s******y
发帖数: 28562 | 1 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
我其实还有另外一个问题，就是有关HSP90掩盖表型的问题，因为高活性HSP90虽然能够
导致突变体能够成功存活下来，但是貌似也会在表面上使得其表型趋于中性化? 如此说
来，这个机制是在保证机体总体大致稳定的前提下进行渐进进化的吧？可惜周围等着和
她说话的人太多了，我就没好意思缠着她继续问下去。 |
e*******o
发帖数: 4654 | 2 学习了。 看到哪个starvation，忍不住笑了。 |
Q*****n
发帖数: 4546 | 3 一直挺迷糊的，hsp90与hsp70似乎有很多重叠的作用，那么光抑制hsp90行吗 |
s******y
发帖数: 28562 | 4 这个问题有另外一个人问了她，她的说法是其他HSP 应该也有一定作用，但是HSP90一
般是大大过量的，在她看来主要是作为一个缓冲作用的，所以才有那个容忍突变的功效
。但是HSP70貌似就没有这个过量的功效。
【在 Q*****n 的大作中提到】
: 一直挺迷糊的，hsp90与hsp70似乎有很多重叠的作用，那么光抑制hsp90行吗
|
f******g
发帖数: 1003 | 5 他们用的是HSp90 KO， siRNA 还是inhibitor来进行的实验呢 |
h****r
发帖数: 152 | 6 我不是搞癌症的，下面的问题可能外行。
楼主的解释换句话说，就是如果HSP90活性高，就会更容易积累基因突变。如果我们把
癌症当作一种negative进化来理解的话，是不是抑制HSP90的活性，就可以减少癌症的
发生？ |
T****i
发帖数: 15191 | 7 我靠，走的早，竟然丧失了一次知道Sunnyday本尊的机会。
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
|
T****i
发帖数: 15191 | 8 我靠，走的早，竟然丧失了一次认识Sunnyday的机会。
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
|
b******k
发帖数: 2321 | 9 有点儿意思哈 和我们谈的话题也有点逻辑关系。
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
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s******r
发帖数: 2876 | 10 看来成名的人，编故事的能力都很强。
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
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v***r
发帖数: 1046 | 11 Did she publish this result already or give any references? |
O******e
发帖数: 4845 | 12 我一直迷糊这个进化跟几种药物共同杀菌的效果究竟是啥关系。。。
【在 s******r 的大作中提到】
: 看来成名的人，编故事的能力都很强。
|
s******y
发帖数: 28562 | 13 根据我的理解，应该是这样的：如果在使用其他杀灭癌症药的同时抑制HSP90的话，
会使得metastasis 的机会减少。
【在 h****r 的大作中提到】
: 我不是搞癌症的，下面的问题可能外行。
: 楼主的解释换句话说，就是如果HSP90活性高，就会更容易积累基因突变。如果我们把
: 癌症当作一种negative进化来理解的话，是不是抑制HSP90的活性，就可以减少癌症的
: 发生？
|
s******y
发帖数: 28562 | 14 她那个HSP90 抑制剂本身对于真菌没有明显的杀灭作用。
【在 O******e 的大作中提到】
: 我一直迷糊这个进化跟几种药物共同杀菌的效果究竟是啥关系。。。
|
O******e
发帖数: 4845 | 15 难道佐剂的作用不都是这样么：单独实用基本没用，但却可以显著增强一线药物的效果？
【在 s******y 的大作中提到】
: 她那个HSP90 抑制剂本身对于真菌没有明显的杀灭作用。
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i*****g
发帖数: 11893 | 16 hsp修复应激反应吧，
癌症被药物杀伤，如果有hsp辅助能帮助该细胞存活 |
l****y
发帖数: 398 | 17 不就是个体fitness下降了吗，好多基因都有这个效果。
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
|
S*********s
发帖数: 304 | 18 同一个story,看的角度不一样，高度可能就差很多。
Hsp90的story，可能永远不会有black and white的结果，因为hsp90影响的东西太多了
，especially kinase.
knockdown, inhibitor都只能解释看到的现象，不能prove.
可能的一个解释，mutant protein such as kinase需要hsp90来帮助折叠从而在有其他
抗生素存在的情况下活下来。简单的说，就是synthetic lethal effect.
不知道真正做进化的人怎么看？ |
X******n
发帖数: 914 | 19 我怎么记得这东西几年前一个加拿大的小组就在plos pathogen 上发表了？ |
A******y
发帖数: 2041 | 20 I think Hsp90 is critical for evolution under normal condition. However,
Hsp70 (the ineducable one) is also critical. However, you won't see its
function unless the cell is under stress or cancerous. All current Hsp90
inhibitors failed in clinic is probably due to Hsp70 up-regulation. As for
drugs, I believe the future is developing a drug that targets both Hsp90 and
Hsp70. As for Hsp90 and metastasis, I thought it is controlled via cell
surface Hsp90, which its localization and activity is tightly controlled. |
|
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s******y
发帖数: 28562 | 21 还不完全是这样。这个基因影响的一个主要效果是其他基因的表型，而不是这个基因本
身的表型。
上面有人也提出了类似你这个问题，在我看来，这个和synthetic lethality 还是有一
些区别的。
这个蛋白的特殊之处是在它的功效下，能够允许其他基因出现更多的突变，而不是直接
影响了个体的fitness （虽然几乎可以肯定也有这个效果的存在）。
所以这个研究的意义和其他那些同时突变两个基因的意义并不是完全一样的。
【在 l****y 的大作中提到】
: 不就是个体fitness下降了吗，好多基因都有这个效果。
|
b****r
发帖数: 17995 | 22 如果她是第一个提出某“基因影响的一个主要效果是其他基因的表型”，估计她能发几
篇好文章在这个题目下。不过我很怀疑早就有人提出过类似观点了，我感觉上似乎这个
挺容易想到的。
另外就我所知的HSP的那些功能，如果抑制HSP，我觉得不见得会有多少明显效果，机体
对抗stress，增加突变的方法肯定很多很多。很少有什么生物和现在的人类这样养尊处
优，基本经常都经历很强的stress，只有很少的个体能活到成年传宗接代，这个进化压
力是极大的，会经常需要提高突变能力或者抑制突变能力
【在 s******y 的大作中提到】
: 还不完全是这样。这个基因影响的一个主要效果是其他基因的表型，而不是这个基因本
: 身的表型。
: 上面有人也提出了类似你这个问题，在我看来，这个和synthetic lethality 还是有一
: 些区别的。
: 这个蛋白的特殊之处是在它的功效下，能够允许其他基因出现更多的突变，而不是直接
: 影响了个体的fitness （虽然几乎可以肯定也有这个效果的存在）。
: 所以这个研究的意义和其他那些同时突变两个基因的意义并不是完全一样的。
|
s******y
发帖数: 28562 | 23 她就是靠提出这个观点成名的吧？在这个topic下她灌过好多片CNS, 不过
以前的文章很多是靠测序对比还有计算分析的，好像去年就有人提到过她的
文章。代表作好像是2002 的Nature
【在 b****r 的大作中提到】
: 如果她是第一个提出某“基因影响的一个主要效果是其他基因的表型”，估计她能发几
: 篇好文章在这个题目下。不过我很怀疑早就有人提出过类似观点了，我感觉上似乎这个
: 挺容易想到的。
: 另外就我所知的HSP的那些功能，如果抑制HSP，我觉得不见得会有多少明显效果，机体
: 对抗stress，增加突变的方法肯定很多很多。很少有什么生物和现在的人类这样养尊处
: 优，基本经常都经历很强的stress，只有很少的个体能活到成年传宗接代，这个进化压
: 力是极大的，会经常需要提高突变能力或者抑制突变能力
|
l**********1
发帖数: 5204 | 24 Sure
plus
one review
Queitsch C et al. (2012)
Lessons from model organisms: phenotypic robustness and missing heritability
in complex disease.
PLoS Genet. 8: e1003041.
HTTP: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23166511
and one HSP90 Hidden Markov chain models simulation
its title:
The evolutionary history of meiotic genes: early origins by duplication and
subsequent losses
by Pightling AW
2011 University of Iowa PhD dissertation
HTTP: //ir.uiowa.edu/etd/2960/
【在 s******y 的大作中提到】
: 她就是靠提出这个观点成名的吧？在这个topic下她灌过好多片CNS, 不过
: 以前的文章很多是靠测序对比还有计算分析的，好像去年就有人提到过她的
: 文章。代表作好像是2002 的Nature
|
y**s
发帖数: 6809 | 25 恰好昨天journal club读到一片类似的,讲ecoli里面stress response提高突变率
他们的实验是starvationg情况下sigma-S开启error-prone polIV,在double strand
breaks附近提高insertion/deletion和substitution rate
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
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l**********1
发帖数: 5204 | 26 plus
one review
by Aurelie De Thonel et al. (2011)
Implication of Heat Shock Factors in Tumorigenesis: Therapeutical Potential.
Cancers 3: 1158-1181.
HTTP : //www.mdpi.com/2072-6694/3/1/1158
and
Santagata S et al. (2012)
Using the heat-shock response to discover anticancer compounds that target
protein homeostasis.
ACS Chem Biol. 7: 340-9.
HTTP : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22050377 |
c******r
发帖数: 3778 | 27 对应的，不是在metastasis里面的作用，而是在肿瘤复发方面的作用吧？
就是说，HSP90抑制剂如果跟化疗同时使用，可以减少耐药细胞的产生机会，可以减少
复发的比例？
这个还是很有意义的。但是这在人类细胞中跟真菌里作用一样么？
【在 s******y 的大作中提到】
: 昨天晚上听了Susan Lindquist 有关HSP90 的讲座后被震惊了。虽然以前这里也有人提
: 起过她以前的文章，但是那些文章都是一些计算分析为主的，所以我也比较不怎么当一
: 回事。昨天她谈了她们做的一些关于防止真菌进化出抗药性的实验，HSP90
: 抑制剂对于真菌没有直接杀伤力，但是综合和其他有直接杀伤力的药一起用的时候可以
: 非常好的防止真菌出现抗药性而复发。她最后的结论是HSP90的活性对于容忍机体的进
: 化有重要作用。高活性的HSP90会导致突变体能够成功存活下来。听完之后我忍不住跑
: 上去问了她几个问题，其中一个就是关于挨饿的问题，因为在starvation的时候据说那
: 些HSP活性会升高，那这样是不是会导致群体里面出现突变的几率升高？她毫不犹豫地
: 就说会，并说她们在酵母里面已经看到了类似现象了。然后我问了她有关HSP 在癌症
: metastasis 里的因素的问题，她说她们正在做。
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s******y
发帖数: 28562 | 28 是的，他们的主要着眼点就是减少耐药性的机会，但是对于metastasis应该也有用，
因为貌似metastasis是突变之后的结果。
HSP90 在真核细胞里是个保守机制。应该对人也适用。
【在 c******r 的大作中提到】
: 对应的，不是在metastasis里面的作用，而是在肿瘤复发方面的作用吧？
: 就是说，HSP90抑制剂如果跟化疗同时使用，可以减少耐药细胞的产生机会，可以减少
: 复发的比例？
: 这个还是很有意义的。但是这在人类细胞中跟真菌里作用一样么？
|
c******r
发帖数: 3778 | 29 嗯，
主要是目前对metastasis的机制还不太清楚，是否完全由mutations决定还不好说。但
是你说的有道理，至少有些mutations可以promote metastasis还是可以确定的。反正
也没人指望这个抑制剂是治疗肿瘤的大力丸，开拓一个新的角度本身就足够重要了，必
定是联合用药的
可能最需要解决的就是HSP90在人体作用有什么不同，有没有其他alternative pathway
之类的。比如人体是否也是90为主，70是否可以替代90的作用，有没有组织差异，在肿
瘤中的表达，在肿瘤中是否有up regulation啥的。有很多有意思的工作可以做。
拭目以待吧
【在 s******y 的大作中提到】
: 是的，他们的主要着眼点就是减少耐药性的机会，但是对于metastasis应该也有用，
: 因为貌似metastasis是突变之后的结果。
: HSP90 在真核细胞里是个保守机制。应该对人也适用。
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s******y
发帖数: 28562 | 30 关于这个70 和90的关系有人问她了，上面也有其他同学说了这个问题。
对此，她的回答是在细胞里，70并不过量，但是90是过量的，所以抑制
抑制90才有功效。 她这个说法里面貌似有几个逻辑跳跃，我的猜想是她的本意是：
70 不过量 -》所以抑制了70 会导致正常细胞也会死亡 -》所以70不是一个好标靶
90是过量的 -》抑制90不会导致正常细胞死亡（因为正常细胞里面本来就不应该有什么
突变） -》 所以抑制90可以在不损伤正常细胞的同时用来杀死突变细胞
pathway
【在 c******r 的大作中提到】
: 嗯，
: 主要是目前对metastasis的机制还不太清楚，是否完全由mutations决定还不好说。但
: 是你说的有道理，至少有些mutations可以promote metastasis还是可以确定的。反正
: 也没人指望这个抑制剂是治疗肿瘤的大力丸，开拓一个新的角度本身就足够重要了，必
: 定是联合用药的
: 可能最需要解决的就是HSP90在人体作用有什么不同，有没有其他alternative pathway
: 之类的。比如人体是否也是90为主，70是否可以替代90的作用，有没有组织差异，在肿
: 瘤中的表达，在肿瘤中是否有up regulation啥的。有很多有意思的工作可以做。
: 拭目以待吧
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c******r
发帖数: 3778 | 31 HSP如果被完全抑制会怎么样？sorry我对这个HSP不是太熟悉。是不是在没有stress的
情况下问题不大啊？细胞会死么？
当然，肿瘤，手术等等都是stress，这时候抑制HSP会有什么结果还得实验了才知道。
我的理解是，90量大，所以如果抑制了，绝大多数作用就被抑制了。其实可以有两个不
同的解决方案。一个是如果70/90结构足够接近，可以直接两个一起抑制。design一个
dual suppression的药物应该也不是太难。不行两个药物一起用也没啥不可以。另外一
个办法就是看看他们俩的pathway是否重合，可以抑制底物也行。
【在 s******y 的大作中提到】
: 关于这个70 和90的关系有人问她了，上面也有其他同学说了这个问题。
: 对此，她的回答是在细胞里，70并不过量，但是90是过量的，所以抑制
: 抑制90才有功效。 她这个说法里面貌似有几个逻辑跳跃，我的猜想是她的本意是：
: 70 不过量 -》所以抑制了70 会导致正常细胞也会死亡 -》所以70不是一个好标靶
: 90是过量的 -》抑制90不会导致正常细胞死亡（因为正常细胞里面本来就不应该有什么
: 突变） -》 所以抑制90可以在不损伤正常细胞的同时用来杀死突变细胞
:
: pathway
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s******y
发帖数: 28562 | 32 如果所有HSP 都被抑制了应该会死，因为很多重要蛋白，即使是正常蛋白，
也是需要HSP 来帮助折叠的吧？
如果把70/90同时都抑制了，对细胞毒性太大，反而不能作为药用。不然把
癌细胞都杀光光的同时病人也一命呜呼了。她所propose 的这个机制的吸引性
之一就是在于普通的专门抑制HSP90的药对正常细胞杀伤力不大
她认为，因为HSP90对于一个系统是过量的额外的折叠机构，可能就是专门
用来折叠那些不能被其他途径折叠好的漏网之鱼。
对于正常蛋白，因为构型没有问题，可能主要就是靠其他专门的途径来折叠的，并不依
赖于HSP90. 但是突变蛋白因为结构上的变化，其他辅助因子可能会力不从心，就需要
90来帮助才能成功折叠。
【在 c******r 的大作中提到】
: HSP如果被完全抑制会怎么样？sorry我对这个HSP不是太熟悉。是不是在没有stress的
: 情况下问题不大啊？细胞会死么？
: 当然，肿瘤，手术等等都是stress，这时候抑制HSP会有什么结果还得实验了才知道。
: 我的理解是，90量大，所以如果抑制了，绝大多数作用就被抑制了。其实可以有两个不
: 同的解决方案。一个是如果70/90结构足够接近，可以直接两个一起抑制。design一个
: dual suppression的药物应该也不是太难。不行两个药物一起用也没啥不可以。另外一
: 个办法就是看看他们俩的pathway是否重合，可以抑制底物也行。
|
c******r
发帖数: 3778 | 33 哦，我对HSP不太熟悉。很多年了，一直好像是不冷不热的样子。
还是挺有意义的一个研究。如果有特定mutations，或者家族史的人群甚至可以预防性
服药，减少肿瘤的发生，赚大发了，哈哈哈
【在 s******y 的大作中提到】
: 如果所有HSP 都被抑制了应该会死，因为很多重要蛋白，即使是正常蛋白，
: 也是需要HSP 来帮助折叠的吧？
: 如果把70/90同时都抑制了，对细胞毒性太大，反而不能作为药用。不然把
: 癌细胞都杀光光的同时病人也一命呜呼了。她所propose 的这个机制的吸引性
: 之一就是在于普通的专门抑制HSP90的药对正常细胞杀伤力不大
: 她认为，因为HSP90对于一个系统是过量的额外的折叠机构，可能就是专门
: 用来折叠那些不能被其他途径折叠好的漏网之鱼。
: 对于正常蛋白，因为构型没有问题，可能主要就是靠其他专门的途径来折叠的，并不依
: 赖于HSP90. 但是突变蛋白因为结构上的变化，其他辅助因子可能会力不从心，就需要
: 90来帮助才能成功折叠。
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s******y
发帖数: 28562 | 34 是啊，所以我听到了她的报告也被吓了一跳，才发现居然也能从那个角度来看问题。
就象楼上说的那样，成名的人看问题的角度就是厉害啊~~~
【在 c******r 的大作中提到】
: 哦，我对HSP不太熟悉。很多年了，一直好像是不冷不热的样子。
: 还是挺有意义的一个研究。如果有特定mutations，或者家族史的人群甚至可以预防性
: 服药，减少肿瘤的发生，赚大发了，哈哈哈
|
A******y
发帖数: 2041 | 35 Hsc70 is as abandon as Hsp90. Hsp70 is the ineducable one and it is over-
expressed in cancer. The same argument can be used as Hsp70 is a good target
because cancer selectively induce Hsp70, and normal cells don't need it.
【在 s******y 的大作中提到】
: 关于这个70 和90的关系有人问她了，上面也有其他同学说了这个问题。
: 对此，她的回答是在细胞里，70并不过量，但是90是过量的，所以抑制
: 抑制90才有功效。 她这个说法里面貌似有几个逻辑跳跃，我的猜想是她的本意是：
: 70 不过量 -》所以抑制了70 会导致正常细胞也会死亡 -》所以70不是一个好标靶
: 90是过量的 -》抑制90不会导致正常细胞死亡（因为正常细胞里面本来就不应该有什么
: 突变） -》 所以抑制90可以在不损伤正常细胞的同时用来杀死突变细胞
:
: pathway
|
l**********1
发帖数: 5204 | 36 Tube:
HTTP: //www.ascb.org/2012AM/lindquist2012.html
Hsp90 chaperone sculpting evolutionary change:
A quantitative genetic and proteomic view
Presented by: Susan L. Lindquist Massachusetts Institute of Technology
Whitehead
Institute for Biomedical Research/HHMI
more,
HTTP: //www.ascb.org/index.php?option=com_content&view=article&id=962&Itemid
=305 |
l**********1
发帖数: 5204 | 37 Conti:
plus
Li G et al. (2011).
HDAC6 α-tubulin deacetylase: a potential therapeutic target in
neurodegenerative diseases.
J Neurol Sci. 304: 1-8.
HTTP: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21377170
and
Mitra G et al. (2007).
Chaperone-mediated inhibition of tubulin self-assembly.
Proteins. 67: 112-20.
HTTP: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17243182 |
w***x
发帖数: 265 | 38 使我想起这篇
http://www.sciencemag.org/content/335/6064/82
【在 s******y 的大作中提到】
: 还不完全是这样。这个基因影响的一个主要效果是其他基因的表型，而不是这个基因本
: 身的表型。
: 上面有人也提出了类似你这个问题，在我看来，这个和synthetic lethality 还是有一
: 些区别的。
: 这个蛋白的特殊之处是在它的功效下，能够允许其他基因出现更多的突变，而不是直接
: 影响了个体的fitness （虽然几乎可以肯定也有这个效果的存在）。
: 所以这个研究的意义和其他那些同时突变两个基因的意义并不是完全一样的。
|
l**********1
发帖数: 5204 | 39 不奇怪
人家team PD 出来的 tenured Asso. Prof. 的华裔 就一堆 哦 Lol
>http://lindquistlab.wi.mit.edu/Alumni.html
Jiyan Ma (postdoc 1997-2002) studied the cellular mechanisms of prion
diseases.
He is an Assistant Professor at The Ohio State University.
now MJY already Asso. Professor there:
>http://biomed.osu.edu/mcbiochem/11379.cfm
cns PD 期间的 一作 的 记录 可能也是必须的
Ma, Jiyan; Wollmann, Robert; Lindquist, Susan. (2002)
Neurotoxicity and neurodegeneration when PrP accumulates in the cytosol.
Science. Vol. 298, no. 5599: 1781-5.
>http://pro.osumc.edu/profiles/ma.131/
==
LM Li
Associate Professor
Molecular Pharmacology & Biological Chemistry
Northwestern University
HTTP: //www.biology.northwestern.edu/igp/faculty/li-liming/index.html |
