S***a
发帖数: 257 | 1 我的理解是TLR4应该在cellular surface, recognize extracellular ligand,比如说
LPS.
但是看到很多篇drug delivery的文章，都是把MPLA (一种TLR4 ligand)包在纳米颗粒
里面，然后和siRNA/antigen一起被内吞进入树突状细胞内部。那这些MPLA又如何能接
触到细胞表面的TLR4呢？难道这些MPLA也可以像antigen一样被MHC分子递呈到细胞表面？
非常困扰，请免疫高人指点，谢谢！ |
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c**g
发帖数: 14 | 2 Unlike TLR3 and TLR7/8/9 which are located and act
exclusively from endosome, TLR4 can signal from both cell surface and
locations within the cell. The difference is that, the activation of TLR4 at
cell surface involves Myd88 and leads to NF-kB pathway activation, while
the activation of TLR4 in endosome involves TRIF and leads to IFN production.
面？ |
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p******i
发帖数: 1092 | 3 我把TLR4 cDNA (2.6kb)从macrophage里PCR出来，加上XhoI和BamHI，接到
pEGFP-N1里，测序结果也是正确的，就是TLR4后面接了个in frame fusion的EGFP
但问题是transfect到293T里不亮，而空载体pEGFP-N1很亮……
我现在怀疑是kozak不够强，准备在ATG前面加一个
GCCACCATGGXX，不知道会不会有帮助……
哪位做过类似的实验，请不吝赐教啊，
在下先谢过了…… |
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n***w
发帖数: 2405 | 4 我不了解免疫。
MPLA是specific TLR4的ligand吗？还是说它也能激活其他的TLR？ |
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s****9
发帖数: 932 | 5 My two cents:
1. Not sure what kind of particle it is. But for lyposome, MPLA can bind
lyposome particles in the outside domains.
2. Still in debate whether TLR4 can be internalized and remain active in the
endosome. But it can be a possibility.
面？ |
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L****S
发帖数: 89 | 6 Great question! I think it may be all about location. And transfection
reagents alter the distribution of ligands to different subcellular
locations.
For TLR4, it's surface vs. endosome.
For dsRNA, it's endosome vs. cytosolic.
Maybe a cell biologist can tell us how liposome tranfection works? |
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h*****t
发帖数: 103 | 7 为什么不贴出原文呢？
这样类似的文章很多么？是哪里发的呢？
我觉得有时候还是需要考虑本身文章的质量和可信度，不然讨论半天，也许本身实验就
有问题或者实验太超前，一般人理解不了。
另外，活化表面的TLR4之后，也会引起Type I IFN的产生吧？
at
production. |
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z*t
发帖数: 863 | 8 Beutler得奖，Medzhitov会不会有意见？
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761309002
Ruslan Medzhitov
This year marks the 20th anniversary of a publication (Janeway, 1989) that
in many ways revolutionized our understanding of the immune system. As part
of the proceedings of the Cold Spring Harbor Symposium on Immune Recognition
, the paper authored by the late Charles A. Janeway, Jr. was not a standard
peer-reviewed publication. In fact, Charlie used to refer to it as “the
best paper I've ... 阅读全帖 |
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b****r
发帖数: 17995 | 9 说错的地方大家指教
这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系，让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人，进去的faculty自动就是
HHMI， Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的，beutler的文章是98年出的，
Janeway 97年就发了文章，只可惜他并没有找到TLR4的配体，只是强行dimerize 俩
TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
Beutler做出这玩意后，就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
主要还是Yale那一派把持，说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
招摇来了？据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招
数，但是功利实在太深厚，钱实在太多，接下来的东西一篇一篇出，Yale免疫那几个
HHMI拍马都赶不上。
这次这哥们竟然靠i... 阅读全帖 |
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b****r
发帖数: 17995 | 10 说错的地方大家指教
这个人第一个找到了TLR4 和Lps的关系，让Yale几个做免疫多年的人极不爽。yale的innate
immunity在一代宗师Charles Janeway的带领下出了一群牛人，进去的faculty自动就是
HHMI， Toll like receptor 家族里另外几个的配体都是Yale做出来的。话说TLR4其实
Janeway和他的天才俄国博后Medzhitov先做出来的，beutler的文章是98年出的，
Janeway 97年就发了文章，只可惜他并没有找到TLR4的配体，只是强行dimerize 俩
TLR4constitutively激活了TLR4和下游的反应。
Beutler做出这玩意后，就开始加入innate immunity这个小圈子。圈子里的会议那时候
主要还是Yale那一派把持，说怎么个不是正儿八经innate immunity的家伙到我们这里
招摇来了？据说在那些年很是给他穿了几年小鞋。不过这哥们虽然用的是这种奇怪的招
数，但是功利实在太深厚，钱实在太多，接下来的东西一篇一篇出，Yale免疫那几个
HHMI拍马都赶不上。
这次这哥们竟然靠i... 阅读全帖 |
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f******s
发帖数: 115 | 11 TLR4 (HTA125) is a mouse monoclonal antibody raised against Toll-like
receptor 4 (TLR4) of human origin.
我想检测老鼠中tlr4的表达 能不能用 |
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M*****n
发帖数: 16729 | 12 俺在zebrafish上面试了LPS，只有局部反应。
不知道鱼的TLR4是不是比较特别。
有没有大仙给科普一下TLR4,LPS.
谢谢
还有有什么药可以activate TLR4 pathway? |
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j*******4
发帖数: 5 | 13
/* */谢谢！！！
不好意思，我忘了把简历贴上。谢谢大家的帮忙！！！
Fei Jiang
PROFILE
Master of Public Health candidate concentrating in Biostatistics.
Experienced in study design, data collection, database management, the
methods and techniques of statistical analysis such as linear regression,
logistic regression, survival data analysis and correlated data analysis.
Over 5 years’ experience utilizing statistical analysis software SAS and
SPSS. Efficient in both a team environment and working independently.
Exceptional wri... 阅读全帖 |
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b******o
发帖数: 5644 | 14 我有一C5L，和一个TLR4。C5L在P229 E2上，TLR4在XDM45上。XDM45
明显感觉头重。可能满弹夹会好点。所以说streamlight扎实，viridian精细。
你的是cz p01，是合金枪，1和2有可能会头重。 |
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f******s
发帖数: 115 | 15 TLR4 (M-16) is an affinity purified goat polyclonal antibody raised against
a peptide mapping at the C-terminus of TLR4 of mouse origin.
这个就是山羊抗鼠的了吧 |
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s*******n
发帖数: 37 | 16 随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久，做的是TNFalpha，最早用anti-
TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是eｎｕ点突变出来的，是自然突变，很多人都试图克
隆突变基因的说。ｂｕｅｌｔｅｒ也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
janeway还活着的话，炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov，这一
领域另一个贡献大的是Akira。 |
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b****r
发帖数: 17995 | 17 就是说C57天生俩TLR4 copy都有突变，所以C57老鼠对TLR4的配体Lps比较不敏感 |
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c******a
发帖数: 267 | 18 I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
are TLR4 deficient? |
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l**h
发帖数: 998 | 19 我发现本版出现了军版风格, 对事实一知半解，不求甚解, 讲起故事来添油加醋, 仿佛
亲身经历，以爆"内幕八卦"为荣
Defective LPS Signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr Mice: Mutations in Tlr4
Gene
我们隔壁实验室大批地用C57BL/6研究TLR4 pathway, 不知道跟C57BL/10ScCr有什么关
系.
军版的业余军迷好忽悠. 咱们这里都是内行, 说话最好讲点credit. |
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s*******n
发帖数: 37 | 20 随便说两句。 Bruce Buetler 在做TLR4之前成名已久，做的是TNFalpha，最早用anti-
TNF治病的。克隆TLR4的老鼠也不是eｎｕ点突变出来的，是自然突变，很多人都试图克
隆突变基因的说。ｂｕｅｌｔｅｒ也是在发现tlr-4之后才做的enu forward genetics.
janeway还活着的话，炸药奖肯定少不了,毕竟pattern recognition molecular和
innate immunity刺激adaptive immunity 的理论是他提出来的。除了Medzhitov，这一
领域另一个贡献大的是Akira。 |
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b****r
发帖数: 17995 | 21 就是说C57天生俩TLR4 copy都有突变，所以C57/10ScCr老鼠对TLR4的配体Lps比较不敏感 |
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c******a
发帖数: 267 | 22 I think the mouse line with tlr4 mutation is C3H/HeJ line, not C57/BL6 mice.
I did all my endotoxic experiments using LPS on C57/BL6 mice, how come they
are TLR4 deficient? |
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l**h
发帖数: 998 | 23 我发现本版出现了军版风格, 对事实一知半解，不求甚解, 讲起故事来添油加醋, 仿佛
亲身经历，以爆"内幕八卦"为荣
Defective LPS Signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr Mice: Mutations in Tlr4
Gene
我们隔壁实验室大批地用C57BL/6研究TLR4 pathway, 不知道跟C57BL/10ScCr有什么关
系.
军版的业余军迷好忽悠. 咱们这里都是内行, 说话最好讲点credit. |
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o*****y
发帖数: 699 | 24 11101433 彭君 中南大学 “补丁”马氏过程
及其相关问题的研究 A0110 青年科学基金项目 22
2012-1-1 2014-12-31
2 11101434 徐勇 中南大学 无限时滞随机泛
函微分方程及其在种群动力系统中的应用 A011003 青年科学基金项目
22 2012-1-1 2014-12-31
3 11101435 周岳 中南大学 三类常数项恒等
式的数学机械化研究 A0116 青年科学基金项目 22
2012-1-1 2014-12-31
4 11102239 李地元 中南大学 ... 阅读全帖 |
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h*******r
发帖数: 847 | 25 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/23284890/
CDA-2, a urinary preparation, inhibits lung cancer development through the
suppression of NF-kappaB activation in myeloid cell.
Wang X, et al. PLoS One. 2012.
Show full citation
Abstract
CDA-2 (cell differentiation agent 2), a urinary preparation, has potent anti
- proliferative and pro-apoptotic properties in cancer cells. However, the
mechanisms of tumor inhibitory action of CDA-2 are far from clear, and
especially there was no report on lung canc... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 26 【Filariasis
From Wikipedia, the free encyclopedia
Filariasis
Life cycle of Wuchereria bancrofti, a parasite that causes filariasis
Classification and external resources
Specialty Infectious disease
ICD-10 B74
ICD-9-CM 125.0-125.9
Patient UK Filariasis
MeSH D005368
[edit on Wikidata]
Filariasis is a parasitic disease caused by an infection with roundworms of
the Filarioidea type.[1] These are spread by blood-feeding black flies and
mosquitoes. This disease belongs to the group of d... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 27 12月27日 为什么我要替中国辩护
我要替中国辩护，并不是因为我是一个中国人，而是因为我知道中国就和这世界上绝大
数的国家一样，虽然有很多丑陋的现象，但是他们是受害者。就
象这个犯罪集团里很多的人一样，他们来自各种种族，他们可能充当了工具，但他们不
是制造这一切，谋划这一切的人。虽然经常会暴露中国产品出现问题。但要知道中国是
世界工厂，他们只是打工者，他们只是按照各种雇主提供的配方来生产，他们并不知道
他们会产生怎样的后果。或者这些工人知道后果，但他们只是奴隶，他们又如何去改变
这一切？ 所以，当我的调查不断往前推进的时候，不可避免地会涉及各国的企业，但
这并不表明是针对这个国家或这个国家的人民，而是针对一种社会现实和丑陋现象。就
拿菲律宾来说，菲律宾是一个犯罪猖獗的国家，有很多犯罪分子，但是菲律宾人民却是
这个集团的受害者，他们／她们被绑架，沦为了牺牲品，人体实验对象。一个日本人，
强奸上千名菲律宾女孩，却没有受到惩罚。以前我也提到过，有20个国家的名单，这20
个国家的人民其实都是受害者。现在他们把矛头对准中国，或许仅仅是因为我揭示了他
们图害世界人民的内幕，而我是一个中国人的缘... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 28 12月27日 为什么我要替中国辩护
我要替中国辩护，并不是因为我是一个中国人，而是因为我知道中国就和这世界上绝大
数的国家一样，虽然有很多丑陋的现象，但是他们是受害者。就
象这个犯罪集团里很多的人一样，他们来自各种种族，他们可能充当了工具，但他们不
是制造这一切，谋划这一切的人。虽然经常会暴露中国产品出现问题。但要知道中国是
世界工厂，他们只是打工者，他们只是按照各种雇主提供的配方来生产，他们并不知道
他们会产生怎样的后果。或者这些工人知道后果，但他们只是奴隶，他们又如何去改变
这一切？ 所以，当我的调查不断往前推进的时候，不可避免地会涉及各国的企业，但
这并不表明是针对这个国家或这个国家的人民，而是针对一种社会现实和丑陋现象。就
拿菲律宾来说，菲律宾是一个犯罪猖獗的国家，有很多犯罪分子，但是菲律宾人民却是
这个集团的受害者，他们／她们被绑架，沦为了牺牲品，人体实验对象。一个日本人，
强奸上千名菲律宾女孩，却没有受到惩罚。以前我也提到过，有20个国家的名单，这20
个国家的人民其实都是受害者。现在他们把矛头对准中国，或许仅仅是因为我揭示了他
们图害世界人民的内幕，而我是一个中国人的缘... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 29 12月28日 仔细阅读以下文章
或许这些文章可以告诉你们孩子被伤害病毒的答案。
Astellas Pharma 应该和这些人体实验有莫大的关系！
Founded 2005; 11 years ago
Headquarters 2-5-1, Nihonbashi-Honcho, Chūō-ku, Tokyo 103-8411, Japan
Key people Yoshihiko Katakana
(President and CEO)
Filariasis
From Wikipedia, the free encyclopedia
Filariasis
Life cycle of Wuchereria bancrofti, a parasite that causes filariasis
Classification and external resources
Specialty Infectious disease
ICD-10 B74
ICD-9-CM 125.0-125.9
Patient UK Filariasis
MeSH ... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 30 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: love2000 (爱情), 信区: Biology
标 题: 长江学者论文被举报 武大:不存在学术造假行为
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jan 29 09:25:32 2018, 美东)
关于李红良团队被举报学术不端的调查意见
武汉大学学术委员会于2017年4月收到关于李红良团队在相关论文中存在学术不端
行为的匿名举报，依据《武汉大学学术不端行为查处细则》，核实了举报线索，启动了
学术调查。在此基础上，学校学术委员会责成武汉大学人民医院组织校内外专家进行调
查。
2017年12月18日，武汉大学人民医院组织包括3名校外院士组成的5人专家组对李
红良团队发表在《自然·医学》（Nature Medicine）的CFLAR和TIMBIM1两篇论文进行
了学术调查，专家组一致认为“不存在伪造科研数据的行为”。
针对2018年1月出现的新质疑，武汉大学学术委员会2018年1月26日召开主任委员
扩大会议，学术委员会主任（院士）、3名在校副主任（含1名同行院士）、1名校学术
委员会同行院士委员参加会议，另行邀请了校外7名同行... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 31 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: love2000 (爱情), 信区: Biology
标 题: 长江学者论文被举报 武大:不存在学术造假行为
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jan 29 09:25:32 2018, 美东)
关于李红良团队被举报学术不端的调查意见
武汉大学学术委员会于2017年4月收到关于李红良团队在相关论文中存在学术不端
行为的匿名举报，依据《武汉大学学术不端行为查处细则》，核实了举报线索，启动了
学术调查。在此基础上，学校学术委员会责成武汉大学人民医院组织校内外专家进行调
查。
2017年12月18日，武汉大学人民医院组织包括3名校外院士组成的5人专家组对李
红良团队发表在《自然·医学》（Nature Medicine）的CFLAR和TIMBIM1两篇论文进行
了学术调查，专家组一致认为“不存在伪造科研数据的行为”。
针对2018年1月出现的新质疑，武汉大学学术委员会2018年1月26日召开主任委员
扩大会议，学术委员会主任（院士）、3名在校副主任（含1名同行院士）、1名校学术
委员会同行院士委员参加会议，另行邀请了校外7名同行... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 32 12月27日 为什么我要替中国辩护
我要替中国辩护，并不是因为我是一个中国人，而是因为我知道中国就和这世界上绝大
数的国家一样，虽然有很多丑陋的现象，但是他们是受害者。就
象这个犯罪集团里很多的人一样，他们来自各种种族，他们可能充当了工具，但他们不
是制造这一切，谋划这一切的人。虽然经常会暴露中国产品出现问题。但要知道中国是
世界工厂，他们只是打工者，他们只是按照各种雇主提供的配方来生产，他们并不知道
他们会产生怎样的后果。或者这些工人知道后果，但他们只是奴隶，他们又如何去改变
这一切？ 所以，当我的调查不断往前推进的时候，不可避免地会涉及各国的企业，但
这并不表明是针对这个国家或这个国家的人民，而是针对一种社会现实和丑陋现象。就
拿菲律宾来说，菲律宾是一个犯罪猖獗的国家，有很多犯罪分子，但是菲律宾人民却是
这个集团的受害者，他们／她们被绑架，沦为了牺牲品，人体实验对象。一个日本人，
强奸上千名菲律宾女孩，却没有受到惩罚。以前我也提到过，有20个国家的名单，这20
个国家的人民其实都是受害者。现在他们把矛头对准中国，或许仅仅是因为我揭示了他
们图害世界人民的内幕，而我是一个中国人的缘... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 33 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: love2000 (爱情), 信区: Biology
标 题: 长江学者论文被举报 武大:不存在学术造假行为
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jan 29 09:25:32 2018, 美东)
关于李红良团队被举报学术不端的调查意见
武汉大学学术委员会于2017年4月收到关于李红良团队在相关论文中存在学术不端
行为的匿名举报，依据《武汉大学学术不端行为查处细则》，核实了举报线索，启动了
学术调查。在此基础上，学校学术委员会责成武汉大学人民医院组织校内外专家进行调
查。
2017年12月18日，武汉大学人民医院组织包括3名校外院士组成的5人专家组对李
红良团队发表在《自然·医学》（Nature Medicine）的CFLAR和TIMBIM1两篇论文进行
了学术调查，专家组一致认为“不存在伪造科研数据的行为”。
针对2018年1月出现的新质疑，武汉大学学术委员会2018年1月26日召开主任委员
扩大会议，学术委员会主任（院士）、3名在校副主任（含1名同行院士）、1名校学术
委员会同行院士委员参加会议，另行邀请了校外7名同行... 阅读全帖 |
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b**********s
发帖数: 435 | 34 手头有两篇文章，有需要的同学，站内联系，我尽量帮忙推荐。以后可能有机会审阅到
其他方向的稿子。谢谢
关键词：高糖；肝星状细胞；TLR4
关键词: MPP+；凋亡；钙稳态 |
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l***1
发帖数: 489 | 35 为八月初的485攒rp
Journal 是inflammation，影响因子2.2，文章title：CSTMP exerts anti-
inflammatory effects on LPS-induced human renal proximal tubular epithelial
cells by inhibiting TLR4-mediated NF-κB pathways
有相关背景的请发给我几句话的background介绍以及name， affiliation，和email。 |
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p******g
发帖数: 107 | 36 现有一篇生物医学审稿可以推荐,journal IF=2.8
The anti-nociceptive effects of dexmedetomidine in Monoarthritis Rats by
suppressing TLR4/NF-𝜅B –p65 Pathway
感兴趣且有相关经验、认真负责的同学请站内邮件联系，麻烦提供你的名字，email,
简要介绍。 |
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b******o
发帖数: 5644 | 37
我只是说HK45更上像，所以用P30做了头像。P30/HK45很合手，很多人都这样觉得。
我买的是黑的，便宜。另一个好处是不会打两枪枪口就黑乎乎的，45更明显。我两把
SIG都有夜瞄，可真用到，一是没功夫仔细瞄，二是看不见对方，瞄的再好也是扯。开
始钟爱绿激光，可是太亮了，一般屋子里就一道线，还贵，所以就从了TLR4。 |
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h*********2
发帖数: 2508 | 38 呵呵 忘写了， 应该是TLR4, 国产的（TLR2好像是米国造的）。亮度和操作和TLR2没啥
区别，就是用CR2电池比较不爽，别的小电器都是CR123的。 |
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w********e
发帖数: 664 | 39 tlr2或者tlr4，再或者那个x5l绿激光
或者，去买那些山寨货然后来板上报告 |
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m***c
发帖数: 637 | 41 i did a 3kb cdna-GFP fusion protein, signal is very weak, it may hide the
green color |
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C*******e
发帖数: 4348 | 42 加linker了么？
会不会后面EGFP没折叠好
做了别的实验验证的确有EGFP fusion protein表达么？ |
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n***3
发帖数: 663 | 43 Mol Ther. 2010 Jul;18(7):1379-88. Epub 2010 May 4.
FimH can directly activate human and murine natural killer cells via TLR4.
Mian MF, Lauzon NM, Andrews DW, Lichty BD, Ashkar AA.
Please send the paper to e*********[email protected]
Thanks a lot! |
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s******y
发帖数: 28562 | 44 那你得看老鼠中的TLR4 和人类的同源性高不高。 |
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L****S
发帖数: 89 | 46 正解。看前面的回复真是隔行如隔山阿
at
production. |
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S****r
发帖数: 982 | 47 Then, how could it be explained that dsRNA analogy in culture medium
activates TLR3, while transfected dsRNA analogy activates RIG-1/MDA5?
Thanks in advance!
at
production. |
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S****r
发帖数: 982 | 48 Thanks! endosome vs cytosolic, it nicely addressed the question tangled me
long time. |
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c**g
发帖数: 14 | 49 I think your explanation of location is logical, however I have read a paper
which said that the DOTAP transfection reagents (liposome based) can
directly deliver DNA/RNA into the endosome, and the TLR3 located mainly in
the endosome,so why is RIG-1/MDA5 activated when dsRNA is transfected
through liposome? |
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S****r
发帖数: 982 | 50 Does DOTAP bring DNA/RNA contents only to endosome?
paper |
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