e****s
发帖数: 1125 | 1 不是完全看懂了。
你应该是问分子筛能不能用来分离你这个大的Complex,是从cell lysate还是纯蛋白
reconstructed的complex?
如果是salt cut 后的样品直接上gel filtration, 应该是不行的。 分子筛通常也极少
用于第一步的初提。
如果是pure protein重构的复合物，那就看单体的大小了。明显BSA左右的蛋白 （~
60kd?）是分不开的，都在死体积里出来了。 |
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f********y
发帖数: 394 | 2 不是跑Agarose胶，是跑蛋白-DNA复合物，因为该蛋白只在酸性条件下有结合DNA的能力
。。。 |
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S***J
发帖数: 1210 | 3 你说的比较客观。我其中的两篇MC基本是纯运气，小东西，靠hot发出去的。有点技术
含量的就是那篇C，用了点不常用的trick。其实那篇2坐的N意义更重要一些，那是个三
元复合物结构，绝对应该co-first。不过我现在的老板小牛，不敢跟大佬argue credit。
fundamental |
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j*b
发帖数: 20 | 4 9月12日，美国《科学》杂志-美国科学促进会（Science-AAAS）在中国科学院上海药物
研究所召开新闻发布会，介绍中科院上海药物研究所吴蓓丽研究员研究组在趋化因子受
体CCR5结构生物学领域取得重大突破性进展。相关研究成果发表在Science上，吴蓓丽
研究员为唯一通讯作者，上海药物研究所为第一单位。这也是《科学》杂志-美国科学
促进会第一次在上海召开的新闻发布会，之前仅在北京做过一次新闻发布。
http://phdtree.org/scholar/wu-beili/
CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质，作为艾滋病毒共受体之一，在大多数种类
艾滋病毒感染人体免疫细胞时发挥重要作用。然而，其三维结构的解析极具挑战性，长
久以来一直困扰着国内外科学家。日前，由中国科学院上海药物研究所和美国Scripps
研究所的科学家组成的研究团队终于在该项研究中取得了突破性研究成果，成功解析了
CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，并据此揭示了抗艾滋病毒感染的药物马拉维若是
如何作用于该受体分子进而阻断病毒入侵的分子机制。
“这些结构信息将帮助我们更加准确地理解艾滋病毒感染细胞的机制，并有助于... 阅读全帖 |
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C**1
发帖数: 57 | 5 我将靶基因与Strepdavidin tag 融合表达质粒转染在293T细胞，然后准备通过蛋白免
疫沉淀方法找到与靶蛋白相结合的蛋白复合物。第一次做这个实验，想问问有经验的用
哪个公司的Streptavidin beads效果最好？Perice 的还是invitrogen的Dynabeads&#
174; M-280 Streptavidin？谢谢！ |
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w****6
发帖数: 169 | 6 cys残基是主要的target residue。一般比如有glutathionylation。另外 protein
disulfide isomerase family member 也会响应氧化还原电势的变化从而催化改变蛋白
cys残基的状态，比如形成二硫键，或复合物等等。 |
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e****s
发帖数: 1125 | 7 生化生化生化啊！赫赫
前几天和一个做结构的大牛聊起来，他应该有个很重要的复合物结构要出来了。他就说
，解一些很难的结构，难得不是结晶，功夫都在生化上。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 8 http://blog.sina.com.cn/s/blog_77f807030101ig90.html
肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一，各大药企纷纷寻求与其他公
司合作研发肿瘤免疫相关治疗方法。初步的临床试验结果表明其治疗有效率非常高，
Science杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。
本文首先介绍肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的地位，然后是作用机制和具体分类，已经上
市或在研药物、市场预测，最后列举各公司之间的收购合作及国内部分参与相关研发的
公司。
1肿瘤治疗发展历程
1.1传统疗法
包括手术切除、化疗、放射线治疗。其具有局限性：手术切除的方式常因为癌细胞入侵
蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放疗
辐射也同样会对正常组织造成伤害。传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性
转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。
1.2靶向疗法
20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的
治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性
死亡，而不会伤及肿瘤... 阅读全帖 |
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p*****m
发帖数: 31 | 9 一年解出十几个？估计吹嘘的成分居多吧，如果他们没有什么重大结晶方法学的突破，
用的还是stevens或kobilka的方法套路，就算能长十几个蛋白的晶体，数据也收不了啊
，据我所知目前可以收这种GPCR晶体衍射数据的美国就芝加哥的那个国家实验室，世界
上能收的也不多，公司还相对更难申到时间。而且几个大公司，pfizer，amgen都在自
己做GPCR的结构，没听说他们有自己做出来的。
还有，用什么套路改造过真的关系不大，即便搞个没改造过的native蛋白，结构上也不
会有太多惊喜，还是不同状态的GPCR的结构，或者更多GPCR和其它蛋白复合物的结构能
带来的信息量大。 |
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m*b
发帖数: 1421 | 10 基本没戏
做真核通道蛋白真正的大拿是eric gouaux，解过几个神经受体
颜这个做的很漂亮
不过也就那么回事
说回来，当年常文瑞那个捕光复合物至少不亚于这个 |
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f******8
发帖数: 77 | 11 本人，经过不懈的努力，终于表达纯乎成功了一个病毒的VLPs，可惜时运不佳，该货不
稳定，换了不少buffer ，调整了盐浓度，pH等，但效果不明显。
请高手赐教！ |
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s****n
发帖数: 8912 | 12 【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: sautin (老将萨乌丁), 信区: Military
标 题: 施一公:这是我科学生涯里最耀眼的成果
发信站: BBS 未名空间站 (Fri Jul 4 18:28:22 2014, 美东)
http://epaper.gmw.cn/gmrb/html/2014-07/04/nw.D110000gmrb_201407
这是一场全球生命科学领域持续数十年最激烈的赛跑，中国科学家以一次完美的撞线
赢得了胜利。
2014年6月29日，英国《自然》杂志以长文形式在线发表了这个让全世界顶尖生物
学家都为之一震的惊人发现。它也是罕见的，让世界顶级期刊《细胞》《科学》“疯抢
”的重大成果。
“我很紧张。这是我有生以来第一次召开新闻发布会。”4天之后，7月3日，清华
园夏意正浓，大名鼎鼎的施一公在媒体的注视下略显羞赧，疲惫的嗓音却透出轻松，“
这次不是杂志选择我们，是我们选择了《自然》。”
“阿尔茨海默症多发于65岁以上的老人，随着现代人寿命的增长，患病人... 阅读全帖 |
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r***l
发帖数: 163 | 13 【 以下文字转载自 MedicalDevice 讨论区 】
发信人: resol (丝路), 信区: MedicalDevice
标 题: 有没有熟悉体外诊断试剂盒的朋友？
发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 15 20:53:55 2014, 美东)
有国内朋友想做进口体外诊断试剂盒，特别对下列免疫比浊项目有兴趣。不知道版上有
没有做这块可以合作的朋友？或许能指点下去哪里找这样的合作伙伴比较靠谱，不胜感
激！
如果供应商在中国没有代理，可以帮他们在中国跑审批做代理。如果已经有代理，是不
是还能帮他们在不同地区销售或者代理？还请有经验的高手指点一二。另外，请教下怎
么查这些试剂盒的价格，多谢！
免疫比浊项目
1． PGⅠ 胃蛋白酶原Ⅰ
2． PGⅡ 胃蛋白酶原Ⅱ
3． HP 胃幽门螺旋杆菌
4． RbP 视黄醇结合蛋白
5． NGAL 人类中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白
6． CystatinC 胱氨酸蛋白酶抑制剂 C
7． Myo... 阅读全帖 |
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m*********D
发帖数: 1727 | 14 以前写过一篇科普。那时library里天然的小分子是很少。后来在一家分析公司做，注
意到有公司在作收集天然提取物，不知道现在进展如何了。是，这也是为他人作嫁衣的
事情。
从网上中医西医争论说开去
网上的中医西医争论不少，但争论常常是没有争到点子上，最后都是对骂收场。本人从
事分子生物学研究多年，从基础研究转到肿瘤药物的筛选。提点自己的看法。
要论中医，其实要分清中医和中药两个部分。前者的诊断部分（望闻听号脉一类），就
是中医的死忠者估计也更愿意用西医的办法了。看国内各大医院引进的仪器，病人更愿
意去名医院就诊，也能看出来中医在这方面的劣势了。中医的指标是建立在经验的基础
上的，在医疗不发达的过去，自然是有用。一个“老中医”的名词实际上就说明了中医
是建立在经验的基础上的。但今天生物科学发达到了从基因水平来诊断，这种凭经验的
中医诊断方式又如何能抗衡呢？以本人研究的乳腺癌为例，同样的乳腺癌，在西医上要
分许多亚型。粗分的就有雌激素受体阳性和阴型，两种病人在雌激素受体基因的表达上
的不同，决定了治疗和用药就不一样。这种分子水平的检测和分型，凭望闻听等手段又
岂能分辨？不能分辩，又岂能找到对... 阅读全帖 |
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k*****n
发帖数: 417 | 15 人家施一公又是院士又是清华校长助理，“铁哥们”的饶毅还在北大憋屈着。。
http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/12/309031.shtm
施一公出任清华大学校长助理
据清华新闻网报道，12月9日上午，匈牙利罗兰大学（E?tv?s Loránd University，简
称ELTE）校长巴纳?德布勒森及罗兰大学孔子学院院长郝清新一行来访清华大学，校长
助理施一公在工字厅会见了德布勒森一行。
施一公与德布勒森会谈。
据了解，这是施一公首次在媒体上以清华大学校长助理身份出现。
会谈中，施一公首先代表清华大学欢迎德布勒森首次来访，并感谢罗兰大学在今年9月
底热情接待了清华大学副校长谢维和一行的访问。德布勒森介绍了罗兰大学在匈牙利的
重要地位及对同中国院校开展国际合作的强烈愿望。他说，匈牙利政府专为中国留学生
设立了奖学金，以吸引更多中国留学生前往匈牙利学习生活。
德布勒森还提出设想，以推进两校在师生交换、学生联合培养及联合科研等多方面的实
质性合作。施一公表示愿意积极推进合作，建立长期友好关系。
施一公简介（来自中国科学院官网）
结构生物学家。清华大... 阅读全帖 |
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S***J
发帖数: 1210 | 16 逻辑不通，真是受不了你们整天神话这两位。。。
K和M不论出于什么目的，最终拿奖的最关键成果就是结构，扯一堆没用的有啥意思？换
句话说，当时如果施一公解出来第一个GPCR，以及第一个GPCR和G蛋白的复合物结构，
他也能拿奖。诺奖才尼玛不管你是一辈子只解了一个结构，还是解了很多。
当然，现在确实是单靠结构不可能拿奖了，GPCR应该是最后一个结构奖了。 |
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i****g
发帖数: 3896 | 17 没人否认b2AR的复合物结构是kobilka师徒俩获奖的一个重要原因，但现在强调的是和
他们对GPCR结构和功能一系列的长期深入研究分不开。你的论点就是施一公或颜宁不停
挖坑，啥时候运气好解出来一个类似bAR这样的结构就等着得炸药奖了。
这些我听他老板的报告都听腻了，还我知道不知道。。。
大哥，我从没否认他很多年来的贡献，但是你事实求是地说，K能拿奖结构是不是最重
要的推手？看不上施一公就说看不上施一公，md老是攻击整个学科的人，不知道是什么
心理。结构就算以后不能拿奖，又so what，评价一个学者的贡献也不只是诺奖一条。
force
biphysics |
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s******c
发帖数: 331 | 18 还有，那个复合物的结构并不是那么简单应用了新的改造蛋白的方法，虽然你可能听到
很多传闻，Nature上有发表过一篇评论，说这个结构做出来背后新发展的技术手段的原
理方法可以教研究生一个semester，这些技术手段并不是一拍脑袋凭空想出来的，而是
在至少前10几年的工作基础上的，这一点都没有夸张。 |
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i****g
发帖数: 3896 | 19 “换句话说，当时如果施一公解出来第一个GPCR，以及第一个GPCR和G蛋白的复合物结
构，他也能拿奖。诺奖才尼玛不管你是一辈子只解了一个结构，还是解了很多。” |
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S***J
发帖数: 1210 | 20 看你这种死嚼烂打的就烦啊。既然你想认真，那就认真一下。毛主席说过就怕认真二字
。但真心觉得跟你说话费劲啊，呵呵。下面是我帖子的原话，我一句一句跟你讲啥意思
，OK？如果你还有疑问，请跟帖。
1. “K和M不论出于什么目的，最终拿奖的最关键成果就是结构，扯一堆没用的有啥意
思？”
这句话是说K和M能拿奖的最重要的原因是结构；
2. “换句话说，当时如果施一公解出来第一个GPCR，以及第一个GPCR和G蛋白的复合物
结构，
他也能拿奖。”
这句话是说如果施一公解出来上面说的结构，他也可以和别人share诺奖。这句话没有
讨论施有没有能力解出结构。这句话同样是在论证结构本身的重要性。如果把施一公换
成张三李四，这句话同样成立。
3. “诺奖才尼玛不管你是一辈子只解了一个结构，还是解了很多。”
这句话是说诺奖是个单项奖，虽然K和M的奋斗历程很对诺奖胃口，但是如果他二位没有
解出结构拿奖也是不可能的。反过来说，如果K和M在这两个工作之外，还做了很多其他
无关紧要的课题，他们不会因为做了无关紧要的课题就失去诺奖。
4. “当然，现在确实是单靠结构不可能拿奖了，GPCR应该是最后一个结构奖了。”
这... 阅读全帖 |
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s******y
发帖数: 28562 | 21 其实语言还是很平和很正常的，涉及的科学知识也基本正确。不知道这个新闻稿落到外
面的新闻机构手里怎么就搞出了个黑物质的说法。
http://news.ustc.edu.cn/xwbl/201502/t20150215_211668.html
中国科大发现新型非编码RNA 2015-02-15
分享到：QQ空间新浪微博腾讯微博人人网微信
最近，中国科学技术大学单革教授实验室在国际知名杂志《自然-结构和分子生物
学》(Nature Structural & Molecular Biology)发表研究性论文，报导了其实验室发
现的一类新型非编码RNA以及此类非编码RNA的功能和功能机理。
非编码RNA是一大类不编码蛋白质而在细胞中起着调控作用的RNA分子。单革教授实验室
发现了一类新型的环状非编码RNA，在这类环状RNA中，内含子没有被除去、而是被保留
在环形RNA当中，因此这类RNA被作者命名为外显子-内含子环形RNA（EIciRNA）。该文
研究了外显子-内含子环形RNA的功能，发现此类非编码RNA可以调控其自身所在的基因
的表达。进一步的研究表明，外显子-内含子环形RNA是通过招募U1... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 22 universal因子通过cell specific因子形成细胞特异性复合物，从而发挥特异性调控功
能。 |
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z*f
发帖数: 27 | 23 前者市场饱和，后者近两年在高分辨率上的突破（到近3埃，对前者来说也就是中等分
辨率）让人看到其巨大的潜力－－不用费时费力只用很少的样品就能解出大复合物（越
大越容易）的结构。 |
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S***J
发帖数: 1210 | 24 我是nobody，没人在乎我说的，哈哈。我觉得这次的技术推进肯定不行，至少Cryo-EM
要能对小蛋白也可以达到3A的分辨率，而且对性质好的大复合物要能达到2-2.5A左右的
分辨率。 |
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Z**********g
发帖数: 222 | 25 本人博士期间是做癌基因信号通路的，打算换个方向做postdoc。感觉最近肿瘤免疫大热
，工业界的机会也很多，想跳啊。想问问牛人们具体哪些方向最promising：
T细胞治疗方面（本人最感兴趣）：
1） CAR-T 细胞治疗：火了很久，但成功的貌似只有针对CD19的B细胞血液肿瘤。而且
只能针对细胞表面抗原。
2）Natural TCR engineering：鉴定出与肿瘤相关抗原-MHC复合物高亲和力的TCR
，然后engineered到T细胞。似乎可以靶向大多数的细胞内抗原？
3）Soluble biologics：基于抗体或TCR的生物分子，注射到体内，激活T细胞。
ImmTACs就是干这个的。
4）Immune checkpoint：目前极为火热，包括CTLA4和PD1抗体。
B细胞治疗方面：
通过肿瘤抗原免疫而产生抗肿瘤抗体；貌似这方面木有什么进展？
请问领域的大神，该跳哪个？ |
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C*********m
发帖数: 213 | 26 不是常见的结构域，晶体结构我们已经搞出来了。根据结构做了突变，正在做突变之后
的DNA结合的变化。
同一结构域在PDB里面有一个和DNA结合的复合物。
GAL4的试验别人以前做过，有转录激活作用。但是文献很老了。 |
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p******n
发帖数: 55 | 27 这个结构是继Brian Kobilka得到GPCR-Gs复合物之后在GPCR领域最重要的一个结构。这
里面真正前沿的是XFEL，一种晶体学目前最前沿、但是不成熟的方法。幸运的是，Xu教
授在投稿之前，在很多地方讲了这个结构，恰好Brian Kobilka听到了，指出他们的结
构是错的。后来仔细分析，发现是因为XFEL的数据采集和处理方法使得这个结构用分子
置换法无法去除bias，所以一个错误结构也可以获得很好的统计参数。
此后两年应该一直是在纠错，用那么多种生物物理方法就是为了证明这个结构是正确的。
这个结构对于方法学最大的意义应该是凸显了XFEL的牛B和缺陷。 |
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c**********n
发帖数: 177 | 28 拿到了烂数据整出了好结果，辅以漂亮的biophysics实验validate结构。
1. 技术上用fusion protein来解决不能形成复合物，用mutation来得到active GPCR
conformation， 用3A arrestin promote binding形成稳定complex。同时又比对亲和
力保证这个complex和wild type相比不是那么artificial。这给今后做Rho以外的GPCR-
arrsetin complex提供了强有力的技术支持。
2. Biophysics experiment都很漂亮的证明了结构的正确性。
3. 能把这个结构解了的人绝对是高手。膜拜。
中科院终于有单位在结构领域可以跟清华刚正面了。赞一个。 |
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q*********0
发帖数: 229 | 29 1e应该只是电镜negative staining的结果，能够看出复合物的大概样子，结构还是通
过衍射数据解析出来的
的？ |
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i***0
发帖数: 160 | 30 忍不住跳出来，这文章有问题。rhodopsin要在有retinal结合的情况下并且被光激发后
磷酸化才结合Arrestin。而该结构中的opsin没有结合retinal，并且做了众多突变以稳
定结构。说句实在的，在单体结构都已经解出来的背景下，这玩意儿提供了多少新的可
信信息就值得推敲了，技术堆砌也不能弥补这样一个大的设计问题。虽然目前为止，所
有GPCR复合物都有类似问题，也不代表这个问题可以忽略不计。 |
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S***J
发帖数: 1210 | 31 这么乐观啊，我还是比较悲观。剪接体当然一定会拿奖，但施不见得能行。酵母和人剪
接体组分鉴定的人肯定会拿（应该至少2人），结构如果给的话mrc那个人肯定要拿（人
基本解了所有亚基和sub-complex结构，并在一公之前发了5.9A的大复合物电镜结构）。
一公这个是牛逼，但没这个3.6A的结构，大家也都知道长什么样了，具体各个亚基都有
高分辨率的晶体结构，也都不是一公的贡献。
当然如果能拿的话，是很值得高兴的事！ |
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S***J
发帖数: 1210 | 32 非常希望工具会得，这是开发技术的人应得的，估计会发物理学奖吧？
应用也会得，尤其这个剪接体，那是一定一定会得的，丝毫不需要怀疑，没有几个问题
比中心法则更重要的了。至于一公能不能得，现在这一个结果不好下结论。要看他能不
能解出来其他几种状态的复合物结构，如果搞定，我觉得一定会得。 |
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c**********n
发帖数: 177 | 33 结构生物学三大难题其实更应该定义为x射线晶体学三大难题。三大难题用长晶体的方
法去确实难，尤其是剪接体和核孔。所幸这几年电镜发展那么迅速，这些超大复合物的
结构解析真的只是差临门一脚了。施一公团队确实牛逼，比人家后起步却捷足先登拿下
这个结构生物学的硬骨头。施一公能不能拿诺奖另说，但是工作本身绝对是足以写进教
科书的。
再吐槽下楼上几个ID，硬是把一个好好的学术贴搞的乌烟瘴气。敢情一个二个都是怀着
济世之才又高人一等。有本事做出起码一项至少和施一公之前凋亡通路影响力相匹配的
工作再来judge别人吧。 |
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a****n
发帖数: 3082 | 34 你这个比喻太不恰当了。人不是机器，不是说想换什么就能换。先不说兼容性如何。你
的有全新的拿来给你换啊。是的你可以合成。但是不知道结构。你合成啥呢？ |
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c********g
发帖数: 1106 | 35 1的说法很不准确，拔高太多了。阿尔采莫征的一个成因认为是abeta，beta和gamma分泌
酶助于abeta的生成。这个理论早就存在了，和解gamma酶的结构完全无关。这个结构和
做药也没有关系。gamma酶抑制剂早就进临床了，目前基本gamma抑制剂被判死刑了，因
为无法绕过对notch的副作用。 |
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j*******l
发帖数: 7 | 36 毫无疑问, 结构研究肯定对了解蛋白功能和药物开发有帮助.而且相信以后结构基础上
开发的药物会多起来.但说“在结构决定功能的科学世界里，如果连这个蛋白长什么样
都看不见，就很难解释它的发病机理，更别提药物研究了”显然不符合事实. 最明显的
例子是GPCR家族. "G protein-coupled receptors (GPCRs) are targeted by ~30–40
% of marketed drugs"http://www.nature.com/nrd/journal/v12/n1/full/nrd3859.html. 第一个GPCR结构解出来之前(Rhodopsin)已经有Target是GPCR的药物了.
11公认为“在结构决定功能的科学
世界里，如果连这个蛋白长什么样都看不见，就很难解释它的发病机理，更别提药物研
究了”，这个我不持同样观点，难道没有蛋白结构就不让研究药物了，这个就太扯了。
但是我注意到11公很多场合用这中说法来强调自己工作的意义。 |
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A*******e
发帖数: 284 | 37 我说过这个比如不是很恰当，只是想说这个4.5埃的结构到底具有什么意义，对今后的
治疗是不是关键的比不可少的，如果是这样，怎么说都它意义大豆不为过，但如果只是
一般的指导意义帮助意义，那恐怖只是一阵子吹嘘热闹了。
其次这个结构只是一个晶体的一瞬间的snapshot，跟真正体内的活性的状态直接的差异
有多大，这种差异导致的这种“指导意义帮助意义”有多大，就很难说了。
至于你说的如果结构都不知道，就不能合成，肯定是不对的。远的不说，在11公知道结
构之前，第一件事情是合成它吧，不合成出来拿什么去解结构。结构压根不是合成的基
础，我天天合成引物肽段啥的，从来没有想过啥3D结构，不都合成出来了。 |
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A*******e
发帖数: 284 | 38 如果这条路被判了死刑，那11公这个为啥还搞什么这大动静，这这这哎哎哎··· |
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k******t
发帖数: 1498 | 40 对老年痴呆的治疗，整体大家都在往abeta下游努力，寻找新的靶点。目前针对abeta的
产生，聚集，和清除所开发的药剂临床试验效果很不好。
在这个背景下，解出分泌酶的高分辨率结构可能对开发治疗老年痴呆的药物帮助有限。 |
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l****y
发帖数: 398 | 41 记得有文章说gamma酶的一个cofactor可以分开notch和abeta两个通路
分泌 |
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l****y
发帖数: 398 | 42 Abeta这个target最近又热了，几个三期要开始，
对早期无明显症状的还是希望很大 |
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K******S
发帖数: 10109 | 43 结构只是一个晶体的一瞬间的snapshot
That's always my first question on such study. |
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w********a
发帖数: 10 | 44 cryo em可以从一份样品里面看到多个conformation，这就不是一个snapshot了。但是
想看到动作大片，现在还没有哪个强大的工具能看到。 |
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h*******o
发帖数: 4884 | 46 做AD的， 到目前为止 target abeta的尝试没有一个成功的 （不管是直接的abeta
vaccine， abeta 抗体， 还是beta secretase inhibitor， gamma secretase
inhibitor），包括前段时间（三月份）炒的沸沸扬扬的biogen的phase 1的 drug， 结
果到了7月份出来的新的trial data就股价暴跌了
gamma secretase inhibit的目前的最大问题是notch pathway的off target effect，
当然提高了gamma secretase的结构可能对于解决这个off target 问题有帮助，但是最
基本的问题还是， 减少了abeta 到底对于AD有没有clinical benefit
个人的感觉是现在industry 已经锁死在abeta这个target上面了，因为投入太多， 输
不起， 硬着头皮也要上
AD病人没效果的，就往MCI推， MCI效果还不明显，就要把therapeutic window更加提
前。
但是最大的问题是abeta hypothesis可能从一开始就... 阅读全帖 |
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a****n
发帖数: 3082 | 47 那电子散射出来是多个confirmation 的平均啊，数学上最后是怎样实现高分辨的？怎
样验证这个是不是对的啊？
小角X-RAY用这个数学方法岂不是更好，还不用冷冻，看到的是在容易中的 |
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c********g
发帖数: 1106 | 48 abeta假说还是很强的，并不是只基于familiar case。2012左右science还是什么有一个
北欧流行病的报告，bace loss of function mutation和AD的低发病率相关，为这个假
说增添了证据。
， |
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b******k
发帖数: 2321 | 49 最近Eli Lily的trial结果还有希望啊 没有那么悲观
， |
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h*******o
发帖数: 4884 | 50 怎么说呢， 大家都知道abeta各种各样的neurotoxicity，问题是Abeta到底是不是SAD
的cause，还是pathoetiology中的一环？
BACE的那个北欧小岛的mutation 小热了一下就冷下去了
从一开始就block amyloidogenesis 当然会降低AD的risk，但是这个不能作为Abeta
hypothesis的直接证据， 并没有证明Abeta是SAD的cause。
打个比方， APOE2也降低AD 发病率， 但是每人会说APOE4 cause AD
另外从drug development角度讲， target Abeta的策略需要什么时候开始
intervention？
fully diagnosed AD已经证明是不行的，
MCI 前景也不妙
那么要往MCI前推多少年？ 5年还是10年？ 怎么identify target population都是很大
的问题， 不可能想mammography一样，每个人都去做PIBS-PET
一个 |
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