f***y
发帖数: 4447 | 1 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/1/336568.shtm
本报讯（记者黄辛）中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所惠利健团队，与南
京大学附属鼓楼医院等单位科学家合作，突破“类肝细胞”体外培养技术，成功研制出
生物人工肝系统，为治疗急性肝衰竭提供了全新方案。研究成果1月15日在线发表于《
细胞研究》。
在中科院干细胞先导专项支持下，科研团队基于人源功能性肝细胞——hiHep细胞，利
用一套生物人工肝系统，成功救治急性肝衰竭小猪，证明了hiHep细胞临床应用的可能
性。
此研究中，科研团队对hiHep细胞进行功能优化提升，成功将其扩增至临床治疗数量级
的数目，并填充入生物人工肝，用于救治急性肝衰竭猪。未治疗的急性肝衰竭猪一般会
在3天左右死亡，而采用hiHep细胞的生物人工肝救治的急性肝衰竭猪存活率在80%。存
活后猪各项生理指标逐步恢复到正常水平。
研究首次证明，采用转分化方法生成的hiHep细胞可应用于生物人工肝系统。基于hiHep
细胞的生物人工肝系统大动物治疗实验的成功，初步证明了其有效性和安全性，为全面
开展临床研究打下了坚实的基础。
今年年初，研究团队完成了第一例基于hiHep细胞的生物人工肝系统的临床治疗实验，
救治了一位有40多年乙肝病史，近期出现肝功能衰竭病人。治疗后，患者各项肝功能指
标恢复良好。专家认为，这一临床病例是hiHep生物人工肝在临床应用中迈出的坚实的
一步。 |
P*A
发帖数: 7996 | 2 这篇报道前后矛盾，无良记者胡吹
【在 f***y 的大作中提到】
: http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/1/336568.shtm
: 本报讯（记者黄辛）中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所惠利健团队，与南
: 京大学附属鼓楼医院等单位科学家合作，突破“类肝细胞”体外培养技术，成功研制出
: 生物人工肝系统，为治疗急性肝衰竭提供了全新方案。研究成果1月15日在线发表于《
: 细胞研究》。
: 在中科院干细胞先导专项支持下，科研团队基于人源功能性肝细胞——hiHep细胞，利
: 用一套生物人工肝系统，成功救治急性肝衰竭小猪，证明了hiHep细胞临床应用的可能
: 性。
: 此研究中，科研团队对hiHep细胞进行功能优化提升，成功将其扩增至临床治疗数量级
: 的数目，并填充入生物人工肝，用于救治急性肝衰竭猪。未治疗的急性肝衰竭猪一般会
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f***y
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第三代生物人工肝在鼓楼医院临床应用获得成功
2016年01月13日 07:19:28 来源： 南京日报
“就像苹果手机4S后又来了5S、6S，随着研究不断推进，生物人工肝支持系统也在
不断更新，第三代生物人工肝的临床应用近日获得成功。”昨天，鼓楼医院肝胆外科带
头人丁义涛教授宣布，该院这项处于国际前沿的新研究将为更多肝衰患者赢得与死神赛
跑的时间，依靠这一生物人工肝，部分患者的衰竭肝脏甚至可以获得“再生”机会。
40多年乙肝患者命悬一线，“人工肝”为其保命
今年61岁的钟女士目前正住在鼓楼医院普外科，脸色蜡黄，说话有气无力，“别看
现在这样，比刚进院的时候好多了。”鼓楼医院普外科副主任施晓雷昨介绍，钟女士已
有40多年的乙肝病史，多次出现尿黄肤黄眼黄的症状，每次均采用药物进行保肝治疗，
好转后停药。7年前发现肝硬化，去年9月，钟女士吃硬质食物后发生食管胃底静脉曲张
破裂出血，后在鼓楼医院做了脾脏切除+联合断流术，术后恢复良好。可好景不长，去
年12月，钟女士再次出现全身乏力、浮肿、尿黄，被诊断为肝功能衰竭。
“如果没有新的治疗办法，她的生命时限也许只有几天。”施晓雷告诉记者，和患
者家属沟通后，专家组决定采用鼓楼医院自主研发的“基于人源性hiHep细胞的新型生
物人工肝支持系统”对患者进行治疗。当天，经过3个小时的治疗后，患者自我感觉好
转，无任何不良反应发生。生化指标、肝功能和凝血指标逐渐好转，度过了危险期。
“这标志着我国首次自行研发成功人源性细胞构建的生物人工肝，在临床上应用获
得成功。”丁义涛教授昨表示。
前两代人工肝细胞源于猪，第三代细胞从人体提取
据介绍，生物人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一，其治疗机制是基于肝
细胞的强大再生能力，通过一个体外的生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质，
改善内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能。“说白了，就像肾衰患者接受血透一样。
”丁义涛教授告诉记者，自1998年开始，其率领的团队先后完成了第一代、第二代生物
人工肝的研发，此次临床应用成功的为第三代，“生物人工肝的‘更新’就如苹果手机
换代一样，一代比一代进步。”生物人工肝需要大量有功能的肝细胞，限于技术等原因
，国际上常用的细胞还是异种细胞，该院前两代人工生物肝的“肝细胞”都来源于猪。
而第三代是从人体的皮肤、脂肪等相关组织中提取细胞，重新编程为hiHep细胞，这一
细胞能表达肝脏特异基因，在体外可以增殖，并且具有成熟肝细胞的相关功能，包括分
泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物等。将hiHep细胞移植到病人体内，其可成功整合
到病人肝脏中发挥功能。“相较于前两代，第三代生物人工肝的安全性、适应性更强，
在细胞移植时可避免免疫排斥反应。”
生物人工肝可让部分衰竭肝脏“重生”
“肝移植是治疗肝衰竭最有效方法，但面临供肝短缺难题。”鼓楼医院普外科教授
吴亚夫告诉记者，最新数据显示，我国乙肝病毒携带者超过1亿，每年新发的因各种肝
病导致的重症肝病人数达100万。每天仅在鼓楼医院肝胆移植中心等待换肝的就有100多
人，但去年只有30多人幸运地等到了供肝。“用生物人工肝支持系统，其实是为那些等
待移植的肝衰患者创造更多机会，有的人甚至在等待过程中‘获得重生’。”吴亚夫告
诉记者，肝脏所承担的相关功能由生物人工肝支持系统“肩负”后，“濒临停转”的肝
脏就会得到休息和恢复，此时好的肝细胞就会在“修身养性”中再生。所有的肝病到达
肝功能衰竭阶段，都可以采用人工肝治疗。
记者了解到，由于生物人工肝替代肝脏功能的时间有限，患者往往需要接受无限次
的治疗。
“未来或将形成‘人源性肝细胞库’，广泛应用于临床。”施晓雷预测，随着技术
再进步，未来每个人或许都可以拿点脂肪组织出来，组合成人源性肝细胞储存在库中，
一旦肝脏有疾病就可以拿出来用。（顾小萍 柳辉艳 王娟）
[编辑: 于蕾 ]
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发帖数: 4447 | 4 http://news.sina.com.cn/o/2016-01-13/doc-ifxnkvtn9907601.shtml
“体外人工肝”帮女患者延长寿命
近日，鼓楼医院为一名患者进行了“基于人源性hiHep细胞的新型生物人工肝支持系统
”手术，这在国内尚属首例。过去，由于生物人工肝需要大量有功能的肝细胞，限于技
术等因素，国际上常用的细胞还是异种细胞，临床上多使用猪肝细胞。而利用该技术，
可获得来自于病人自身的hiHep 细胞，在细胞移植时可避免免疫排斥反应。并且因为是
人源性，也更容易被患者接受。
患乙肝40年，肝脏功能衰竭
61岁的钟阿姨，有40多年的乙肝，曾经多次出现尿黄、皮肤黄、眼睛黄，每次均采
用药物进行保肝治疗，好转后停药。
7年前，钟阿姨检查出肝硬化；在去年9月，她在吃硬质食物后，发生食管胃底静脉
曲张破裂出血，出血800毫升，随后鼓楼医院手术后缓解。但是到了去年12月，钟阿姨
病情恶化，诊断为肝功能衰竭，经各种内科治疗后效果不理想，生命垂危。和患者家属
全面细致沟通后，南京大学医学院附属鼓楼医院普外科学科带头人丁义涛教授、普外科
副主任施晓雷教授、普外科吴亚夫教授决定采用鼓楼医院自主研发的“基于人源性
hiHep细胞的新型生物人工肝支持系统”对患者进行治疗。
使用“体外人工小肝脏”，替代肝脏保命
提到生物人工肝，很多人不太陌生。生物人工肝支持系统，是通过一个体外的生物
装置，清除各种有害物质，补充必需物质。“简单说就是一个体外人工小肝脏，短期替
代肝脏。”丁义涛教授介绍说，重症肝病的内科治疗手段有限，死亡率高达75%，肝移
植是治疗肝功能衰竭最有效的方法，但由于供体器官短缺等原因，仅少数患者能及时接
受肝移植，大部分患者在等待中死亡。“生物人工肝支持系统，为肝细胞再生及肝功能
恢复创造条件，使得这部分病人能等待机会进行肝移植。”
1998年起，丁义涛教授团队在多项国家及省级重点项目的支持下，致力于生物人工
肝的研发及临床转化工作，先后完成了第一代、第二代生物人工肝的研发。而采用人源
性hiHep细胞作为生物反应器中的种子细胞，是第三代生物人工肝。
脂肪组织中提取细胞，变为“肝样细胞”
最新一代生物人工肝和此前的两代相比，有哪些先进之处呢？记者了解到，最大的
变化就是异种细胞变同种细胞。
由于生物人工肝需要大量有功能的肝细胞，限于技术等因素，国际上常用的细胞还
是异种细胞，“大多数情况下，采用的是猪肝。”专家透露说，这也限制了生物人工肝
在临床上的广泛应用。
“生物人工肝领域最大的难题，就是人源性有功能肝细胞的研究和开发。”普外科
副主任施晓雷教授介绍说，2011年起，丁义涛教授带领的团队，和中国科学院上海生命
科学院生化细胞研究所合作，在现有生物人工肝研发的基础上，对种子细胞进行了改进
，采用人源性hiHep细胞作为生物反应器中的种子细胞。
丁义涛教授团队从一个健康人的脂肪组织当中提取了细胞，经过基因重组等一系列
的工序，变成hiHep细胞，hiHep细胞表达肝脏基因，并具有肝细胞的许多功能，包括分
泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物、药物转运等。由于细胞是人源性的，在细胞移植
时可避免免疫排斥反应。也更容易被患者接受。
在治疗当中，将患者的血液从股动脉抽出后，将血液中的红细胞直接回输患者体内
，血浆继续进入血浆成分交换柱。在这里，血浆与反应器里的细胞培养液通过半透膜发
生物质交换。在这一物质交换过程中，患者血浆里的有毒物质被清除，同时，hiHep细
胞合成的一些小分子（白蛋白，凝血因子等）会经过半透膜补充至患者血浆中，最终回
输至患者体内。这一过程，就是采用人工肝支持装置替代患者肝脏的功能。
在经过生物人工肝治疗后，钟阿姨的生化指标、肝功能和凝血指标逐渐好转，食欲
和体力也渐渐恢复，度过了危险期。这标志着我国首次自行研发成功人源性细胞构建的
生物人工肝，在临床上应用获得成功。
通讯员柳辉艳 王娟
扬子晚报记者 于丹丹 |
