b******y
发帖数: 627 | 1 If you have a 50 a.a peptide with no particular 2nd structure, I call it a
peptide. Some polypeptides, like ww domains, have only about 40 a.a. (3
short beta strands packed in an antiparallel fashion), which can bind
proline-rich peptide ligands. I can call them proteins or at least protein
domains. I believe there are a few domains that are of comparable size or
even smaller than ww domains. Don't remember what they are called on top of
my head.
As we all know, it is so trivial to translate DNA... 阅读全帖 |
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d*p
发帖数: 534 | 3 正好我做 Immunotherapy，就来说说吧，大牛不是。
首先，免疫系统需要区分Self and Non-self，也就是自身的各种物质不会激活免疫系
统，这里面涉及到在胸腺里面清除掉会攻击自身的免疫细胞，以及在血液和淋巴系统里
抑制能够攻击自身的免疫细胞，涉及许多机制，不详细讲。而肿瘤从根本上说属于Self
，因此人体对肿瘤的免疫反应，就具有先天性的弱势。
第二， 免疫系统有自动回调的默认机制，当免疫反应达到一定得强度，并持续一段时
间以后，免疫系统会自动回调，通过多种机制来抑制免疫反应，原因就是长期的高强度
免疫反应必然导致对自身组织器官的损伤，这是自身保护所必需的。
第三，肿瘤在形成过程中，成功逃避免疫系统的监控，并且充分利用免疫系统的各种回
调机制，形成一个强烈的抑制性环境，抑制针对肿瘤的免疫反应。因此在肿瘤病人体内
，肿瘤特异性的免疫反应基本是被抑制住了的，尤其是后期肿瘤，几乎所有在肿瘤中的
免疫细胞都是失去功能的。
那么免疫治疗的希望在那里呢？
首先，虽然由于免疫系统为了防止自我攻击，清除了大部分针对自身抗原的免疫细胞，
但是并没有完全清除，仍然存在一部分反应相对较弱的... 阅读全帖 |
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l******n
发帖数: 143 | 4 象前面同学推荐的,光谱类的快速,简单,直接.作为首选很合适.
(1).Fluorescence Emission,最简单的看看tyrosine, tryptophan的化学环境有没有因
为Mg结合而变化,从而对荧光有影响.
(2).同时可以尝试Circular Dichroism,最简单的蛋白二级结构,如果不追究变化的源头
,而只是用变化作为信号去测量金属离子和蛋白作用的,很简单方便.
以上两个方法典型的应用有很多,比如calmodulin和钙离子作用.
注意:因为你需要测的是chemical equilibrium,如果反应很慢的话,需要保证滴定过程
每个滴定点(浓度)都要达到化学反应平衡.
SPR
这个不适合,首先是因为信号来自bulk solution(流动的溶液)中的分子被吸附到固定在
表面的蛋白上形成复合物,本质上因为质量吸附造成sensor surface附近媒介的折射率
改变.所以被吸附的质量大小直接影响了信号强弱.你的实验是Mg在bulk solution,这么
小的离子,几乎不可能产生什么明显的信号.这也是ligand-protein binding里很少用
SPR的... 阅读全帖 |
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D*a
发帖数: 6830 | 5 刚刚才瞅了一眼原文，这个药是抗IGF-1R，不是IGF-1啊。我昨天还琢磨为啥要抗
ligand不抗受体。。。
growth |
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o**d
发帖数: 3080 | 6 不光是T／B细胞，也要考虑到macrophage or DC。
For T/B cell, isolate T/b from spleen and stimulate them with CD3/CD28 for T
cell, IgM/LPS/CD40 etc for B cell. Look at proliferation and some cytokines
production (IL-2/IFN-g for T cells), will give your some ideas.
For antibody titer, get sera form mice and do ELISA for IgM/IgG/IgA, etc.
For mf or DC, try use TLRs ligands to stimulate them and look at cytokines
production (ELISA or qPCR).
Should be good for the first run screening. |
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l**********1
发帖数: 5204 | 7 人家各做一个residue 3D
Molecular Modeling 的话 还是可能的
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22448988
Crystal structures of Bcl-xL with 118 (PDB entry 2YXJ) and 4 were used to
model the binding poses of our designed compounds with Bcl-xL. In the
binding models, the structure of Bcl-xL in complex with 4 was superimposed
on that of Bcl-xL in complex with 1. The core scaffold of 4 then replaced
the 4′-chloro-2-methyl-1,1′-biphenyl group of 1 to generate the initial
binding model, which was then refined by a 1 ns mo... 阅读全帖 |
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b***n
发帖数: 36 | 8 请问版上有玩ＧＰＣＲ尤其是dopamine receptor的兄弟姐妹不
我现在在做DR internalization, 试了好几种办法，
不管是Membrane biotinylation,
或者是用Flag M2在没有fix之前去label外膜上的receptor
或者是用Radio ligand来做，
都不是很成功，最近试了一下用Sucrose gradient (35%)来分heavy membrane 和light
vesicle, 应该是有看到了一些internalization.
不过最大的问题是用ＦＬＡＧ Ｍ２做完ＷＢ后看到的并不是一条单一的带，而是一片
的smear,
应该是某些地方没做好，所以Ｄ２Ｒ都聚集了
用的是Biorad的ＳＤＳ loading dye 配方直接溶解膜
或者也试过ＲＩＰＡ和ＴＢＳ＋１０％甘油＋１％triton
效果都不是太好
但是看了不少ｐａｐｅｒ貌似人家都是做得出来了
这个事情搞了大半年，一直没能搞定，老板又特别楞，从来不给些建设性的意见，每隔
一段时间都要威胁一下做不出来就开除，已经被威胁了十数次，真是有点窘境穷途了,,
,,还能不能接着... 阅读全帖 |
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l*****n
发帖数: 24 | 9 马维骏
博士，研究员，博士生导师，教授
药物基因组学研究组组长
研究方向
从基因表达调控角度进行疾病的致病机理和药物防治研究，重点研究疾病发生
和药物作用下表达调控改变的早期应答基因。在生物体主要生理、病理、药理过程的早
期阶段，早期应答基因(ERG)的表达对其发展起关键作用。这些基因的快速表达具有即
早期急性动力学特征。不仅是转录调控，转录后水平调控同样对基因快速、瞬时表达起
重要作用，这是许多即早应答基因(IRG)的特征。大多数即早基因依赖其mRNA非编码区
的顺式作用元件实现转录后水平的调控。为了深入了解其复杂机制，有必要鉴别表达调
控异常的早期应答基因，系统分析验证各种顺式作用RNA调控元件、结合蛋白及其相互
作用。本实验室重点关注免疫应答及癌症发生相关早期应答基因的转录后调控在疾病发
生和药物防治过程中的影响和作用规律，探索它们在疾病诊治和药物研发方面的应用。
主要包括：
1. 免疫应答或癌症发生相关基因非编码区RNA顺式作用元件的鉴别与特性研究；
2. 即早基因在药物应答过程中的转录后水平调控；
3. 受信号转... 阅读全帖 |
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m*******n
发帖数: 387 | 10 sunnyday果然见多识广
这些段肽这么神奇，是不是某些receptor的ligand
modification也比较神奇
有没有什么paper，可以科普下 |
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s******y
发帖数: 28562 | 11 你过奖了，mushroom08才是这方面的专家。
大部分生物毒素一般都能归入两大类：肽类analog 或者核酸analog,
因为这方面的原材料丰富，制造起来比较容易（如果要从头造一个有毒物质的
话必须从头到尾造一套酶，太麻烦了），
而且肽类analog 或者核酸analog因为容易和靶对象里面的正常物质混淆，
所以能够比较轻易的让对方吸收后，搞乱对方的正常生物process而中毒。
在蘑菇产生的小肽类毒物里面，的确有一大类是receptor ligand,
比方说很多神经毒素。
小肽modification 里面最常见的就是内部环状化，还有很多其他方法。
这个主要是我以前读研究生的时候由于某些因素接触过这些内容，
看了很多匪夷所思的结构，觉得那些蘑菇们实在是心眼太坏了～～～ |
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h****k
发帖数: 182 | 12 用IP能检测得到，但是把receptor表达在cell line上用flow cytometry却检测不到，
有人遇到过这种情况么？ |
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s**u
发帖数: 9035 | 13 He has 12 papers, 3 of which are first-author papers. see below
Differential regulation of androgen receptor by PIM-1 kinases via
phosphorylation-dependent recruitment of distinct ubiquitin E3 ligases.
Linn DE, Yang X, Xie Y, Alfano A, Deshmukh D, Wang X, Shimelis H, Chen H, Li
W, Xu K, Chen M, Qiu Y.
J Biol Chem. 2012 Jun 29;287(27):22959-68. Epub 2012 May 14.
PMID:
22584579
[PubMed - indexed for MEDLINE]
Related citations
2.
A Role for OCT4 in Tumor Initiation of Drug-Resistant Prostat... 阅读全帖 |
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s**u
发帖数: 9035 | 14 Dr.Xie has 12 papers, 3 of which are first-author papers. see below
Differential regulation of androgen receptor by PIM-1 kinases via
phosphorylation-dependent recruitment of distinct ubiquitin E3 ligases.
Linn DE, Yang X, Xie Y, Alfano A, Deshmukh D, Wang X, Shimelis H, Chen H, Li
W, Xu K, Chen M, Qiu Y.
J Biol Chem. 2012 Jun 29;287(27):22959-68. Epub 2012 May 14.
PMID:
22584579
[PubMed - indexed for MEDLINE]
Related citations
2.
A Role for OCT4 in Tumor Initiation of Drug-Resistant Pro... 阅读全帖 |
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r***e
发帖数: 2539 | 16 我phd做这个的，但是没听说过inhibitor，不过可以用soluble ligand竞争吧。
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update,刚才查了下，就是糖基类似物，基本上就是竞争结合。
selectin |
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L*********y
发帖数: 322 | 17 As the ligand-receptor interactions are very complex, many proteins such as
co-receptors and modulators are recruited during this process. So cautions
might be drawn when people claim that the long-sought after HBV receptor is
identified. Of course, i don not have any bias against Li's work. It is a
great news for us all that the protein his group recently identified is
indeed the bona fide HBV receptor. |
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T****u
发帖数: 424 | 18 看来你真是外行。
当我们听说NTCP的时候，it makes so much sense.
正如前几天juzbox在帖子提到的他的同事发现以前他们的一个小分子是作用在NTCP上一
样。在临床上，牛黄熊去氧胆酸胶囊一直被一些临床医生用于乙肝治疗及防止复发。牛
黄熊去氧胆酸正是NTCP天然的ligand.这些作为chemical genetics的data可以进一步来
support NTCP.
你提到另外的一些问题几乎都不是问题，
If 你听过Wenhui的talk
当你发现一个PI never hide negative data的时候，你知道他的data是可信的。
or
If你知道NIBS core facility中有一个玩质谱如神一样的人物-陈涉的话，你就不会对
任何NIBS文章的proteomics data提出质疑了。
If你知道Wenhui的太太是做什么research的话，你也许也不会再有这些疑问了。
你就可以想见他应该还有其他一些什么reagents或data.
你认为NTCP is the most strong band, then they showed it.
... 阅读全帖 |
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s***m
发帖数: 6197 | 20 M M Montano, K Ekena, K D Krueger, A L Keller, and B S Katzenellenbogen
Human estrogen receptor ligand activity inversion mutants: receptors that
interpret antiestrogens as estrogens
and estrogens as antiestrogens and discriminate among different
antiestrogens.
Molecular Endocrinology 1996 10: 230-42
Please send it to x****[email protected].
Thank you very much! |
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S******1
发帖数: 6 | 21 PhD student position available
Department of Molecular Cell Biology, Leiden University Medical Center, The
Netherlands
Overview of the project and role
We are looking to recruit a PhD student to investigate the role of TGF-&#
61538; family members in liver fibrosis and cancer. A combination of
molecular biology, biochemistry, cell biology and animal model based
techniques will be used. The research project will be performed at the
Department of Molecular Cell Biology, Leiden University Medical ... 阅读全帖 |
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j****1
发帖数: 81 | 22 I'm a second year Phd student and I'm doing my prelim now. I don't know if
it's okay to post my proposal abstracts online for people to comment on.
This is one of the proposals I have to write for my prelim. I hope people on
this board could give me some feedback, especially ones that have relevant
knowledge. Thanks very much.
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-----------------------
Cancer stem cells are considered to be the source of tumor recurrence.... 阅读全帖 |
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j****1
发帖数: 81 | 23 Here is another abstract, because I have to write two abstracts for my
qualifying exam.
----------------------------------------------------------------------------
-------------
Not only are neural stem cells important in learning and memory, they are
also potential therapeutic approaches for neurodegenerative and other neural
pathological diseases. Adult neurogenesis occurs in the subventricular zone
(SVZ) of the lateral ventricle and subgranular zone (SGZ) in the
hippocampus (Suh et al., 2009... 阅读全帖 |
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e**e
发帖数: 166 | 24 Glycoconj J. 1999 Nov;16(11):719-23.
Triazine dyes as inhibitors and affinity ligands of glycosyltransferases.
Kamińska J, Dziecioł J, Kościelak J.
Source
Department of Biochemistry, Institute of Hematology and Blood Transfusion,
Warsaw, Poland.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11003556
Please send to z******[email protected]
thanks |
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l******n
发帖数: 143 | 25 提供点俺的意见供你参考哈,希望不要介意中英文掺杂,有的东西英文描述简单些习惯些
(1)很多物理过程和化学过程都有热效应,比如说protein oligomerization including
protein aggregation.简单说,如果有检测到的热效应,不代表一定来源于你希望研究的
那个特异性反应.需要先排除其他情况才能做出推断.在ITC实验里,有的蛋白或者其他分
子很不适应被高速搅拌,所以有可能产生沉淀,这个过程混合在其他过程中,比如有热效
应的特意反应中,可能造成没有明显规律的信号.简单的方法是ITC titration后取出
cell里的溶液看有没有明显沉淀,跑个UV-Vis spec,如果明显340-320 nm的吸收值比以
前高,有可能有大分子形成.具体一些的操作,可以先把两个反应中的分子以及其混合物(
两种分子比例尽量保证反应饱和)进行简单分析,跑柱子/胶/高速分析离心;在ITC实验后
,在cell里的混合物(应该主要是两种分子的聚合物,如果确定反应达到饱和的话)取出进
行同样手段分析,跑柱子/胶/高速分析离心.SEC解析度比较低,但有大分子形成也能很快
检测出.... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 26 pls try Multiplex PCR by A, B and C three primers set (below figure that
X, Y, Z as A, B, C primers)
PMID 19936220
Generation and characterization of mice carrying a conditional allele of the
Wwox tumor suppressor gene. (2009).
PLoS One. 4: e7775.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19936220
or refer
Biology版 - 有没有可能出现假KNOCKOUT的情况?
hashuoy
2010-09-09 13:52:31
来自: 192.168.
1从公司订制的KO老鼠,带CRE基因,大半年折腾下来去掉CRE并拿到大量杂合子,按照公司
给的DATA SHEET, GENOTYPING双引物鉴定老鼠各基因表型正常,符合孟德尔遗传,但在对
培养的野生型和纯合子MEF细胞鉴定时,我发现虽... 阅读全帖 |
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o**4
发帖数: 35028 | 27 一公超过1000的还真没有，似乎都是review：
这些事一公引用率前4的文章，似乎都是review：
Mechanisms of TGF-β signaling from cell membrane to the nucleus
Y Shi, J Massagué - Cell, 2003 - Elsevier
TGF-β signaling controls a plethora of cellular responses and figures
prominently in animal
development. Recent cellular, biochemical, and structural studies have
revealed significant
insight into the mechanisms of the activation of TGF-β receptors through
ligand binding, ...
Cited by 3259 Related articles All 25 versions Cite
The galvaniza... 阅读全帖 |
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a****k
发帖数: 1130 | 28 dinshaw速度绝对够快，他第一篇可是PK过了James他们自己那边的
Mol Cell. 2013 Jul 25;51(2):226-35. doi: 10.1016/j.molcel.2013.05.022. Epub
2013 Jun 6.
Cyclic GMP-AMP Containing Mixed Phosphodiester Linkages Is An Endogenous
High-Affinity Ligand for STING.
Zhang X, Shi H, Wu J, Zhang X, Sun L, Chen C, Chen ZJ.
and
Shuman
2013
DNA |
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d******i
发帖数: 84 | 30 比如，怎样将chemdraw的化学ligand加到软件里计算？
如题，先谢谢。 |
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w***r
发帖数: 709 | 31 Key points: However, of the 976 citations of the Bellgrau et al. paper,
about 700 were subsequent to publication of the retraction
Why I retracted my Nature paper: A guest post from David Vaux about
correcting the scientific record
David Vaux
In September 1995 Nature asked me to review a manuscript by Bellgrau and co-
workers, which subsequently appeared. I was very excited by this paper, as
it showed that expression of CD95L on Sertoli cells in allogeneic mismatched
testes tissue transplanted u... 阅读全帖 |
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m********8
发帖数: 314 | 32 google一下，这篇论文的引用又继续增加了几百次，到1200多次了。
A role for CD95 ligand in preventing graft rejection” by D. Bellgrau et al.
— Nature 377, 630–635; 1995 |
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u**s
发帖数: 384 | 33 Title:Discovering high-affinity ligands for proteins: SAR by NMR.
Authors:Shuker SB, Hajduk PJ, Meadows RP, Fesik SW.
Journal:Science. 1996 Nov 29;274(5292):1531-4.
Link:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8929414
Big thanks!! |
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Z******5
发帖数: 435 | 34 背景：我们前期发现gene A在肿瘤发生发展过程中会异常定位到细胞核中，但是具体入
核机制现在还没搞清楚。目前重点还在研究gene A入核后的功能及该功能的机制。
现在想做一个乳腺组织特异的gene A诱导入核的小鼠模型。初步设想是用ER融合gene A
， 通过4-OHT诱导入核，然后观察表型。
我们用的是ER的288-599AAs的，其中G525R做了突变，具体参考文献是 A modified
oestrogen receptor ligand-binding domain as an improved switch for the
regulation of heterologous proteins （http://nar.oxfordjournals.org/content/23/10/1686.short)。
问题是：1.我们是否要单独做一个不包含gene A，该ER片段的对照小鼠？ 虽然该文献
报到ER288-599(G525)是no TAF-2 transactivation activity， 但是毕竟ER是一个和
乳腺癌密切相关的分子，而且我们用了将近整个ER的一半... 阅读全帖 |
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c**l
发帖数: 121 | 35 Pharmacology of ASIC channels。
Eric Lingueglia1,2,3,*, Michel Lazdunski1,
Membrane Transport and Signaling
Volume 2, Issue 4, pages 155–171, July/August 2013
Protons and Psalmotoxin-1 reveal nonproton ligand stimulatory sites in
chicken acid-sensing ion channel: Implication for simultaneous modulation in
ASICs.
Smith RN1, Gonzales EB2.
Channels (Austin). 2013 Nov 21;8(1).
Acid-Sensing Ion Channels
Eric Lingueglia, Michel Lazdunski
Encyclopedia of Pain
2013, pp 10-16
包子感谢！ |
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e********r
发帖数: 147 | 36 正在研究一个细胞膜受体，胞外区与胞内区连接处只有17个aa,预测是一段alpha序列。
受到 ligand 刺激后，这段序列的螺旋度可能发生变构反应，激活胞内区的激酶活性。
因为是膜蛋白，做3D结构是不现实的，俺们也不懂。请问用什么样的生物化学或遗传学
方法可以证明这个肽段是alpha序列，并且会变构。看文献有些是在前面连一个coiled-
coil序列，有木有更直接一些的方法？ |
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e********r
发帖数: 147 | 37 唔，这17个aa不在tansmembrane helix里头，而是正好在膜向着胞质的那一头。这个受
体形成dimer是天生的，我们怀疑17个aa形成的helix可能在识别到ligand后，会扭得更
厉害。
NMR |
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e********r
发帖数: 147 | 38 你说的对，我们可以合成这段小肽然后用CD试试。不过这么做还不能解决前面的跨膜区
感应到ligand后，信号传过来如何改变它的构象这个核心问题。这个如何破？另外，我
就是我的老板，呵呵...... |
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s******y
发帖数: 28562 | 39 靠！如果你就是老板的话那我可要收咨询费了！呵呵。
关于你说的“跨膜区感应到ligand后，信号传过来如何改变它的构象”这个问题我不是
很明白。
你说的这段17 Aa 肽链到底是在细胞内还是细胞外？ |
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e********r
发帖数: 147 | 40 唔，这个我们也在想，其实不难，17个aa一会儿就突掉了，里面还确实没有影响alpha
helix的那几种氨基酸，比如Pro, Gly什么的。所以我们在想如果把关键位点突成P或G
，一定会破坏alpha helix，得到loss of function的结果。但能不能有目的地突成别
的氨基酸，从而获得gain of function的突变体呢（比如不加ligand就能得到很高的激
酶活性，这个酶活我们能检测）？怎么做突变更显得有智慧？呵呵。 |
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c********e
发帖数: 598 | 41
If they express Fas then use FasL and cytokine/ligand to switch on the death
pathway. |
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c**i
发帖数: 265 | 42 第一个不了解。我做过aptamer 和riboswitch，感觉很不好做，特别是二级结构预测和
ligand结合之后的变化。也可能是我们组没有这方便的经验，你要是去个专门做这个组
应该还好。我觉得metabolic engineering不错，就是工作量太大。我现在就在用合成
生物学方法，优化天然产物表达。最后就是这个是生物版，不是化学版。 |
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T*****1
发帖数: 14 | 43
Thanks for your reply and suggestions.
Actually, my potential project does not intend to use RNA aptamer for drugs,
we are designing and discovering all possible therapeutic ligand for RNA-
related diseases.
before that, we should characterize the RNA tertiary structure. |
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p*****m
发帖数: 31 | 44 井喷的原因就像你说的这种方法的普适性，然后美国政府的大量投钱做GPCR的结构基因
组，支持5，60号人工厂式的用这种方法去大量的筛GPCR的结构，基本能这样筛出来的
结构都差不多发了（甚至长晶体的条件都差不多），上海发的这些也是stevens实验室
他们这样筛出来的，因为用的美国结构基因组的钱，他们要在一个公开的网站上更新工
作的进展，上面都可以查到几年前这些蛋白的结构工作的进展。不知道他们为什么拿去
中国继续做发文章，不在美国做，可能因为stevens想全职回中国，希望培养自己的势
力，需要paper。另外这两篇nature，同样一个蛋白，结合了3个ligands，结构差不多
，ligangs结合位点有不同，这点其它GPCR里都看到过，很正常，而且不一定跟活性有
关系，就这样硬生生拆成两篇发，唯一可能的原因是purigergic receptor的药物靶点
重要性，即便这样，no idea how they got the second one published, mush have
bargained with Nature.
826个GPCR结构在业内一看就是个笑话，首先这80... 阅读全帖 |
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r*****m
发帖数: 3619 | 45 方肘子留美期间，没有很好的 ethics training
方周子剽窃密歇根州立大学一教授，被教授痛殴现行。教授贴了一个美国化学会对剽窃
的定义，方黑一直自己藏着，不肯拿给大家看。
最常见的剽窃，其实是写文章时，不作为的剽窃，就是不承认，不引用别人已经有的发
现，好象你这个文章是第一次原创的一样。这个行为属于剽窃，而且是最常见的剽窃。
化学，生物的千老，很少有正规的写文章的训练。脑子里对谁是原创，根本是无所谓的
。千老的脑子里，第一是院士，第二是数文章。
千老也很少在会议上和原创的学者交流，别人也懒得去理这些只知道哪里有好吃的，哪
里有便宜货的人类。
懒得去问他们剽窃的事情。
凋亡，晶体，信号，这几个领域，基本上就是类似剽窃的领域。
原创的就那么几个概念，TNF－alpha 通路，Fas ligand 通路，线粒体机制，G 蛋白受
体，第一个膜蛋白。
除了膜蛋白这个概念，施一公曾经尝试过，失败了，这几个概念和中国人其实没有任何
关系。
居然有几十万的千老在这些已经没有原创性的领域送死，确实是后30年中国大学教育的
奇葩。
这几个领域，就应该办成几个庞大的华大基因公司。有什么需要测的信号... 阅读全帖 |
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s*******m
发帖数: 88 | 46 求帮忙下载下面两篇文献，非常感谢。
1. K.Y. Li, H. Chen, DF. Xue, “Ligand-Assisted Coprecipitation Route to
MgxZn1–xO Particles” , Materials Focus, 1, 121, 2012
2. K. Y. Li, Y. J. Zhang, and D. F. Xue. "Autocombustion Synthesis and
Characterization of MgxZn1xO Alloy Powders." Materials Focus 2, 75, 2013
请发到邮箱：s*******[email protected] |
|
c**a
发帖数: 94 | 47 我们化合物理论上是走Gi/o的, 在S35-GTPgS binding实验中,跟传统的ligand一样有效
, 但是在全细胞cAMP assay里特弱, 大概是标准化合物的百分之一吧, 请问这大概会是
什么原因啊?谢谢 |
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p*****m
发帖数: 31 | 49 信口开河😓 什么时候接受时间变成重要不重要的标志了，真敢扯，应该去做记
者，写出来的报道一定更震撼。
他这个对象当然很重要，就结构生物学来说是个很大的breakthrough，可是分辨率低，
实在没什么内容，正文里就三幅图，连mechanism model都没法propse，你让reviiewer
提什么意见？电镜解结构的过程吗？编辑挣扎的不是接不接受，这个的重要性肯定接受
没问题，就是这么短的内容要不要发article，话说你知道nature article的格式要求
吗？
另外，glur5的结构也被你拿来说，你知道glur1的结构已经发了吗？你知道glur1和
glur5是非常同源功能类似的recetor吗？glur1结构半年前发了science article，
glur5非常类似的结构，而且还只是蛋白的一半的部分，都可以继续发nature article
，还配了6幅图propose一堆ligand作用的mechanism，这样都被你鄙视，真是无知者无
畏。 |
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f******g
发帖数: 1003 | 50 首先，我还是要说，我不是做结构的。为了回答你的问题，我在google搜索两个关键词
protein structure, drug discovery,得到很多结果，我把维基的链接放在这里，你可
以看看
http://en.wikipedia.org/wiki/Drug_design
里面举例如下，
A particular example of rational drug design involves the use of three-
dimensional information about biomolecules obtained from such techniques as
X-ray crystallography and NMR spectroscopy. Computer-aided drug design in
particular becomes much more tractable when there is a high-resolution
structure of a target protein bound to a potent ligand. ... 阅读全帖 |
|
