n******e
发帖数: 110 | 1 这可以说是目前最为有效的治疗了。
不知道有没有公司在开发治疗狗的癌症的相关抗体。狗得癌症的风险跟人差不多，而且
动物的药物不需要通过FDA，只要通过USDA，要比通过FDA容易得多，而且临床实验有的
只要几只狗就可以有pre-license。 |
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j******i
发帖数: 939 | 2 不能这么说吧 checkpoint inhibitor现在只能在少数癌症中的部分病人有效果 |
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j******i
发帖数: 939 | 4 制药公司还不是都这德行，但是单一的免疫治疗效果还是非常有限。现在的方向是免疫
治疗结合其他手段来治疗对免疫治疗没有反应的癌症。 |
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L****e
发帖数: 499 | 6 那倒未必，animal health市场大着呢，昨天我们这有个以前做教授现在自己开公司的
先生来做报告，他是开发治疗马关节炎的药物的，市场竟然有1.1B。 Pfizer animal
health 据说都占三分之一了 |
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s******y
发帖数: 28562 | 7 关节炎事关马的performance. 对于很多马，尤其是那些用来比赛的马，是很重要的投资
但是马或者狗一旦有了癌症，在大部分人看来就没有救的必要了。 |
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T*G
发帖数: 600 | 9 其实不会的。我们老板把陪了他10年的狗安乐死的时候冷静的一直说是对狗好。得了癌
症的狗按Vet的标准推荐就是安乐死 |
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s******y
发帖数: 28562 | 10 对。主要是大部分癌症一旦到了扩散期都没有治好的可能。治疗的结果就是花一大笔钱
让病人多活几个月。 |
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j******i
发帖数: 939 | 13 这个的文章和review, nature, science上这一年来爆多。不过，现在入行已经有点晚
了。 |
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j*********j
发帖数: 124 | 14 这个这么多paper，而且好多公司在做，总不会是假的吧。。。 |
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n******e
发帖数: 110 | 15 这是晚期了吧。一般早期的话，还是会治疗的吧，手术什么的。我同事的狗得了黑色素
瘤，一种DNA疫苗太贵，就托人找了个在临床试验的疫苗。都好几年了，都没有复发。 |
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n******e
发帖数: 110 | 17 看做哪方面了。
比如如何提前区分治疗有效和无效的病人。看到过一些相关文章，但基本还是无解吧。
大家讨论一下还有那些方面可以做啊 |
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t*******w
发帖数: 107 | 18 James Chen 拿不到的
vision还是太窄了，靠1，2个分子拿诺奖还是挺难的
并且TMEM173 （cGAS）从function上说，没有那么重要（有很多compensatory
pathways）
只是这东西新，大家都在做，并且James chen的东西做的很solid，重复性高
good science不代表nobel prize
这个世界上还有很多发现没有被颁呢
1. coagulation cascade?
2. angiotensin pathway?
好多好多好多呢
最近这几年的估计“PD1”还是蛮有希望的，honjo终于熬到头了 |
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Z**********g
发帖数: 222 | 19 本人博士期间是做癌基因信号通路的，打算换个方向做postdoc。感觉最近肿瘤免疫大热
，工业界的机会也很多，想跳啊。想问问牛人们具体哪些方向最promising：
T细胞治疗方面（本人最感兴趣）：
1） CAR-T 细胞治疗：火了很久，但成功的貌似只有针对CD19的B细胞血液肿瘤。而且
只能针对细胞表面抗原。
2）Natural TCR engineering：鉴定出与肿瘤相关抗原-MHC复合物高亲和力的TCR
，然后engineered到T细胞。似乎可以靶向大多数的细胞内抗原？
3）Soluble biologics：基于抗体或TCR的生物分子，注射到体内，激活T细胞。
ImmTACs就是干这个的。
4）Immune checkpoint：目前极为火热，包括CTLA4和PD1抗体。
B细胞治疗方面：
通过肿瘤抗原免疫而产生抗肿瘤抗体；貌似这方面木有什么进展？
请问领域的大神，该跳哪个？ |
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S***J
发帖数: 1210 | 20 别说，这次我跟你老想到一块去了。人家美国人用尽各种办法帮这个女的造势，就是要
拿crispr的大奖。日本人提前批准PD1抗体药上市，也是为了自己人能拿cancer
immunotherapy的大奖。咱中国现在那么多钱，为啥不能给zhang feng和chen lieping
各发一些奖项造造势？！ |
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r*****m
发帖数: 3619 | 21 做 PD1 抗体，不晓得从哪里弄到的一个抗体。
B-Raf 没戏了，耐药机制都发表了，是诱导了其他一串信号出来。 |
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v**********m
发帖数: 5516 | 23 江苏恒瑞和礼来有过龌龊啊，一个研发主管原来是礼来的人，加入恒瑞后被礼来告上了
法院，FBI涉入此案。
给本土药企点个赞，抓住PD1好机会。
步； |
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b*****n
发帖数: 34 | 24 开会和他们组里的人聊过，听到对照组设计的实际的情况和文章写的略微不一样，所以
对这个结果的推广性个人持怀疑态度。
感觉很多学术届做的基础工作，是有一个假说，然后拿到经费，所以有压力要产出对应
的数据，所以普遍疗效会更乐观。取决于用的老鼠，肿瘤的类型（从免疫角度来说，我
觉得transplantable tumor和实际情况差的很远）。我个人的经验是IDO,HMGB1,S100这
些做为靶点不成功的可能性很高。
我个人认为checkpoint绝对是个好的靶点，不过病人的长期的存活率，即便是melanoma
,不会到70%。而且副作用是个很大的问题，比如anti-pd1＋anti-ctla4。 |
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a*******5
发帖数: 50 | 25 自从美国开始加大投入，现在基本一枝独秀了。就说肿瘤治疗吧， 都是在美国做出来
的。
化疗： cisplatin, taxol....
靶向药物： gleevec, herceptin....
免疫治疗： ctla4, pd1. |
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s******s
发帖数: 13035 | 26 估计就是pd1/pdl1这一套了，部分黑色素瘤这个应该是特效。
不过治愈啥的说的太早了。 |
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T****u
发帖数: 424 | 27 国内很多病人是自己买的原料药，自己灌胶囊。
另外，NSCLC国内PD1抗体Nivolumab临床开始了，可以一试。 |
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b****r
发帖数: 17995 | 28 PD1， CART，精准医疗，这几个都也就是近几年出来的研究成果，临床上已经越来越广
泛了，在美国肿瘤患者做上的比例起码已经百分之小几十。3年之内，基本上所有肿瘤
患者都要用上。
这个世界变化很快，要注意学习，不然一不留神就要让人笑话 |
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n****o
发帖数: 2339 | 29 PD1跟晶体有个毛关系，人就是做了个抗体，生产了一下，跟王施及其领域太远了。经
典免疫实验模型。根本不用知道结构。那个前段的gamma secreatase就更搞了，结构吹
得好象意义怎么怎么，人药厂那个酶的抑制剂十几年前就搞过了，毒性太大死路一条。
根本不用知道结构。都是骗钱的噱头 |
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n****o
发帖数: 2339 | 30 PD1跟晶体有个毛关系，人就是做了个抗体，生产了一下，跟王施及其领域太远了。经
典免疫实验模型。根本不用知道结构。那个前段的gamma secreatase就更搞了，结构吹
得好象意义怎么怎么，人药厂那个酶的抑制剂十几年前就搞过了，毒性太大死路一条。
根本不用知道结构。都是骗钱的噱头 |
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s*****y
发帖数: 55 | 31 偶然听了对屠老太获奖cctv对曹雪涛的采访，感觉还是要集中资源利用体制的优势搞大
项目的。
CAR-T和PD1的有用也只是对部分人有用，先不说CAR-T自身几种信号也许需要针对不同
病人类群进行持续优化，其他不反应的病人怎么办？ |
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a********k
发帖数: 2273 | 32 用PD1干啥，国内那么多医院上NK细胞治疗！科室主任说欧美水平太低做不出疗效！ |
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m******7
发帖数: 25 | 33 小弟目前有一篇文章，内容是肿瘤免疫联合疗法，效果很好。有transgenic mice体内
和人体原代细胞体外，发现了一个和PD1相关的比较新颖的机制。感觉在JCI可以一搏。
今天突然看到Science的新子刊Science Immunology,因为不需要这个文章找职位，所以
想尝试一下。不知道版上前辈有没有什么指点？
多谢 |
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发帖数: 1 | 35 删除的越完整越好。但是有几点要注意。前面可能会有promoter区域，基因中间可能有
非编码microRNA或者lncRNA。要根据实验需要选择删除位置。 两个gRNA没问题。很多
人都做过。没有特殊设计的同源臂不会删掉中间全部部分。 |
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发帖数: 1 | 36 谢谢！bigmagic！第一次做显微注射方面，多谢指导！ |
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l********7
发帖数: 175 | 37 应该给钱老提醒一下专利申请，一定要在最初的disclosure里注明自己的分配比例，和
PI面对面讲清楚，然后签字。一般一个抗体药学校卖出的话，整个实验室几乎都可以退
休了，比如PD1，ox40，Ctla4等。张教授的crispr专利授权的upfront给的钱应该也是
天价。这哥们怎么还需要做钱老，看来是真心喜欢科学。可能是觉得给的钱少了。 |
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x*****6
发帖数: 49 | 38 Anyone can get this? Thank you!
http://dx.doi.org/10.1080/2162402X.2016.1160184
Evaluation of innate and adaptive immunity contributing to the antitumor
effects of PD1 blockade in an orthotopic murine model of pancreatic cancer
[email protected]/* */ |
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z*******o
发帖数: 1794 | 39 哪有那么简单，Merck之类上市的PD1序列都是有专利的。自己筛序列开始，从表达动物
实验临床这一路搞下来就好多年了。你也说了，国内工艺差了一大截，最后勉强中国上
市质量根本没法和进口药比。现在国内连胰岛素都做不好，你没有看错，不是做不了是
做不好，大分子的工艺就更不要说。再者，现在国内所谓的投资人都要赚快钱，恨不得
今年投钱明年就要拿到回报，没有谁会和你等上五六年。 |
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h*****n
发帖数: 121 | 40 能否讲的再详细点？为何概念本身就是错的？
也很好奇为何有的公司的PD1抗体做的不错，有的就不成。 |
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f****y
发帖数: 104 | 41 最主要的还是陈教授当初搞错了，误认为PD-L1(B7-H1)是抑制T细胞增殖，误入歧途。
后来日本人发现这个分子是PD1的配体，等于把陈教授从错误的方向上拉了回来。
PD |
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C**********8
发帖数: 10 | 42 知乎上有好些爆料。看完感觉在美国一直被贬低的是陈啊。陈加入施贵宝的时候，正好
linsley 发现了ctla4／b7 interaction, 陈这个做肿瘤的第一次把b7引入肿瘤治疗，
比艾立森还早。艾立森一直打压陈，不让他出头，这么多年连院士都不让他评上，听说
好些院士也很同情他。。。
陈很早预计到b7/ctla4的效果不大好，也没有在这个领域停留太多。。。然后一直在啃
新的东西。陈在施贵宝第一次发现4-1bb抗体的抗肿瘤功能, 效果非常好，只是有点肝
毒性。现在pfizer 的低毒抗体效果还不错，应该离批准也快了。。。陈在肿瘤免疫领域
开创了好些新分子啊，包括最近热起来的VISTA最早的专利都是陈的。。。
至于pd-1这个方向。陈的文章一直从pd-l1入手，在专利上也有些好些布局，他的
贡献个人感觉是很大的，1999年的nm文章有些瑕疵，但主要结论没问题，
虽然没提到肿瘤，但他这个做肿瘤的不会想不到做肿瘤把。
nobel颁奖报告也很多处提到陈的贡献，只是不清楚为什么没有把陈放在第三人。。。
至于freeman 颁奖报告对他着墨不多，网上有人提到发现pd/pdl1 interacti... 阅读全帖 |
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C**********8
发帖数: 10 | 43 刚搜了一下专利。honjo 的1996年专利就一个pd1蛋白序列，提了一堆可能的应用，但
没有任何疾病相关的数据。这样的专利没有太大价值的。freeman和wood的
interaction1999年专利也没有肿瘤数据的，不过有意思的是他们三方合作却在专利上
没挂honjo的名字。。。
陈的pd-l1的专利有文章总结过，大概十几个吧，2002 的专利一堆肿瘤数据算早的了。
主要是在mayo, 听说genetech这些做anti-pdl1的公司每年还需要付loyalties呢。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4966505/ |
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g*****x
发帖数: 3283 | 44 你去看看2016年他落选复旦中植奖以后的专访，真是酸到不能再酸了，直接说Allison
的CTLA4在临床治疗应用范围小，以及日本人发现PD1对肿瘤免疫学没什么实质性贡献。
Lieping
见。
啊。 |
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t**********t
发帖数: 141 | 45 有很多可试的肿瘤target很正常，但是要做成抗体在临床上试了以后才知道这个target
到底有没有用，而这个过程是最痛苦和花钱的过程，别人把target试出来了，但由于目
前（2011年以后由于一些court case）的专利保护不能够申请对一个蛋白的广谱抗体专
利，就导致了大家对有用的target一窝蜂而上（比如pd1的例子），是一种非常短平快
的商业模式。
: 一个药能够达到两个药的效果为什么要两个药？生产成本不要钱吗？FDA提交临
床测试
: 还有后期的市场推广花钱的地方海了去了，现在的行情一个大分子药就可以养活
一个小
: 药厂。你说的target在大药厂眼里根本就不是事，现在光市面上可试的oncology
: targets就够玩好久了，新的只需要买小公司就可以。最近听一些圈内的报告，
我感觉
: 现在抗体药火爆搞得有些过了，什么病都想用antibody，其实很多单基因遗传病
用gene
: therapy或者缺啥补啥就行。做这个决定的人不从生物学考虑只看到抗体药在
platform
: 稳定的前提下很好推到临床，... 阅读全帖 |
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t**********t
发帖数: 141 | 46 专利上的问题。
对于抗体类药物的专利，中国不承认功能性专利，只承认结构性专利。这就是为什么一
旦找到一个target蛋白，中国可以有好多的药厂同时做针对这个蛋白的抗体，只要每个
药厂所做的抗体在氨基酸顺序上有所不同，那就不侵犯相互的专利，而在美国和欧洲都
承认功能上的专利，所以就有PD-1药物的O和K的专利之争。
对小分子药物虽然CRO很多，但是小分子药物的专利是非常不容易绕过去的，所以小分
子药只有等专利过期后有人做generic。当然如果想投入大资本做一个一类新药，那是
另外一回事。
由于中国专利局在抗体类药物上只授予结构性专利，我觉得抗体类药物在中国将出现百
家竞争的局面，未来价格将白菜化。
即使在欧美国家，虽然承认功能性专利，但现在对抗体类药物的专利权claim覆盖面也
越来越窄了，所以发现一个target以后，也会出现很多家药厂来同时做这个target的抗
体。因为抗体类药物最麻烦的是找到一个有用的target，就像从发现PD1到知道这个
target有用，用了十几年的时间，但知道这个target有用以后，到抗体上市最快只用了
两三年时间。
: 你在搞笑吧，自己去看... 阅读全帖 |
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Y**C
发帖数: 407 | 47 参考BMS和Merck关于PD1靶点的诉讼。最终两家settle，Merck花了个位数的royalty。 |
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z*******o
发帖数: 1794 | 48 专利我不是很懂，假设两个公司同时筛选到针对pd1完全相同的序列，相互不知情的情
况下都在推临床和专利提交，最后算谁的？ |
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t**********t
发帖数: 141 | 49 google "america invents act"
: 专利我不是很懂，假设两个公司同时筛选到针对pd1完全相同的序列，相
互不知
情的情
: 况下都在推临床和专利提交，最后算谁的？
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E**********1
发帖数: 73 | 50 Beigene现在势头很强啊，和merck合作，引进sigma的chozf platform，开始full
human pd1 antibidy的临床。有人知道这个公司到底做的怎么样，什么背景吗？不知道
他家full human antibody是什么平台，phage display吗？有了解的请出来讲讲，多谢
！ |
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