s******y
发帖数: 28562 | 1 Merck公司推出的新药Boceprevir对丙型肝炎Hepatitis C病毒有很好的抑制效果。
这个药最早是由 Schering-Plough开发的，这个公司在２００９年被 Merck 买下.
Boceprevir 属于蛋白酶抑制剂，特异性的抑制hepatitis C virus 的一个蛋白酶NS3
protease ，而导致病毒蛋白不能被完全处理而无法组装和成熟.
由于丙种肝炎病毒的寄主特异性和在体内的感染过程的特殊性。该病毒目前没有有效的
体外细胞培养系统，也缺乏可以大规模筛选的动物模型，所以无法采用小分子筛选方式
。该药的开发几乎是纯粹由蛋白结构研究和binding prediction 推导开的，在对NS3
protease进行结晶之后，研究组在一些已知信息的基础上，对蛋白酶的活性基团serine 的侧链进行了抑制物设计
。在得出了最初的蛋白多肽lead 之后进行了进一步的优化，
最终得出了一个最有效的分子结构。
Federal health officials say a highly-anticipated drug to treat hepatitis C
made by Merck appears to cure more patients in less time than established
drugs that have been used for 20 years. But the agency has questions about
how the drug should be combined with older medicines for the maximum effect.
The Food and Drug Administration posted its review of Merck & Co. Inc.'s
boceprevir ahead of a public meeting next week to consider whether to
approve the medication. The meeting brings to a head more than 15 years of
research to find a better therapy for a virus that infects about 3.2 million
people in the U.S.
FDA scientists said the two studies submitted by Merck showed patients had
undetectable virus levels six months after completing treatment with
boceprevir.
http://www.pharmpro.com/News/FeedsAP/2011/04/fda-says-merck-dru |
s******y
发帖数: 28562 | 2 这个是structure-based drug design 中比较鼓舞人心的一个进步
【在 s******y 的大作中提到】
: Merck公司推出的新药Boceprevir对丙型肝炎Hepatitis C病毒有很好的抑制效果。
: 这个药最早是由 Schering-Plough开发的，这个公司在２００９年被 Merck 买下.
: Boceprevir 属于蛋白酶抑制剂，特异性的抑制hepatitis C virus 的一个蛋白酶NS3
: protease ，而导致病毒蛋白不能被完全处理而无法组装和成熟.
: 由于丙种肝炎病毒的寄主特异性和在体内的感染过程的特殊性。该病毒目前没有有效的
: 体外细胞培养系统，也缺乏可以大规模筛选的动物模型，所以无法采用小分子筛选方式
: 。该药的开发几乎是纯粹由蛋白结构研究和binding prediction 推导开的，在对NS3
: protease进行结晶之后，研究组在一些已知信息的基础上，对蛋白酶的活性基团serine 的侧链进行了抑制物设计
: 。在得出了最初的蛋白多肽lead 之后进行了进一步的优化，
: 最终得出了一个最有效的分子结构。
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m*******r
发帖数: 7495 | 3 赞
最早愿意当小白鼠的病人，连这种动物试验数据都没有的aggressive药也敢试。。。
【在 s******y 的大作中提到】
: 这个是structure-based drug design 中比较鼓舞人心的一个进步
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t*m
发帖数: 4414 | 4 这个药年初file的， FDA用的快速 review，
估计不久就要出结果了。
这个药在 EU 也 file了。
C
effect.
million
【在 s******y 的大作中提到】
: Merck公司推出的新药Boceprevir对丙型肝炎Hepatitis C病毒有很好的抑制效果。
: 这个药最早是由 Schering-Plough开发的，这个公司在２００９年被 Merck 买下.
: Boceprevir 属于蛋白酶抑制剂，特异性的抑制hepatitis C virus 的一个蛋白酶NS3
: protease ，而导致病毒蛋白不能被完全处理而无法组装和成熟.
: 由于丙种肝炎病毒的寄主特异性和在体内的感染过程的特殊性。该病毒目前没有有效的
: 体外细胞培养系统，也缺乏可以大规模筛选的动物模型，所以无法采用小分子筛选方式
: 。该药的开发几乎是纯粹由蛋白结构研究和binding prediction 推导开的，在对NS3
: protease进行结晶之后，研究组在一些已知信息的基础上，对蛋白酶的活性基团serine 的侧链进行了抑制物设计
: 。在得出了最初的蛋白多肽lead 之后进行了进一步的优化，
: 最终得出了一个最有效的分子结构。
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t*m
发帖数: 4414 | 5 您觉的没有动物实验，FDA会同意您做 clinical trial吗？
【在 m*******r 的大作中提到】
: 赞
: 最早愿意当小白鼠的病人，连这种动物试验数据都没有的aggressive药也敢试。。。
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m*******r
发帖数: 7495 | 6 okay...
"该药的开发几乎是纯粹由蛋白结构研究和binding prediction 推导开的"
看到这个，错误推断了
当然，主要我本身也不懂~
【在 t*m 的大作中提到】
: 您觉的没有动物实验，FDA会同意您做 clinical trial吗？
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j****x
发帖数: 1704 | 7 缺乏小动物模型直至今日也依旧如此，但是早已不缺乏体外细胞培养系统了。这个难题
在2006年左右被突破，随后几件逐步完善，目前已经广泛应用于药物筛选评价。当然，
在这个药物最开始研发的时候，该系统并未完全建立了，不过那个时候还是有基于蛋白
酶活力检测的indirect assay来评价蛋白酶抑制剂，早期HIV药物删选走过的老路。基
于这些细胞模型的方法得到几个候选也已经到了phase II了，怎么说呢，这个
Boceprevir比较鼓舞也确实是很幸运的事情。
【在 s******y 的大作中提到】
: 这个是structure-based drug design 中比较鼓舞人心的一个进步
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s******y
发帖数: 28562 | 8 虽然当时没有大规模筛选可以用的模型，但是小规模的试验animal model还是有的
只是不能上个library随机海选而已...
【在 m*******r 的大作中提到】
: okay...
: "该药的开发几乎是纯粹由蛋白结构研究和binding prediction 推导开的"
: 看到这个，错误推断了
: 当然，主要我本身也不懂~
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g*********r
发帖数: 9366 | 9 我现在就在做这个structure based druig design， 没有啥鼓舞人心的
这个跟摸彩票差不多
【在 s******y 的大作中提到】
: 这个是structure-based drug design 中比较鼓舞人心的一个进步
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m*******r
发帖数: 7495 | 10 多谢楼上各位科普了
【在 s******y 的大作中提到】
: 虽然当时没有大规模筛选可以用的模型，但是小规模的试验animal model还是有的
: 只是不能上个library随机海选而已...
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g****1
发帖数: 261 | 11
Vertx has similar Hep C virus drug Telaprevir to be reviewed this week by
FDA as well.
【在 m*******r 的大作中提到】
: 多谢楼上各位科普了
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f******s
发帖数: 288 | 12 我过去的老板之一就做hcv inhibitor 的筛选的。的确是，工程浩大，先从enzyme
assay开始，hcv的polymerase，helicase，protease，都能当target。 HTS 几百个觉
得有可能fit 的compound，算出ki,km，左右权衡利弊，挑几个用细胞模型选。研究hcv
的好处之一是，细胞模型（hcv replicon） 发展的还算比较成熟。不过，做到这一步
，然后后来就往往没下文了。。
【在 s******y 的大作中提到】
: 虽然当时没有大规模筛选可以用的模型，但是小规模的试验animal model还是有的
: 只是不能上个library随机海选而已...
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w**r
发帖数: 134 | 13 agree, 鼓舞人心的状态老早就发生了，基本还是绝望中寻找希望
【在 g*********r 的大作中提到】
: 我现在就在做这个structure based druig design， 没有啥鼓舞人心的
: 这个跟摸彩票差不多
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h********n
发帖数: 4079 | 14 说道动物模型, 其实不少病毒的动物模型比想象的难建立, 因为你拿某个病毒去感染老
鼠, 结果老鼠没事.
当年HPV建动物模型的时候, 花了很多办法让老鼠 vaginal epithelial cell感染HPV,
就是一个例子.
【在 j****x 的大作中提到】
: 缺乏小动物模型直至今日也依旧如此，但是早已不缺乏体外细胞培养系统了。这个难题
: 在2006年左右被突破，随后几件逐步完善，目前已经广泛应用于药物筛选评价。当然，
: 在这个药物最开始研发的时候，该系统并未完全建立了，不过那个时候还是有基于蛋白
: 酶活力检测的indirect assay来评价蛋白酶抑制剂，早期HIV药物删选走过的老路。基
: 于这些细胞模型的方法得到几个候选也已经到了phase II了，怎么说呢，这个
: Boceprevir比较鼓舞也确实是很幸运的事情。
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x**********g
发帖数: 327 | 15 Yes. With better safety profile.
【在 g****1 的大作中提到】
:
: Vertx has similar Hep C virus drug Telaprevir to be reviewed this week by
: FDA as well.
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t*m
发帖数: 4414 | 16 FDA will review two NS3/4A protease inhibitors, Merck’s boceprevir on April
27 and Vertex’s telaprevir on April 28.
Vertex is a little more aggressive in the pre-market promotions because
Vertex is a company with one product and it is telaprevir. So it has got to
work for them.
by
【在 x**********g 的大作中提到】
: Yes. With better safety profile.
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I*****M
发帖数: 622 | 17 这个药没有办法作动物试验。HCV只感染人和chimp，如果不能直接进clinical trial，
不知道谁有本事弄很多chimp来试验。 |
t*m
发帖数: 4414 | 18 tested on non-human primates
【在 I*****M 的大作中提到】
: 这个药没有办法作动物试验。HCV只感染人和chimp，如果不能直接进clinical trial，
: 不知道谁有本事弄很多chimp来试验。
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h****u
发帖数: 480 | 19
April
got to
Market is already anticipate big news for Vertex, the stock is up 12%
today. It's one of the most promising biotech company.
【在 t*m 的大作中提到】
: FDA will review two NS3/4A protease inhibitors, Merck’s boceprevir on April
: 27 and Vertex’s telaprevir on April 28.
: Vertex is a little more aggressive in the pre-market promotions because
: Vertex is a company with one product and it is telaprevir. So it has got to
: work for them.
:
: by
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s******y
发帖数: 28562 | 20 FDA says Vertex hepatitis drug is highly effective
By The Associated Press
Tuesday, April 26, 2011
Federal health officials say a highly anticipated hepatitis C drug from
Vertex Pharmaceuticals successfully treats a clear majority of patients in
less time than older medicines that have been used for 20 years.
The Food and Drug Administration posted its review of Vertex's telaprevir
ahead of a meeting Thursday where outside experts will vote on the benefits
of the drug. On Wednesday the experts will review a similar drug from Merck.
Both new drugs work by blocking the enzyme protease, which allows the
hepatitis virus to reproduce. The new approach represents a breakthrough
from older medicines, which are designed to help the immune system fight
hepatitis.
FDA scientists said 79 percent of patients who added telaprevir to older
medicines were virus free six months after treatment.
April
to
【在 t*m 的大作中提到】
: FDA will review two NS3/4A protease inhibitors, Merck’s boceprevir on April
: 27 and Vertex’s telaprevir on April 28.
: Vertex is a little more aggressive in the pre-market promotions because
: Vertex is a company with one product and it is telaprevir. So it has got to
: work for them.
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: by
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