r******k 发帖数: 446 | 1 如果三羧酸循环被严重抑制甚至停止,那么细胞中氨基酸等必需物质还有lipid
sythesis都收到影响。难道癌细胞也需要这些么? |
x****u 发帖数: 530 | 2 三羧酸循环是把发生在胞质内的糖酵解过程的产物彻底氧化,产生大量能量的过程。
如果三羧酸循环被抑制了,糖酵解的中间产物很大一部分就会被用于合成amino acids
,核酸和lipids。
不止是癌细胞,胚胎发育过程中迅速分裂的细胞也利用warburg effect来满足细胞
building material的供应。
【在 r******k 的大作中提到】 : 如果三羧酸循环被严重抑制甚至停止,那么细胞中氨基酸等必需物质还有lipid : sythesis都收到影响。难道癌细胞也需要这些么?
|
r******k 发帖数: 446 | 3 请问如果不进mitochondria, 没有acetyl co A那么怎么形成LIpid呢?
acids
【在 x****u 的大作中提到】 : 三羧酸循环是把发生在胞质内的糖酵解过程的产物彻底氧化,产生大量能量的过程。 : 如果三羧酸循环被抑制了,糖酵解的中间产物很大一部分就会被用于合成amino acids : ,核酸和lipids。 : 不止是癌细胞,胚胎发育过程中迅速分裂的细胞也利用warburg effect来满足细胞 : building material的供应。
|
s*****i 发帖数: 315 | 4 lipid可以从血液和组织液中吸收吧?
★ 发自iPhone App: ChineseWeb 8.7
【在 r******k 的大作中提到】 : 请问如果不进mitochondria, 没有acetyl co A那么怎么形成LIpid呢? : : acids
|
b*******H 发帖数: 830 | 5 同意这个。
快速分离的组织要材料来建细胞。Craig Thompson做过这方面的算术题。
只是不知道TAC是不是真的被抑制了。
acids
【在 x****u 的大作中提到】 : 三羧酸循环是把发生在胞质内的糖酵解过程的产物彻底氧化,产生大量能量的过程。 : 如果三羧酸循环被抑制了,糖酵解的中间产物很大一部分就会被用于合成amino acids : ,核酸和lipids。 : 不止是癌细胞,胚胎发育过程中迅速分裂的细胞也利用warburg effect来满足细胞 : building material的供应。
|
g*********3 发帖数: 177 | 6 Just my opinion/impression:
1) How to define "TCA is inhibited":
Sometimes it is not totally inhibited in that whole TCA Cycle. It has
another name: Truncated TCA cycle.
2) as xhzhou said: the intermediate products in glycolysis can enter into
other pathways---"whatever pathways"---synthesized into "macromolecules".
The "whatever pathways" & "macromolecules" are hot filed, which is more
complex than the textbook. Many of them are not discovered yet and may be
tumor-specific SUCH as the oncometabolites...etc
3) I also have the same doubt as you: If TCA Is really inhibited, where does
the acetyl-coa come from? [I don't think it is beta-oxidation. Ketone maybe
....]
|
z*t 发帖数: 863 | 7 不用glucose用glutamine变成a-KG,通过idh1的催化逆向合成citrate-acetyl-CoA
参见
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22101431
http://www.nature.com/nature/journal/v481/n7381/full/nature1060
【在 r******k 的大作中提到】 : 请问如果不进mitochondria, 没有acetyl co A那么怎么形成LIpid呢? : : acids
|
z*t 发帖数: 863 | 8 cancer都用一部分TCA, Chi Dang,Thompson都有这方面的research
现在对in vivo cancer的体内标记发现很多cancer还是在用丙酮酸进入tca cycle的,
还有一类bcl2 过表达的lymphoma有非常高的oxygen consumption
【在 b*******H 的大作中提到】 : 同意这个。 : 快速分离的组织要材料来建细胞。Craig Thompson做过这方面的算术题。 : 只是不知道TAC是不是真的被抑制了。 : : acids
|
h**********r 发帖数: 671 | 9 做微生物的人说说:pyruvate还是会利用pdh产生acetyl-CoA,但是这是在mitochondria
里的,不能直接合成lipid。然后利用部分的TCA cycle转化成citric acid,这个可以进
入cytoplasm.在citric acid lyase作用下合成acetyl-CoA。TCA cycle可以部分的shut
down,甚至可以有reverse,保证大量的碳源进入到lipid的合成。同时有NADPH的产生。
前段时间炒的很火的IDH,其实和这个或许有联系。也许在cytoplasm有pdh bypass产生
acetyl-CoA,不是主要来源。acetyl-CoA产生manly CoA是合成脂肪酸的第一步,由ACC
催化完成。这个受很多调控,例如citric acid的诱导,和磷酸化调控(AMP, AMPK)。
pyruvate mitochondria carrier不是找到了一部分了么(science还是nature背靠背文
章)?好像knockout对lipid没啥太大的影响。
【在 r******k 的大作中提到】 : 请问如果不进mitochondria, 没有acetyl co A那么怎么形成LIpid呢? : : acids
|
z*t 发帖数: 863 | 10 whatever pathways很可能是正常细胞或者组织也利用的pathway(也就是说是tumor
metabolism的副产物),只能说依赖程度会有不同,针对这些whatever pathway做
target最大的问题就是毒性的问题,毕竟cancer还没有牛逼到自己生生造出来几个
functional gene的水平,想想第一代化疗药不都是抗代谢物嘛,比如氨甲喋呤,5-FU
之类的。当然idh1/2这种neomorphic mutation就另外算了
does
【在 g*********3 的大作中提到】 : Just my opinion/impression: : 1) How to define "TCA is inhibited": : Sometimes it is not totally inhibited in that whole TCA Cycle. It has : another name: Truncated TCA cycle. : 2) as xhzhou said: the intermediate products in glycolysis can enter into : other pathways---"whatever pathways"---synthesized into "macromolecules". : The "whatever pathways" & "macromolecules" are hot filed, which is more : complex than the textbook. Many of them are not discovered yet and may be : tumor-specific SUCH as the oncometabolites...etc : 3) I also have the same doubt as you: If TCA Is really inhibited, where does
|
r******k 发帖数: 446 | 11 Thank you all! you guys are so brilliant!!! |