman）在谈到大学教育的目
标时说。第一是Discover your true passion，发现自己最喜欢、最热爱、最有兴趣的
事情。其实上多少课不重要，学多少知识不重要，学多少技能也不重要。在大学四年，
最后在读研究生的时候能知道自己最最喜欢的是做什么事情，这是很不容易的，需要自
己慢慢发掘的。第二是Understand your character，发现、了解你自己的个性、特长
，素质， 长处和短处。只有你自己最能认识自己是怎么样的。然后慢慢开始Develop
your skills and capacities开发自己的能力。最后on the look out for emerging
fields。社会在进步，科学在发展，有很多新兴的行业出现，只有你跟上潮流的发展你
的事业才会是最好的。
Slide #5 有一点我要讲的是工作不等于事业，career不等于job。最好的工作是事业和
工作结合在一起的工作，每天上班能做自己感兴趣的事pursue your dream。就拿学术
生涯例子来说，一般本科生和研究生都非常向往学术生涯。而做教授其实也是一个非常
好的事业。自己是自己的老板，想什么时候上班就什么时候上班，很自由。经常讲学，
周游世界，遇见一些很有趣的人。一个人经常能遇见非常有才华，有能力，经历奇特的
人，是人生一大乐趣。你可以追求自己感兴趣的东西。所以我觉得学术生涯是相当有吸
引力的。
这里我要特别提到一个人，叫Richard Feynman，他是加州理工学院的教授，得过诺贝
尔奖。他写了一本书，《The Pleasure Of Finding Things Out》我强烈推荐给我的研
究生。如书上所说，做科研最大的乐趣在于发现未知。假如在座的各位没有这种激情，
只是为了要出名，或者为了找到一份好工作，那么我劝你趁早改行，因为你肯定不会成
功。做科研最大的乐趣，最大的满足、最大的原动力，是你可以发现新的事情。如果你
没有这个激情，那么科学生涯实在是太苦了。
Slide 6 接下来我想花点时间讲一下科学研究的成果转化。这个问题很重要，关系到国
家的发展，社会的进步。做科学家不能光追求自己的兴趣，要有一定的社会责任心。拿
生物医学来讲，就是如何研究开发新药，治疗疾病，改善健康。举个例子，神经科学突
飞猛进，发表的论文逐年增加。但是神经科学领域内，每年做出的新药却在逐年下降。
2008年只有6个药被美国FDA批准。每年这么多文章发表，为什么药却做不出来呢？原因
有很多。除了制药本身的困难之外，科学家对成果转化的努力不够，也是一个原因。这
是一个非常具有挑战性的问题。我个人觉得这是个非常值得我们奉献青春的领域，因为
它的空间很大。需要大批科学家的共同努力，才能把科学知识变成延长我们生命、治疗
我们病痛的药。
Slide #7 2007年FDA一共批准了57个药，其中在神经科学领域有5个药，有4个不是完全
新的药，真正的新药只有一个。2008年情况好不了多少，2009年就一个都没了。这是现
在的情况。我再举一个老年痴呆的例子，迄今为止没有一个成功的先例。最近好几个药
在临床二期三期失败了。这对整个领域打击很大。其中有一件事情可能你们不能体会。
很多药不是因为它没有效果，而是因为它有毒，有副作用，过不了安全性这一关。50%
的药不是因为它没有效，而是到了一定的关口发现它不安全，就宣告失败。一般来说，
一个新药大概要10年，多至10亿美金来开发。美国国立健康研究院 (NIH) 每年的投资
也不过是300亿美金。而GSK，我所在的英国医药公司，每年做研发的钱是90亿美金。一
个药厂投资的钱就是NIH的三分之一。可见做药有多贵多难。但是做药也是一个非常获
利的行当，一个好的药一年平均就有10个亿的收益。生物医药业是一门科技含量很高的
产业，也是中国未来经济可持续发展的几个支柱产业之一。
Slide #8 那么一个新药是怎么做出来的呢？一般有这么几步：target validation即靶
点证实。做药往往要有一个细胞靶点，这个靶点呢可能是一个酶或受体，离子通道，等
等。我们做基础研究，除了发现一些生命科学的基本原理，基本过程外，对新药开发的
贡献就是新的靶点的发现，证实。很多论文在研究一些分子的功能。这些分子如果与疾
病有关的话，就有可能是一个药物的靶点。很多人都在做，但真正能做出好的新药的靶
点，就很少了。有了靶点后就需要找一个与之结合的分子即药物候选者。药物有大分子
，小分子，有抗体，有蛋白，它们要与靶点结合。药物与靶点的结合，要有很高的亲和
力，特异性，还要能被人体吸收，转运，并在体内有一定时间的存活，这是非常困难的
事。所以要进行大规模的药物筛选，往往是从近百万的分子库中筛选出几百到上千个
hits。这些hits再经过很多轮的二级三级筛选，选出一小部分叫做lead，将其做化学优
化。称为Lead optimization。再通过一系列的细胞学，药代动力学，以及在体动物试
验，最后找到一个药物特性好功能也好的分子，即candidate selection。拿到
candidate候选者药之后，还要做preclinic development即动物安全实验。严格的实验
证明该药物对动物没有毒性或副作用，你就可以向药检局申请IND（Investigational
New Drug）。被批准后才能开始在人身上试验了。
一般生物医药公司都要有一个具有不同时期药物研发链，即pipeline。因为做药是个连
续的过程，需要持续不断的做研发，推出新的候选者药。否则药物的专利一过期，药厂
就不能维持生存了。Pipeline中的东西有一部分是靠自己从头研发的，一部分是从本公
司其他部门转过来的，还有一部分是和学术界合作，或者是从其他药厂，小的医药公司
，生物高科技公司买来的。这就是所谓BD（business development）。这里讲的是制药
的一个过程。很多研究论文发现了新的药物靶点target。经过大量的研发工作，我们把
它变成candidate。大概100个validated target可以出10个candidate，10个candidate
可能最后会做出1个药。 如前所述，一个药物candidate申请到IND后，可以上人体临
床实验。临床有一期，二期，三期。一期是安全实验，主要考虑药物安全，药代动力学
等问题。大概是50人左右，不一定是病人，正常人也行，大概要六个月左右的时间。第
二期叫Proof of Concept (PoC)，规模也比较小，有一部分是看安全性，还有部分是看
它有没有效果。尤其是二期临床的后面，着重看药效。大概是1.年半到2年的时间。药
无非就是这两件事情，第一是安全，第二是有没有效。最后是三期，是大规模药效检测
。可以有很多人，可以到几千个人，要花2年3年甚至5年的时间才可以出来。所以做药
要这么多钱。等到做出来全部都是成功的，安全又有效的话，可以向FDA申请NDA (New
Drug Application)。经FDA批准后，医生就可以开给病人用了。这就是药物研发的全
过程。
Slide #9药物研发，失败率是非常大的。第一个失败的地方是target attrition。很多
target你在做研究的时候觉得很好，做到一定程度后，发现它不能做药。或者因为它在
细胞内不太可及地方，或在细胞内浓度太高不易阻断，或在体内有其他功能，会有靶点
本身带来的毒性。第二个失败的地方是molecule attrition，有些target是不错，但找
不到分子去激活它或抑制它。尽管我们现在已经有很多很多分子，但就是找不到特定的
分子构架，可以与该靶点结合。或者找到了结合分子但是它有毒性。第三个失败的地方
clinic attrition，药物在动物身上的效果非常好，但是用到人身上效果就不行了。动
物和人不一样，在动物身上有效，但在人身上没效，或者在人身上有某种特殊的毒性，
不能吃了。所以我们花很大的力气去把失败率降低。我们选target的时候，就要考虑减
低失败率，选molecular、做clinic的时候也是一样。
接下来我要比较一下学术界和工业界的差异。
Slide #10先讲产出Output。大家都知道，你们做科研工作，就是发表paper。一个好的
科研工作，一篇好的文章，基本上要有三条基本原则。第一条：你必须要做一个科学上
重要的（significant）课题。你的课题不是那么重要的话，你根本就做不了好文章，
上不了好杂志。这是最重要的一条。但是很多情况下，大家是知道什么事情是重要的。
所以第二条原则是创新。 你做的东西有没有独特性，有没有创新思维，是不是
creative，是不是novel，世界上有没有人想到这个课题想到同样的题目。所以做课题
你在方法思路观点等方面，一定要有创新。最后一个原则是扎实可靠。你做课题一定要
是非常solid and rigorous。做一个问题要反复的从不同角度去做实验，要经得起推敲
。这三条缺一不可，有了这三条后就基本有可能做好课题，写好文章了。这是学术界的
要求。它的产出是paper，paper一定要有新意，语不惊人誓不休。在制药界就完全不一
样了，它的产出是药。做什么事情都围绕一件事情，就是药。它考虑的是安不安全，有
没有效，有没有市场。假如说有个药非常安全，但效果不佳，或者有很强的副作用，病
人是不会愿意吃的，医生也不会开。假如一个要很有效也安全，但保险公司不给报销或
者市场很小也卖不了高价，那也是白搭。
Slide #11 再从研究风格style上来看。在学术界你首先想到的是假说hypothesis
driven，你先设一个假说，然后去证明或否定它。项目评审是教授要申请一个基金，先
提交一份提案，送到基金会由专家评审，评审通过后拿到钱，这个叫“开初评审”
beginning review。freedom是做学术研究的精髓，你有比较大的自由度，想做什么，
怎么做，都由你自己决定。 做学术还非常强调第一first，你要争做第一个发现者，
第二就没意思了。总之，学术生涯的一个基本点就是independence，强调的是独立性。
工业界就不一样了，你首先想到的是任务，是mission oriented，有一个任务目的，我
是根据目的来决定我的行为的。评审也和学术界不一样，工业界是“最后评审”的end
review。先给你点小钱让你先做出来，做出来之后再给你更多的钱，往往是在最后才做
评审的。工作作风方面强调严格的纪律discipline。能做第一也不错，但不是那么强调
。更为重要的是合作，因为做药不是一个人，一个小组就能做出来的。需要很多很多人
，需要合作。合作精神非常重要。强调不是独立性，而是团队精神team work。
Slide #12 另外一个是关注点。学术界关心的是好奇心驱动的发现curiosity to
discover。而工业界感兴趣的是怎样将一个想法实现materialize ideas。学术界强调
的是机制mechanism而工业界强调的是effect即有什么作用。在学术界强调的是创新
creativity，你的东西要和别人不一样。而工业界强调的是严密，精确，可靠rigor。
在学术界，你发表一篇文章，一共只有几个评审专家通过即可。很多文章结论是错的。
即使结果是错的，也不会马上有恶果。但做药不一样，每一步都来不得半点假，每一个
结果都必须是非常非常可靠。整个团队都依靠你这个结果继续往下做。如果前面结果有
一点点不可靠，下面花再大的努力都做不出来的。而且越往下做，花钱越大。总之，学
术研究，你必须要有一个故事tell a story。但到底有多少东西会被历史承认呢？比如
《NATURE》上的很多东西，过几年就被证明是错误的了。不是说是在做假，是认识有限
，实验技术有限。而工业界强调做决定to make go-no go decision，做实验为的是帮
助我们作出判断，是继续往前走还是不走。
Slide #13 再来比较人与人之间的关系。我认为学术界是一个金字塔形的关系。教授带
领一个团队，下面有instructors，postdocs，students。教授往哪里走，大家都往哪
里走。教授的限制也比较少，想往哪走就往哪走。这个团队里人与人的关系最重要的就
是上向经营，对上负责manage up。你要正确处理好和导师的关系，要深刻理解体会导
师的意途，课题设计思想，理解你的责任。你不太需要担心和师兄师弟之间的关系。在
工业界就不一样，人与人的关系是一种网络关系，矩阵关系Matrix。每个人做事都是互
相关联的，你做的每一件事，任何一个决定，都要影响到人家，或靠人家帮忙。所以人
际关系是dynamic and interactive，每天都要和人打交道。都要想办法说服别人往哪
个方向走，或者被人家说服。这就是一个互动的模式。Matrix本身就是一个change。经
常会有change。这就是公司的模式。
Slide #14 做药经常会做些似乎令人厌烦boring的事情，要注意非常细节的事情。比
如，药物研发很注重计量关系dose response。在学校做科研你不会关心一个药在什么
浓度什么时候发挥作用。又如，找到一个基因，要看它在那儿表达，什么时候表达，表
达量多少，等等。Pharmacokinetics(PK)，就是药吃进去后多少时间被吸收，多少被代
谢掉，这都叫PK。还有我们要看药物有没有和靶点作用target engagement，而我们做
学术只看效果就行了。中枢神经系统药，一定要能穿过血脑屏障Brain penetrate。还
有就是toxicity，如果有毒就算它有效也必须放弃。这些问题在学术界可能看不起，至
少不会很重视，但做药的时候却特别重要。
Slide #15 下面我讲两个在工业界工作最重要的能力。一个是人际关系interpersonal
skills。需要团队合作，考虑别人的感受，因为你需要和别人一起工作。还要能说服别
人。如果大家意见一致当然最好，但是每个人都有自己的想法，不可能一直一致的，所
以你要具备说服别人的技能。更难一点的是conflict resolution，很多时候存在冲突
，会有争论，你得不到你想要要的。要学会give-take也就是给一点拿一点，这就是协
商，谈判negotiation。有时还需要有一个mediation就是说双方争执不下时需要第三方
介入调解。Conflict在公司是非常常见的，所有你需要有协商的能力，要Open-minded
，相互让步达到妥协。还有就是people management，如果你领导一共团队一起工作。
你不能今天拿鞭子（惩罚），明天拿奖金(奖励)。惩罚和奖励是可以用的，但都不是很
好用，到一定程度就不管用了。你要找到这个人的动机在哪里，然后发掘他的动力。还
需有一个反馈feedback，你要经常反馈给别人哪些方面做的好或不好，别人也要及时反
映你哪些方面表现不错，那里需要改进。以积极主动的态度去寻求接受反馈，是一个优
秀领导人所必须的。还有是危机应变能力Crisis management，经常会有突发事件。比
如突然有人辞职，药物出现毒性,等等。那如何处理就需要应急应变的能力。中国有句
古话：骤然临之而不慌，无故加之而不怒。能做到这点就有大将风范了。
Slide #16 第二个是语言沟通能力communication skill。这个太重要了。
interpersonal skill和 communication skill在很大程度上决定了你今后能走多远。
主要是说与写的能力。你做实验，想问题解决问题是一方面，但最后还要看你说与写的
能力，能否表达出来表达的好。写不接线员写paper，在公司里每个月每年每个阶段都
得写报告，开完会也要有个总结报告，和别人交流也有一个e-maill communication。
那怎么写好，写的流畅，逻辑清楚、有说服力、印象深刻都是很重要的。另外一个就是
Presentation skill，也就是你怎样做好一个演讲，可以是很小的报告会，也可以是大
的演讲。你的第一印象很重要，占80%。在面试时往往在第一次演讲后，就决定了你能
否录取。Think of it as a performance，这就是为什么我说想做一下歌星，要把每次
演讲当成一种表演，要做好演出的准备，要有这种态度。很重要的一条是demonstrate
your confidence你的自信要在你的演讲中流露出来。演讲结束后要让听者知道你讲要
点是什么，走后要能记住这些基本点，所谓take home message。一对一的交流也很重
要，你要给别人留下什么样的信息，要能表达出来。还要，在小组会里，经常会有讨论
甚至争论，你如何表达自己的意见，争取多数支持，说服少数反对者，这些都是非常重
要的技能。
Slide #17 再讲两个工业界很关心，而学术界不关心的问题。第一是“关键步骤”
Critical Path。 你在写论文的时候要有hypothesis，然后你会制定一个计划，根据
计划来做一些实验，有些实验是必须的，其他实验可以是画蛇添足或是锦上添花的。最
后把所有的实验结果放在一起，写成一篇文章，讲一个完整的故事。但做药不是这样的
。一般会反复讨论，制定出一个critic path，这其中每一步都是必要充分的，即每一
个实验都是必不可少的，又没有多余的，可有可无的。一旦写进critical path，就一
定要通过的。一个分子在任何一步通不过，就要被淘汰。例如，我们要筛选一个受体的
激动剂，首先是做in vitro receptor binding assay看看能否与受体结合，第二步是
cell-based signaling assay看看能否激活蛋白激酶PKA，第三步是cell-based
functional assay 看看能否增加细胞的存活率。以上几步成功后就要分析在大鼠上的
药代 PK，看看老鼠体内这种药物的作用时间是否足够长，药物能否达到足够的浓度，
胃肠是否吸收等问题。接下来进入在体动物模型实验，看看在动物身上到底有没有用，
一般做两个动物的模型。最后是安全评估，评估完后就达到了candidate。我要强调的
是这些过程中，只要有一步不通过就宣告失败了。所以说critical path是研发的指南
针，非常重要。
Slide #18 第二是“时间表”timeline。工业界尤其是制药界非常强调timeline。首先
，每个药都有专利期，早一天完成早一天上市，就多一份盈利。其次，做药往往是多个
团队协同作战，一环扣一环的。你团队做的工作如果花时间太长，就不能与别的部门配
合协调前进，就可能拖后腿使整个进度慢下来。举例来说，第一个assay是在4月份做完
，第二个assay是在5份做完，第三个在6月，同时对已筛选出来的分子的质量检测QC也
要在这个时间段完成，动物模型则必须在7月内完成。
Slide #19为了协调各个部门的工作，企业非常强调所谓的”项目管理”project
management。 每个课题或项目，都有一位项目管理经理，他的工作是保证项目按时间
表推进。 每次项目讨论会末，他都要列一个行动计划plan，执行任务action items,
时间表timelines, 及可交付项目deliverables。 然后要按时检查进度。 项目管
理经理的主要功能是，协调各部门的工作coordinate multiple departments。而他最
重要的管理方法是，抓住各项任务的指定负责人accountability。分配到各部门的工作
。就得在规定时间完成。否则指定人就得承担责任。这样的管理体制非常有效。我觉得
如果大学，学术单位也用这种管理制度，效率一定会大大提高。当然项目管理人还要有
一定的应变能力ability to adapt to changes，根据情况的变化随时调整计划。
Slide #20 最后我总结一下学术界和工业界的差别。
产出：学术界是论文，而工业界是产品；
人际关系：学术界是金字塔型的关系，工业界是网络关系，矩阵关系；
工作风格：学术界强调独立性，是假说导向的，特点是开初评审，强调自由，竞争求第
一；而工业界强调团队性，是任务导向的，特点是最后评审，强调纪律，合作。
关注点：学术界希望有一个完整的故事。强调好奇心，发现，机制，创新性。 而工业
界则注重怎样做出向前－终止决定，强调将想法变成现时，开发，效果，可靠性。
对人才的要求：学术界强调的是科学洞察力，技术天赋；工业界强调的是人际关系，语
言沟通能力。
项目选择：学术界强调的是想象力和逻辑分析力；工业界强调的是关键步骤critical
path和项目管理project management。
影响力：学术界主要影响智识生活；工业界影响物质生活。
今天我的演讲就讲到这，谢谢大家! | d*****n
发帖数: 166 | 2 鲁教授漏了两条：回报率和行业大环境；
那本书里great company里的cc被amazon弄垮了，fannie mae 次贷早就是垃圾股了
【在 V******t 的大作中提到】
: 原文链接：http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=400372
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: 的道路, 一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就是在大药厂或生
: 物高科技公司做药物的研究开发。大家对在学校在研究所做研究有相当的了解，但对在
: 医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚。我自己也是长期以来一直在学术界工作
: ，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很多体会。我想和大家分享一下，在学术界与
: 企业界做科研，到底有多少差别和类似的地方。学术界和工业界，对学生对科学家有什
| x**********g
发帖数: 327 | 3 Great comment.
【在 d*****n 的大作中提到】
: 鲁教授漏了两条：回报率和行业大环境；
: 那本书里great company里的cc被amazon弄垮了，fannie mae 次贷早就是垃圾股了
| s********x
发帖数: 472 | 4 在急剧变化的环境里，任何试图依靠过去预言未来的都很容易失败。 |
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