w****m
发帖数: 1245 | 1 染色体病是由于染色体数目或结构异常而发生的疾病。染色体数目异常比结构异常更为
常见。
遗传病类型：染色体病
1.数目性染色体畸变 染色体的数目异常可表现为非整倍体(aneuploid)，即其数目
并非单倍体(haploid)的整倍数，在数目上出现多或少于整倍体，如45或47条染色体。
还可表现为多倍体(polyploid)，即染色体数目整倍多于单倍体，如三倍体(triploid)
69条，四倍体 (tetraploid)92条。常见的非整倍体患者是某对染色体不是2条而出现3
条，称为三体综合征(trisomic syndrome)。如果某对染色体缺少1条，则称为单体综合
征(monosomic syndrome)。多倍体患者很少见，可见于肿瘤细胞和流产胎儿。
染色体数目异常几乎全是减数分裂不分离(non disjunction)或分裂后期迟延(
anaphase lag)的结果。在第一或第二次减数分裂时期，由于两条同源染色体未能分开
，而造成子代细胞染色体数目或多或少。
2.结构性染色体畸变 这种畸变是在细胞分裂过程中曾有染色体断裂所致。常见的
结构异常有缺失、环状染色体、易位、重复、倒位和等臂染色体(图6-1)。
(1)缺失：指染色体丢失一段。即染色体一处断裂，其无着丝粒的一端常丢失，成
为末端缺失;染色体两处断裂，可造成中间段的丢失，为中间缺失。由于遗传基因随染
色体断片而丢失，可造成该个体患严重的多发缺陷。
(2)环状染色体：一条染色体的两端发生断裂，两侧末端片段丢失，断端相互连接
形成环状染色体。
(3)易位：当两条非同源染色体同时发生断裂时，断落片段由一条染色体移至另一
条染色体的断端上，形成易位染色体。易位可以是平衡性的，也可以是不平衡性的。在
易位发生过程中，可造成染色体的点缺失，基因断裂损伤或位置效应，由此产生表型异
常，此种称为不平衡易位(unbalanced translocation)。没有遗传物质的得失者，表型
正常，称为平衡性易位(balanced translocation)。这两种易位很难从常规染色体检查
中区分。
(4)重复：是指一条染色体的断片移至同源染色体的相应部位上，造成该同源染色
体此段重复。
(5)倒位;是指一条染色体两处断裂，中间的片段倒转180°后，再与两断端连接起
来，形成倒位，这种倒位可以发生在两臂间，也可发生在臂内。
(6)等臂染色体：是着丝粒分裂异常所致。正常应是纵裂分开，如果横裂分开，短
臂与短臂，或长臂与长臂相接，各形成等臂染色体。
由上可见，染色体断裂是结构重排、结构异常的重要前提。没有先发生断裂，就没
有结构的异常。断裂本是常见的生理现象，减数分裂或有丝分裂中均可发生。用姊妹染
色单体交换检查方法可查出。尽管断裂经常发生，但显然大部分断裂可“自愈”。而不
引起可查觉的染色体结构变化。因此，断裂后所致染色体的结构畸变的具体原因和机制
尚不很清楚。但已了解到有一些因素可引起断裂增加，如射线照射、病毒感染、药物和
环境因素等。几种称为染色体断裂综合征 (chromosome breakage syndrome)的疾病，
如毛细血管扩张性共济失调症(ataxia teleangiectatica)、Bloom综合征、着色性干皮
症(xeroderma pigmentosa)和Fanconi贫血等，病人的染色体裂隙和断裂发生率增高。
3.几种染色体病举例
(1)Down综合征：是最常见的常染色体病，其染色体异常在21三体，主要核型为三
体型，少数为易位型或嵌合型。表型特征有智力低下、伸舌、鼻梁低平、眼裂上斜、小
耳、小颌、枕平、内眦敖皮、颈短及肌张力减低等，常伴有先天性心脏发育缺陷。患者
急性淋巴性和粒细胞性白血病的发生率增高。发病率随母龄增长而增高(图6-2)。
(2)Edwards综合征：染色体异常为18三体。表型特征有智力低下、小头、前额窄、
枕部突、小颌且张口范围小，腭弓高窄、低位耳、肾畸形(图6-3)、肌张力增高及手紧
握等(图6-4)。
(3)Patau综合征：染色体异常为13三体。表型特征中有中枢神经系统发育缺陷，呈
前脑无裂畸形(holoprosencephaly)(图 6-5)。前额小呈斜坡样，头皮后顶部常有缺损
。视网膜发育不良，切片镜下观察可见菊形团形成。严重智力低下，唇裂及腭裂、多指
等。中性粒细胞核上有过多的突起。
(4)猫叫综合征(cri du chat syndrome)：染色体异常为5号染色体短臂部分或全部
缺失。表型特征有：婴儿时期哭声似猫叫，因而得名，可有喉器小和会厌小等喉部发育
异常。严重智力低下，小头、圆形脸、眼距宽、眼裂下斜、耳位低、内眦赘皮等。
(5)Turner综合征：这是唯一已知的性染色体单体病(sex chromosome monosomy)。
也称先天性卵巢发育不全症。典型核型是45,X。表型特征有：身材矮小，颈蹼及指、趾
背部浮肿，为胎儿期淋巴水肿的残迹。后发际低、盾状胸、肘外翻，卵巢发育不全、原
发闭经，性器官幼稚型(图6-6)。
(6)Klinefelter综合征：又称先天性睾丸发育不全症。典型的核型是47,XXY。表型
特征有睾丸发育不全。身材修长，乃足跟至趾骨间的距离增长所致。男子乳腺发育、阴
毛呈女性型分布，阴茎及睾丸均小。严重者伴有智力迟钝、隐睾及尿道下裂等(图6-7)。
染色体核型分析时，有时可见到一个患者有两种不同的核型。如果这两种不同核型
的细胞起源于单一合子(zygote)，则这种由两种或两种以上细胞组成的个体称为嵌合体
(mosaicism)。起源于一个以上的合子时，称为异源嵌合体(chimera)。如Klinefelter
综合征常可见 46,XX/47,XXX/48,XXXY等嵌合体。Dwn综合征也可见46,XY(XX)/47,XY(XX
),+21的嵌合体。异常核型细胞所占比例少者症状较轻。
http://huaiyun.pcbaby.com.cn/yunqian/yichuan/0805/272042.html | w****m
发帖数: 1245 | 2 染色體疾病的分類
染色體疾病可分為三大類：即數目異常、結構異常及混合有兩種或兩種以上細胞核型的
拼湊型異常。
數目上的異常
當生殖細胞行減數分裂時，如果發生某個染色體不分離（non-disjunction）現象時，
便會導致精子或卵細胞染色體數目的異常，受孕之後就成為染色體數目多了或少了的胚
胎及未來畸形的小生命（圖3-4），常見的有：三染色體21症（唐氏症）、三染色體18
症（艾德華氏症）、三染色體13症（巴陶氏症）（圖3-5）及單染色體X症（透納氏症）
等。
結構上的異常
染色體構造有一處或多處以上的缺損、異常組合等情況便成為染色體結構的異常，常見
的有：染色體脫失（如5p-的貓啼症）、環狀染色體〔如r（X）的環狀X症〕、轉位、倒
轉、複製、插入等皆是（圖3-6）。
拼湊型的異常
較常見的拼湊型異常有46,XX/47,XX,+21的唐氏症拼湊體，45,X/46,XX、45,X/46,XY或
45,X/46,X,i(Xq)為透納氏症的拼湊體。一般來說含有部分正常染色體細胞的拼湊體，
其症狀通常要比單一純粹的染色體異常為輕。 | w****m
发帖数: 1245 | 3 唐氏症
唐氏症（Down syndrome）舊稱蒙古症（mongolism），是一種先天性疾病，是最常見智
能不足的病因之一，也是最常見的染色體數目異常病症，其發生率約為每800～1,000個
新生兒當中有1例。隨著孕婦的年紀愈大，其發生率愈高。
患兒會出現什麼特徵？
患兒的長相有許多共同的特徵：頭圍較小、後腦勺扁平、顏面較平塌、眼睛斜向外上方
、眼眶內側有贅皮、塌鼻子、耳朵較小且位置較低、經常張口伸舌、頸部較短而皮膚鬆
弛、常見斷掌及小指彎曲等（如圖3-7）。
患兒的外觀也有父母的「形影」在，後天環境的影響及塑造多少也會改變患兒的面貌，
積極的照顧可大為改善唐氏症者的預後，因此唐氏症患兒並非人們刻板印象中的白痴患
者。
唐氏症的成因為何？
唐氏症患兒的染色體比正常人多出一個21號染色體，成了21三染色體症，干擾了遺傳基
因的功能──正常情況下染色體都是成雙成對，總共有23對46個染色體，唐氏症患兒則
有47個染色體──也因此形成臨床上種種異常的症狀。
至於為什麼會多出一個染色體來，絕大多數是精子或卵子形成過程必經的染色體減半步
驟（減數分裂）出了差錯所致。不正常的減數分裂產生不正常的精或卵，當受孕之後便
會造成染色體異常的情況，21三染色體症便是其中最常見的。
有少部分的唐氏症患兒是屬於拼湊型──如體內含部分正常細胞及部分多了一條21號染
色體的細胞，或者是轉位型的異常。除了轉位型有可能是由父母之一方所遺傳下來之外
，其餘絕大部分都是偶發的突變，父母雙方的染色體均為正常。
在精子或卵子形成時的減數分裂，第21對染色體發生了不分離現象是產生21三染色體症
的主因。其實，每個染色體都可能發生數目異常，只是當較大的染色體發生問題時，會
對存於其中大量的基因造成干擾，以致無法存活，而以早期流產或胎死腹中的方式提早
結束小小的生命。21號染色體是人體內最小的體染色體，只攜帶254個基因訊息，若不
幸出了差錯，產生三染色體症時，因受干擾的基因數量較少而能僥倖存活，這是唐氏症
成為最常見染色體疾病的最主要原因。
唐氏症對患兒的身體機能有沒有影響？
唐氏症患兒大都會有中等程度的智能不足，但是能夠以完善的早期療育方式加以改善。
一般而言，他們的身高、體重均較正常孩童小，而且發育得比較慢；在嬰幼兒時期，他
們的肌肉張力較低，活動力不太好，抵抗力也較差，比較容易生病，必須小心照顧；有
半數的唐氏症患兒併發有先天性心臟病，治療方針與是否需要接受手術，必須由專科醫
師詳細檢查後決定，心臟病的嚴重程度關係著患兒的生機。
唐氏症兒伴隨有腸胃道系統畸形的機率約為6～10％，泌尿道異常則為3～5％，其他較
少見的合併症有白血病、甲狀腺功能低下症、痙攣症、視力異常等；有不少的患兒由於
體溫中樞機能不良，在小時候體溫會不太穩定，特別容易有夏季熱。
以上的各種情況大部分屬於現代醫學能處理的病症，父母應該盡可能與醫師合作，在充
分的溝通及評估之後，給孩子適當的治療。
唐氏症可以治好嗎？
答案是否定的。至目前為止，尚沒有任何醫療方法可以治得好唐氏症，或是讓病情得以
立即減輕。
所有治療唐氏症兒童的方法，都是針對他們的病情而擬定的，譬如對於患有先天性心臟
病的孩童施行開心手術；對於有十二指腸阻塞的孩童進行剖腹探查及腸道暢通手術等；
而對於智能不足的狀況，則應及早開始復健及教育訓練，讓患兒及早學習和接受環境的
刺激，發揮他們的潛能。
唐氏症雖無法根治，但是新的復健及教育理念鼓舞著家長們全心接納自己「雖不完美卻
頗具可塑性」的孩子，配合專業人員的指導，投身孩子的「早期療育計畫」，激發孩子
的能力以發揮到極致。在馬偕醫院的案例中，有兩個極突出的唐氏症病人，他們在六、
七歲的智商達到七、八十之間，幾乎在正常人的標準範圍內！不是他們變聰明了，而是
「早期療育計畫」使他們充分展現他們原本可能被埋沒的潛能罷了。
什麼是「早期療育」？
早期療育是協助0～6歲的唐氏症兒開發智力、加強認知的治療，最好出生後就開始，以
便培養唐氏症兒自我照顧、獨立生活的能力。治療的範圍包括語言、職能、物理、感覺
統合、特殊教育、社會行為能力等。療育計畫必須由心理治療師、醫生及家長共同參與
擬定，家長的關心與生活中的簡易訓練，將會使早期療育有更加顯著的效果。
唐氏症會不會影響孩子的壽命？
一般而言，唐氏症患兒存活時間的長短，與他是否合併有嚴重的心臟病、有沒有任何其
他畸形，以及是否受到良好的照顧有關。隨著醫學的進步，唐氏症患者的平均存活期間
也隨之而增長，依據先進國家的統計，二十世紀四○年代為12～14年，六○年代提高為
35年，八○年代無嚴重併發症的唐氏症者平均壽命更可達 50～60年，最長壽的紀錄是
一位幾年前被發現的唐氏症老婆婆，當她被發現時，已年屆81歲，仍然活得很快樂、很
健康。
唐氏症患者可能結婚嗎？
唐氏症孩子長大後確有結婚的例子。在國外有兩個唐氏症患者結婚的情形，在國內也有
唐氏症女病人嫁人的例子。問題是結婚對他們及對家庭、社會的利弊得失之間很難判定
，許多現實問題必須考慮清楚。
一般而言，男病人即使結婚了，迄今仍未有子嗣的報告；女病人結婚如有生育，則生下
唐氏症兒女的機會非常高，需要特別注意。至於應否對青春期的唐氏症患者實施絕育手
術，甚至子宮切除術，由於牽涉到人權問題，應視個別情況，在和家人、醫護人員及社
會工作人員協商之後，最好也徵詢當事人的意見，然後再做決定。
有哪些機構可以提供唐氏症患兒的醫療及教育資訊？
各大醫學中心都有受過遺傳諮詢訓練的專業人員，可以提供有關醫療、復健的資訊，師
範大學及各師範學院的特殊教育學系則可提供有用的教育資訊，而由唐氏症患者的家長
及專業人士所組成的「唐氏症關愛者協會」及「唐氏症基金會」最能提供解答各種疑難
的實用資訊，以及心理上的堅強支持。
哪些人有較高的機會會生出唐氏症的孩子？
不論是否頭胎，孕婦年齡如果大於34歲，或是曾經生育過唐氏症兒，或近親中有唐氏症
兒的婦女，有較平常人稍高的機會可能生出唐氏症的孩子（圖3-8）。當然若是父母之
一為無症狀的染色體轉位帶病因者，則再生一個唐氏症兒的機會便相當高。以上的例子
都應該接受產前遺傳諮詢，並經醫師指導做進一步的檢查。
能否在產前即診斷出唐氏症？
能！屬於高危險群的孕婦都應接受產前遺傳診斷，可以選擇「絨毛膜採樣術」或「羊膜
腔穿刺術」，取得胎兒細胞做培養及分析，便能事先得知胎兒的染色體正常與否。該採
用哪一種方法則必須徵詢衛生署認可的優生保健專科醫師的意見，若選擇「絨毛膜採樣
術」，最好在醫學中心行之，而且執行時間應在妊娠10周之後，術後並應定期做超音波
追蹤檢查。
然而大多數的唐氏症患兒是生自20～35歲的母親，而且也都沒有家族史，因此妊娠16～
20周間抽驗孕婦的甲型胎兒蛋白（α-fetoprotein；簡稱AFP）及人類胎盤生殖激素（
β-HCG），便成了非常重要的篩檢。若得到的數值呈現過低的現象，就必須密切注意，
一方面應接受詳細的超音波掃描，同時安排羊膜腔穿刺檢查，以確認胎兒是否染色體異
常。若證實為異常，便可及早做選擇性流產。
經由這樣的篩檢可查出60％左右的唐氏症胎兒，再細密一點的檢查可將檢出率提高到80
％，但仍有20～40％的漏網之魚會降臨人間，考驗父母的親情及意志，這是大家必須要
了解的實際狀況。
我在懷孕期間曾經搬過家，而且過度 勞累、缺乏營養，是不是這樣才會生下唐氏症的
孩子？
唐氏症的真正成因，也就是為什麼造成染色體異常，至今仍不清楚。民間相信孕婦搬動
床鋪、釘釘子等會造成胎兒畸形純屬迷信，不用因此自責；休息不夠及缺乏營養可能會
影響胎兒體重的增加，沒有證據顯示說這樣會導致胎兒染色體異常。
大多數唐氏症兒合併的器官畸形或功能異常，都可由現代醫療的方式加以矯治，他們生
存的機會因此大大的提升了，而其智能障礙，也能透過早期療育計畫的實施，有相當顯
著的改進。因此家長不要氣餒，切莫輕言放棄，及早尋求病友團體及專業團隊的協助，
讓孩子也能有自己的一片天空。 | w****m
发帖数: 1245 | 4 艾德華氏症
艾德華氏症（Edwards syndrome）即三染色體18症，發生率約為每7,000個活產當中會
出現一例，女性患者遠多於男性。
常見的症狀為何？
主要的臨床表徵為出生體重不足、肌肉張力異常（先是低肌肉張力，而後逐漸發展成肌
肉張力過高）、長頭畸形、枕部凸顯、眼瞼縫短小、內眥贅皮、耳朵畸形、耳位低下、
小嘴小下巴、部分患兒合併有脣 裂，手指常呈交疊握拳狀、有半數以上的患兒會有先
天性心臟病（圖3-9、彩圖一），其大腳趾短且向上翹起、搖椅底樣腳並且常合併仰趾
外翻足、骨盆狹窄、大關節攣縮。大多數患兒在嬰兒期即夭折，少數存活者皆有極重度
的智能不足。染色體檢查是唯一可以確認診斷的方法，大多數患兒的父母的細胞核型（
染色體）均為正常。
90%的患者會在周歲內死亡，活過周歲的多半是重度智障，因此一旦診斷確定，便不做
任何積極治療。 | w****m
发帖数: 1245 | 5 巴陶氏症
巴陶氏症（Patau syndrome）即三染色體13症，細胞核型呈47,XX,+13或47,XY,+13，有
少部分患兒屬轉位型異常，其父母必須接受染色體檢查，以查明轉位異常的來源，以避
免疾病再發。
此症的發生率約為每20,000個活產兒會出現一例，由於13號染色體帶有較多的基因數，
因此13號三染色體症會造成相當嚴重的傷害，其平均壽命約只有4～6個月，絕大多數的
患兒在三歲以前均會夭折。
此症的主要表徵為出生體重不足，或出生後逐漸生長發育遲緩、先天性頭皮缺損、小頭
、低肌張力、前額較小、眼睛也小、兩眼距離過小或過寬、眉間常見扁平微血管斑、脣
裂、耳朵畸形、低位耳、小下巴、多指（趾）畸形、搖椅底樣腳、男性患兒常見隱睾
症及陰囊發育不良，半數以上的患者會有全前腦畸形，常合併先天性心臟病。
此症目前並無有效的治療方式，只能給予人道照顧及支持性療法。家長的心理調適、照
護計畫的擬定，以及醫療和社會資源的尋訪，均需遺傳醫療團隊的積極介入，家長也應
主動尋求協助。
90%的患者會在周歲內死亡，活過周歲的多半是重度智障，因此一旦診斷確定，便不做
任何積極治療。 | w****m
发帖数: 1245 | 6 透納氏症
透納氏症（Turner's syndrome）又稱為X單染色體症（monosomy X）， 這是唯一失去
一整個染色體仍能存活的疾病。即使如此，大多數的X單染色體症胎兒在懷孕早期便自
然流產或胎死腹中。
發生率有多少？
其發生率為每5,000個活產女嬰當中有一個。染色體檢查發現，60％的患兒為典型的45,
X，其餘皆屬X染色體構造上的變化，或混合有多種X染色體數目或構造異常的拼湊體。
在45,X/46,XY的拼湊體病例，因罹患生殖腺惡性腫瘤的機會非常高，所以應及早施行剖
腹探查術，摘除生殖腺，以絕後患。
常見症狀有哪些？
此症主要的臨床症狀有身材矮小、脖子較短且常有蹼狀頸或鬆垮的贅皮、後髮際低、下
巴小（圖3-10）、盾狀胸、兩側乳距過寬、脊柱側彎、部分患兒有先天性心臟病，新生
兒期易有手腳背淋巴水腫及趾甲發育不良、第四掌骨較短等症候，大部分孩子的智能均
屬正常。
患者長不高且到青春期之後仍不會有第二性徵的發育，生殖器官一直停留在幼年狀態，
以致無生育能力，生長激素及女性激素的補充治療可以改善此種情況，並增加患兒的身
高。 |
|
