x********e
发帖数: 35261 | 1 现在蛋白结构研究的问题主要是静态。研究静态结构用处不大。不管是RNA还是protein
，没有kinetics都是扯淡。
特别是像阿兹海默这种研究misfolding和peptide aggregation的，解个晶体结构能说明
什么呢？蛋白酶晶体结构倒是用处很大。 |
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w******l
发帖数: 67 | 2 那好吧，既然mm（？）你都说用处不大了，那就是用处不大了。
我也挺你！
protein
说明 |
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b******k
发帖数: 2321 | 3 你这是典型的回帖不看帖 11g解的难道不是蛋白酶？
protein
说明 |
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y***i
发帖数: 11639 | 4 太扯了。你这好比说发动机的结构图用处不大，因为还没有发动机动起来的图。
事实上发动机的结构图已经有了它在动态情况下的绝大部分 ---99%以上的信息。
protein
说明 |
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x********e
发帖数: 35261 | 5 我回帖没说是11g的工作啊
就是感觉整体蛋白结构这块缺少folding kinetics的研究 |
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x********e
发帖数: 35261 | 6 我不觉得蛋白和RNA结构可以类比成发动机
发动机造好了就不会散架，可生物大分子是处于一种非常不稳定的动态平衡。温度，盐
浓度，chaperones，crowding factors，都会影响kinetics |
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y***i
发帖数: 11639 | 7 一个蛋白结构就那么几个大domain，动态情况下，只会有少量变化，而不会整个
domain折叠变化，更不可能这个蛋白质有大的折叠变化，所以拿一个静态结构就能猜想
出很多动态信息了。无数结构都是这么做的：得到一个结构，根据这个结构去猜想那些
是重要的氨基酸，动态情况下结构可能做什么变化，然后做几个mutation验证猜想。
我觉得你是没看过什么结构文章，在瞎猜，而且猜错了。 |
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x********e
发帖数: 35261 | 8 有专家大牛出来说说protein NMR吗？
有没有可能在溶液中解蛋白结构？
扯。
concern |
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x********e
发帖数: 35261 | 9 我对晶体结构没什么了解。知道点用optical tweezer做动态peptide folding的，觉得
protein folding并不是之前想象的那么简单。 |
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s******s
发帖数: 13035 | 10 你这是何不食肉糜。有静态结构比没有强100倍
protein
说明 |
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y***i
发帖数: 11639 | 11 你这是本科生化实验的结论。真正有价值的酶的动态，几乎必然是静态下的微小变
化。本科实验那种煮一煮加高盐，和生理状态的动态变化一点关系都没有。 |
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f*******g
发帖数: 245 | 12 俺还是挺下玄月同学的观点。 动态结构才是真的结构，静态结构可能与功能相差十万
八千里。
比如DNA的双螺旋，这个狗屁结构除了画在图书上好看点，真是一点功能没涉及。 |
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x********e
发帖数: 35261 | 13 我没说解晶体结构不好啊，我只是提出我觉得未来应该突破的方向 |
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y***i
发帖数: 11639 | 14 我猜想你说的是整个蛋白怎么折叠成functional结构。但这个问题其实价值不大。有
价值的动态结构是：比如酶结合底物和不结合底物的对比，马达蛋白不同步骤时候的对
比。。。这些变化，就我所知，基本都是domain之间的相对位置变化，不会有一个大
domain整个辩了。就象汽车装客人的时候，是车门开关的变化，不会整个车架子卸开再
装人。
猜想
那些 |
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x********e
发帖数: 35261 | 15 很多蛋白不光是水解个ATP就完了的事
比如说V-SNARE和t-SNARE怎么互相识别dimerize的，motor protein怎么就在水解ATP后
发生构象改变了，光解个kinase domain解决不了问题。还有些intrinsic disordered
protein或者protein domain，根本无法用静态结构去理解。比如核孔蛋白含的FG doma
in。 |
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x********e
发帖数: 35261 | 16 说得那么轻松，就说马达蛋白吧
dynein/dynactin的部分结构很早就用电镜看到了，到现在50年肯定有了，还是那个样子 |
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b******k
发帖数: 2321 | 18 motor protein从我一个外行看来已经了解的够清楚了 剩下的问题是细枝末节而已 当然
也许你是内行 可以谈谈motor protein的机理还有啥特别核心的部分不知道
样子 |
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x********e
发帖数: 35261 | 19 kinesin和myosin好像挺轻松的，dynein的貌似特别难。我就半罐子水，算不上内行，不
过某个当年解了dynein结构的教授在系里，每次听他讲都觉得痛苦
当然 |
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y***i
发帖数: 11639 | 20 是啊，解释了 1.碱基配对 2. DNA的半保留复制是怎么回事 3. 细胞分裂时怎么保证
DNA信息精确复制。
把DNA所有最基本的最重要的功能都解释了。历史上最震撼人心的精致，简洁又完美
的结果。什么叫一点功能没涉及。生化没学好啊。
十万 |
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w******l
发帖数: 67 | 21 所以，mm，我必须得挺你！
都没什么了解也能下结论！
挺你一万年！ |
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t******n
发帖数: 138 | 22 那模拟对peptide folding的解释可信吗？ |
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x********e
发帖数: 35261 | 23 我没说DNA双链没涉及一点功能啊
我说的是没有揭示染色体高级结构，对基因转录调控方面没什么暗示 |
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t******n
发帖数: 138 | 25 哈哈，这个我知道，就是想问问做实验的对模拟结果有什么看法。 |
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f*******g
发帖数: 245 | 26 你该好好看看那半篇paper,涉及个屁。
玩结构就玩结构，结构和生化还离得远。
你说的这几个，都不是那个双螺旋结构解决的。 |
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a********k
发帖数: 2273 | 27 谨慎同意，我当年看那小文章的时候也这么想。不晓得现在有闲工夫看一遍的话是不是
有不同的感受 |
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x********e
发帖数: 35261 | 28 我自己不做结构，只是经常去听听生物物理系的讲座，了解一下不同的领域
专业问题回答不上来 |
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t******n
发帖数: 138 | 29 不好意思，我不是学生物出身，麻烦你解释一下没有双螺旋结构为基础，这些问题是怎
么解决的？
保证
完美 |
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x********e
发帖数: 35261 | 30 1.碱基配对：DNA中(A+T):(C+G)永远是1：1
2.噬菌体碱基同位素标记 |
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y***i
发帖数: 11639 | 32 你说的是两个现象，这个两个现象的机理被双螺旋解释。
DNA中(A+T):(C+G)永远是1：1 的现象在这以前就被发现了，但为什么？没人知道。直
到双螺旋告诉你 A和T配对，C和G配对。
同样，在双螺旋被发现之前，人们不能理解为什么有半保留现象。双螺旋完美解释。
然后双螺旋加碱基配对，自然解释基因精密复制遗传的机理。
是怎 |
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f*******g
发帖数: 245 | 33 Chargaff law, in any species, A=T, C=G, the complimentary law. |
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w**********k
发帖数: 386 | 34 90年代的时候，由于软盘容量小，放不了avi, 拿到一些QPEG 就可以撸好几天。 |
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x********e
发帖数: 35261 | 35 双螺旋结构哪里揭示了半保留复制？在不知道分子机制前孟德尔等人早就用其他方式总
结出了遗传的基本原理。原理一直在那里，只能说双螺旋解释了为什么是这样的原理。 |
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y***i
发帖数: 11639 | 36 这就是我说的。双螺旋--解--释--了这3个现象的机理。
。直
释。 |
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D*******D
发帖数: 100 | 37 问个土问题，我在一直不了解，解结构这个越来越接近工业化生产的工作，为什么不像
有些lab 一样去成立一个公司专门做产品卖给别人（如做转基因老鼠的），利人利己，
而不是在这里抢占研究资源？为什么还十年如一日的发NS？ |
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b****s
发帖数: 872 | 39 要能产业化，肯定早做了。这种结构，估计卖不出去。
产业化最起码得有需求，离应用近，人家肯出钱买。 |
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s******y
发帖数: 17729 | 40 双螺旋这个还算好的了
有一小错人在研究的东西更扯犊子，好像是用啥nono技术，基于原子里的显微结构观察
DNA结构，观测这些结构真的是让人无语 |
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x********e
发帖数: 35261 | 41 另外，我觉得晶体结构有时候是有误导，或者说片面的。就说双螺旋吧，只有在原核生
物里是线性的。在真核生物in vivo的情况下，大部分时候DNA都是有histone
chaperone包裹着。双螺旋反应不了高级结构 |
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s******y
发帖数: 17729 | 43 AFM观测DNA单分子结构
不懂结构，偶尔听听报告而已，感觉他们蛋扯的没边的感觉 |
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b****s
发帖数: 872 | 44 盲人摸象的不同摸法。有人喜欢摸象的汗毛，你说这不叫摸，他们会不高兴的 |
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y***i
发帖数: 11639 | 45 。。。。。我说了这么半天，你还没明白？双螺旋结构对DNA的机制的揭示，绝对震古
烁今，说是生物学历史上最伟大的工作都不为过。在那之前，人们只是知道生物有遗传
信息的现象，而双螺旋让人们真正明白机理是什么。其机制的简洁，优美，让人震惊。
而你说的东西，比双螺旋结构揭示的知识，鸡毛蒜皮而已。
这些话根本不该在这里说，因为是学生物的都该知道，怎么还有好几个人能顶着生物
的tittle在这里自作聪明。。。。。 |
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x********e
发帖数: 35261 | 46 AFM还可以这样用？我只知道从细胞层面上用AFM看表面结构 |
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x********e
发帖数: 35261 | 47 我都说是片面了。说不叫摸的是你吧。
你作为搞结构的，能不能简单介绍一下结构生物学研究技术方面的进展呢？我感觉从富
兰克林时代就开始用X光衍射到现在还是用同样的技术。还有结晶技术方面，有什么突
破性进展吗？ |
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b**z
发帖数: 1351 | 48 施一公在NATURE发表的科研故事作为一个系列，精彩度和价值已经超越莫言的小说
希望施一公早日获得诺贝尔奖
照这样的速度下去，感觉他已经很近很近
我不熟悉、也不清楚蛋白结构领域，究竟啥样的成果是诺贝尔奖级别
但就最近2年的生理学奖的几个获奖人，感觉也就是搞出了些RNA啥的结构啊 |
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D*******D
发帖数: 100 | 49
我的想法比如： 像有的公司需要做莫些药，那么相联系的靶点，蛋白的结构的case发
给yg他们，然后他们定向去解，从中盈利。 |
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D*******D
发帖数: 100 | 50
其实现在都有川菜学校的了，真真有什么是像千年传承的技艺不外传的？很少了吧？ |
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