化疗药物顺铂：耐药有望成为过去药明康德 - Medicine版

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Medicine版 - 化疗药物顺铂：耐药有望成为过去药明康德

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h*****i
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尽管对化疗药物顺铂的相关研究已长达数十载，直到近期，对其药物作用机制的研究才
逐渐开始发展。Emory大学Winship癌症研究中心的研究人员最近发现了一种使肿瘤及癌
细胞系产生顺铂抗性的酶，并发现了一款能抑制这种酶的在研新药lestaurtinib。该研
究结果于近期发表在《Cancer Cell》上。对于受癌症折磨的患者来说，这无疑是一大
好消息。
顺铂是一种损伤DNA的化疗药物，应用于肺癌、头颈癌、卵巢癌及睾丸癌的标准治疗。
它的结构非常简单，在进入体内后，铂元素与DNA单链内两点或双链进行交叉，产生联
结。尽管它能对许多癌症进行治疗，但在一些情况下，癌细胞也会发展出耐药性。
Winship中心的Sumin Kang博士及其同事决定寻找癌细胞对顺铂治疗耐受所必需的酶。
他们选择了激酶（kinases）作为研究对象。激酶可以从多个方面控制细胞生长，并且
已有许多药物对其靶向。研究人员发现当亚致死剂量的顺铂与MAST1的抑制同时出现时
，会杀死癌细胞。这一组合背后有怎样的作用机制呢？研究人员们发现，在癌细胞系与
人类原发肿瘤样本的研究表明，MAST1的水平与顺铂的耐药性有关。
研究的下一步将致力寻找抑制MAST1的化合物。Kang博士的团队发现激酶抑制剂
lestaurtinib有望对此进行抑制。该激酶抑制剂已在多种癌症如急性骨髓性白血病（
AML）的临床试验中被应用过。令人感到惊讶的是，lestaurtinib原本被认为将会抑制
另一种酶（酪氨酸激酶），而不是MAST1（苏氨酸激酶1）。“这一发现使我们有了更多
可研发的方向，包括对lestaurtinib的继续研发及其他激酶抑制剂的研发，”Kang博士
说道：“鉴于移除MAST1并不会对细胞的毒性产生过多影响，我们认为靶向MAST1将优于
靶向MEK1 。”她还表示，该组合疗法有望成倍减少顺铂的剂量，以期减轻患者的副作
用。
值得一提的是，此次研究中使用的lestaurtinib已进入了其他临床试验，因此可以随时
加入到新的临床试验中，对顺铂有耐药性的肿瘤进行测试。
在植入肿瘤的动物模型中，顺铂可与lestaurtinib组合使用治疗多种癌症细胞，包括头
颈鳞状细胞癌、肺癌、卵巢癌及宫颈癌。靶向MAST1疗法将有望为晚期癌症患者，以及
接受了顺铂疗法但出现耐药的部分患者带来福音。我们期待该疗法能早日为患者带来福
音。

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