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发帖数: 970 | 1 http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/328/5975/240
REPORTS
Arsenic Trioxide Controls the Fate of the PML-RAR Oncoprotein by Directly
Binding PML
Xiao-Wei Zhang,1,* Xiao-Jing Yan,1,* Zi-Ren Zhou,2 Fei-Fei Yang,3 Zi-Yu Wu,3
Hong-Bin Sun,4 Wen-Xue Liang,1 Ai-Xin Song,2 Valérie Lallemand-Breitenbach,5
Marion Jeanne,5 Qun-Ye Zhang,1 Huai-Yu Yang,6 Qiu-Hua Huang,1 Guang-Biao
Zhou,7 Jian-Hua Tong,1 Yan Zhang,1 Ji-Hui Wu,4 Hong-Yu Hu,2 Hugues de Thé,
5,8 Sai-Juan Chen,1,8, Zhu Chen1,8,
Arsenic, | s*****e
发帖数: 970 | 2 发现抗急性早幼粒细胞白血病药物三氧化二砷的作用靶点
上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验
室（以下简称上海血研所）2010年4月9日在国际权威杂志 《科学（Science）》上发表
了三氧化二砷（俗称砒霜）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）分子机制的最新研究
成果，该研究揭示了癌蛋白PML-RAR 是砷剂治疗APL的直接药物靶点。他们发现三氧化
二砷直接与癌蛋白PML端的“锌指”结构中的半胱氨酸结合，诱导蛋白质发生构象变化
和多聚化，继而发生SUMO化、泛素化修饰而被蛋白酶体降解。癌蛋白的降解最终导致白
血病细胞走向分化和凋亡。使APL成为人类急性白血病分子靶向治疗取得临床治愈的成
功范例。这一成果丰富了APL靶向治疗的理论，对于推动其它类型白血病和实体瘤的分
子靶向治疗研究也具有十分重要的指导意义。该项研究所取得的突破是与中国科学院上
海生命科学院生化细胞所和药物所，中国科学技术大学合肥国家同步辐射实验室和生命
科学院等多家单位精诚合作、联合攻关的结晶。
APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，具有特征性的PML-RAR 癌蛋白。APL曾
经被 | s*****e
发帖数: 970 | 3 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验
室4月9日在国际权威杂志《科学》（Science）上发表了三氧化二砷治疗急性早幼粒细
胞性白血病（APL）分子机制的最新研究成果，该研究揭示了癌蛋白PML-RAR是砷剂治疗
APL的直接药物靶点。他们发现三氧化二砷直接与癌蛋白PML端的“锌指”结构中的半胱
氨酸结合，诱导蛋白质发生构象变化和多聚化，继而发生SUMO化、泛素化修饰而被蛋白
酶体降解。癌蛋白的降解最终导致白血病细胞走向分化和凋亡。使APL成为人类急性白
血病分子靶向治疗取得临床治愈的成功范例。“这一成果丰富了APL靶向治疗的理论，
对于推动其它类型白血病和实体瘤的分子靶向治疗研究也具有十分重要的指导意义。”
两院院士张杰、陈亚珠、王恩多、陆道培、王振义、王红阳、丁健和有关方面领导
对此深感兴奋，专门到瑞金医院上海血液学研究所，向陈赛娟等科研人员表示祝贺。
APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，具有特征性的PML-RAR癌蛋白。APL曾
经被认为是最为凶险的白血病之一，很多患者在发病早期即死于严重出血而缺乏有效的
治疗方法。1985年，上海血研所王 |
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