r*****t
发帖数: 4793 | 1 自己偷偷做的东西，因为老板不喜欢
一个蛋白A，调节转录。可以和另一蛋白B结合。
偶然发现，A的突变体a(仍然可以结合B），导致细胞中B蛋白减少。这种调节不是转录
水平的，因为RT-qPCR和RNA-seq都表明，A和a都不带来B基因转录的明显变化。
考虑是蛋白降解水平的调节，用MG132 处理也确实发现，a不再导致B的下降。可是B蛋
白水平的恢复并不伴随其泛素化的增加。试着看了看是否a改变B与某些E3 ligase的结
合，结果也不理想。
不知道怎么做下去了。还不能问老板，it对我这个小项目一点都不喜欢。shit |
a*****x
发帖数: 901 | 2 关键是B降低了有什么意义。如果有重要意义当然是值得干下去的 |
y***i
发帖数: 11639 | 3 是不是突变体a本身也不稳定？因为a和B结合，当a降解的时候B也一起被降解了。
就看b的调节是不是重要的机制。而且A和B的结合---降解这个机制有没有生物学意义
。你老板不喜欢可能是因为他不觉得这个现象有重要的生物意义。他不一定是错的。
【在 r*****t 的大作中提到】
: 自己偷偷做的东西，因为老板不喜欢
: 一个蛋白A，调节转录。可以和另一蛋白B结合。
: 偶然发现，A的突变体a(仍然可以结合B），导致细胞中B蛋白减少。这种调节不是转录
: 水平的，因为RT-qPCR和RNA-seq都表明，A和a都不带来B基因转录的明显变化。
: 考虑是蛋白降解水平的调节，用MG132 处理也确实发现，a不再导致B的下降。可是B蛋
: 白水平的恢复并不伴随其泛素化的增加。试着看了看是否a改变B与某些E3 ligase的结
: 合，结果也不理想。
: 不知道怎么做下去了。还不能问老板，it对我这个小项目一点都不喜欢。shit
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b******y
发帖数: 627 | 4 Think through the best scenario and the worse scenario before spending too
much time on it, especially your boss is not on board yet.
If "B" is a very important molecule and "a" is a disease-causing molecule,
the topic is definitely worth pursuing. |
t*********o
发帖数: 78 | |
r*****t
发帖数: 4793 | 6 谢谢大家
意义我觉得还有一点。B是个抑癌基因
但是，A和a在转录调节上没有太大区别。
还没比较过A和a在降解速度上有什么不同-----表达上二者倒差不多，a没有比A少 |
D*a
发帖数: 6830 | 7 (B蛋白减少是不是就是造成肿瘤增生?)
那你的a突变体能造成肿瘤增生吗，打进老鼠里面出瘤子吗
a突变体跟肿瘤有paper表示有关联却没有找到关联吗
【在 r*****t 的大作中提到】
: 谢谢大家
: 意义我觉得还有一点。B是个抑癌基因
: 但是，A和a在转录调节上没有太大区别。
: 还没比较过A和a在降解速度上有什么不同-----表达上二者倒差不多，a没有比A少
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y***i
发帖数: 11639 | 8 如果B是抑癌基因，你可以找一下
1. 是不是A经常被mutated
2. 这些mutation是不是都能帮助降解B
如果是这样的话，说明癌症经常利用A来抑制B，这也是很有点意思的一个结果。发片
小文章应该够了。
【在 r*****t 的大作中提到】
: 谢谢大家
: 意义我觉得还有一点。B是个抑癌基因
: 但是，A和a在转录调节上没有太大区别。
: 还没比较过A和a在降解速度上有什么不同-----表达上二者倒差不多，a没有比A少
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