j*****x
发帖数: 33 | 1 Cell Signal. 2010 Sep 14.Emerging roles for β-arrestin-1 in the control of
the pancreatic β-cell function and mass
Thanks much. |
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e****s
发帖数: 1125 | 2 还看不了原文，不清楚细节。
这个结构真是很多实验室在做。Kabilka自己两年前发表了V2Rpp peptide的Arrestin
complex。
作为GPCR结构领域的"新人"，Eric Xu做出来的一个很重要的原因是他的设计思路。在
调控GPCR的三个主要蛋白里，GPCR-Arrestin的难度在于Receptor的磷酸化。而且，这
个磷酸化本身就是不可控的，基本没法产生Homogeneous 的多磷酸化位点的Receptor。
Eric Xu规避了这个问题，好像整合了以前发表的Arrestin的突变，从而让Arrestin也
能结合非磷酸化的受体。记得他们是做了Rhodopsin和突变Arrestin的fusion protein
。也正因为此，这个Arrestin和WT有些差别。作者也就花了非常大的心思来验证。
Receptor-bound arrestin的结构算是GPCR里的热点了。已经有EPR/DEER, NMR,V2Rpp-
arrestin-complex晶体，和pre-actived P44 多个方法和结构出来。但没个方法都是故
事的一个小方面。Eric Xu这个... 阅读全帖 |
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s******c
发帖数: 331 | 3 忍不住再夸大一下结构的作用。
如果能够有精细的arrestin和其它GPCR的结构，并且对于他们的结合对arrestin
signaling的影响有分子水平上的认识，那对于制药也是一个很大的推进。市面上几乎1
/3的药物作用于GPCR，但是基本都是无差别的简单粗暴的抑制或激活的机制，现在很火
的一个概念是用药物选择性的控制某一种GPCR signaling pathway而不影响其它。比如
心脏里肾上腺素受体的激活长时间是对心脏有害的，但是如果仅仅是arrestin的激活，
反而是有保护作用，还有某些受体，G 蛋白激活是破坏血管壁，arrestin的激活却可以
保护血管壁。现在的努力方向都是寻找结合受体外部的小分子，然后异构的调节胞内
signaling，做法还是传统的盲筛。arrestin结合的结构对这个是有帮助的，比如有一
个arrestin extemely biased ligand和受体以及arrestin的结构，至少就可以知道小
分子的设计应该是向什么方向。另外arrestin结合的结构的一个很大的作用是可以作为
模版去设计直接作用在蛋白结合表面的药物！这样的药物可能会有更... 阅读全帖 |
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s******c
发帖数: 331 | 4 这个，非磷酸化receptor都和arrestin有robust的作用，那G protein怎么办？多数的
GPCR的C terminus都是结合arrestin重要的位点，磷酸化与否是arrestin结合的关键因
素，虽然有些例外。receptor和arrestin结合不稳定并不是指affinity，而是整个过程
非常的dynamic，传统的观念，也是这篇文章的point，就是arrestin结合C terminus，
然后再构象变化结合到G protein结合位点上。但实际上，很多receptor结合arrestin
但是不internalize，或者结合arrestin但是没有arrestin signaling，这些都不是这
个简单的模型可以回答的，实际结合过程可能更为复杂，不是一个单一或均一affinity
的状态，甚至还有可能需要其它蛋白的帮助。如果真affinity很高，这篇文章里也不会
把他们fuse在一起。另外lipid肯定是有作用的，很多细胞外研究他们相互作用的都要
把receptor构建到lipid bilayer的环境里，可能我孤陋寡闻，但是我还没见过直接在
d... 阅读全帖 |
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s******c
发帖数: 331 | 5 工作当然很好，不过receptor和arrestin的mutations很多人都用过，fusion protein
也有不是新点子。XFEL做GPCR结构的也有一些先例，结构解析确实需要一些技巧，不是
可以靠软件自动完成的。
Rho是个比较特例的GPCR，很多机理并不能推广，比如Rho和G protein complex很多年
前大家都可以拿到，但是拿到稳定的非Rho的GPCR和G protein complex就很难。我个人
觉得做GPCR和arrestin complex的结构，未来的方向应该是电镜，因为GPCR和arrestin
的结合非常的不稳定，否则arrestin signaling也不会那么晚才发现，而且需要很多
post-translational修饰，或者arrestin的结合需要很特殊的lipid的环境，这些对晶
体都是很大的局限。
GPCR- |
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e****s
发帖数: 1125 | 6 很多GPCR 结合Arrestins不需要磷酸化应该是很早就有报道的了，而且不少。
很多人都认为磷酸化是必需的，一定程度上是因为Arrestin1-Rh通常作为摸板来研究，
确实，对Arrestin1而言，磷酸化是非常重要的。
对一小部分Receptor，是否磷酸化对和Arrestin的结合似乎没有太大影响。
另外，在Detergent里研究Arrestin-GPCR相互作用的也有一些了。比如：用NMR研究溶
在Bicelles的Rh和Arrestin-1的相互作用。
arrestin
affinity |
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s******c
发帖数: 331 | 7 单体结构都有，但是单体结构和复合物里各个蛋白的构象是不一样的，不然G蛋白和受
体复合物结构里各个单体结构也都有，复合物结构为啥还能那么重要？他们做了很多改
造，但是有细胞内实验表明正常arrestin signaling是有的，说明他们复合物的
function至少跟真实情况下是类似的。
新的信息是很多的，就像美女一样，有对比才有真相：） 你可以去看看去年和前年
nature上发的关于arrestin的文章，visualization of arrestin recruitment和
arrestin-peptide晶体结构，就可以发现这个领域是多么desperate要了解受体和
arrestin结合的分子机制。 |
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e****s
发帖数: 1125 | 8 很认同电镜的观点。
不过说Arrestin和GPCR结合不稳定是不正确的说法。相对G protein和GRK，Arrestin-
GPCR是结合最牢固的。Kd在几个nmol的水平。
Arrestin和GPCR结合有两个最重要因素：1.Receptor要是活化状态；2. Receptor要被
磷酸化。磷酸化还存在Bar code的概念，所以非常的复杂。当然还有其他PTM的作用，
那些就更加难处理了。
我个人认为，蛋白的Homogeneous在结晶里有非常重要的作用。如果磷酸化数目和位点
都不一致，那么结晶就更难了。
其实就算非磷酸化的Receptor，对beta-arresitns而言，还是有很Robust的结合。
protein
arrestin |
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i****f
发帖数: 473 | 9 G蛋白偶联受体是药物研发中最广泛应用的成功药靶，作用于G蛋白偶联受体的药物对疼痛
、认知障碍、高血压、胃溃疡、鼻炎和哮喘等各类疾病具有良好的治疗作用。目前临床上
使用的约500种药物中，有30％以上以调节G蛋白偶联受体功能为靶标。
长期以来，人们一直认为β抑制因子仅仅是一个调节受体信号的细胞浆蛋白质，它的作用
是抑制受体。复旦大学马兰教授领衔的课题组与中科院上海生命科学研究院裴钢院士领衔
的课题组，经过长达4年的联合研究，最终发现β抑制因子能够直接进入细胞核，引起染
色质重构并诱导药物靶基因的激活，从而对细胞功能产生长期的调节作用。
然而并不知道β-arrestin 1进入核以后如何发挥作用。此次研究发现，β-arrestin 1进
入细胞核后，有选择性富集于一些具有特殊启动子的基因前，如P27, C-fos，从而增强组
蛋白乙酰化转移酶P300，最终促进这些基因的转录。这一研究首次证明了，β-arrestin
1扮演了GPCR信号从胞浆到细胞核的浆-核信使（cytoplasm-nucleus messenger ），同时
阐明了GPCR信号从胞膜--胞浆--胞核的信号传递的机制。
马 |
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o*****y
发帖数: 787 | 10 我这口破牙折腾我好几年了，从08年怀孕开始一直到现在。 前两星期预约，今天是在
美国第一次深洗，有些地方我有点疑惑。 洗半口牙，只花1个小时的时间，我想，医生
会不会偷工减料阿，因为我上次在另外一个诊所看的时候，人家同我说，半口牙要洗2
个小时。 还有，现在麻药效用已经消失了，牙龈还有点疼。这正常不？ 我总担心这
牙医不专业，打个麻药，把我半张嘴皮都快戳烂了，至少打了7，8针。 我之前在他们
极力劝说下，还选了深洗后，在牙龈里加一种叫arrestin 消炎药。 人家只给我3颗牙
齿加了。收据上说arrestin 4 sites. 不知道这种药有没有必要加，贼贵。 我现在担
心被人忽悠了。 |
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n***s
发帖数: 10056 | 11 Next time when you do the other half, ask them for needleless anesthetic. It's much better. Arrestin is good. I had a few sites that cannot be controlled by brushing/flossing and regular clean. Arrestin cleared swelling and pain.
I also use Philips Sonicare brush like this one:
http://www.sonicare.com/brushes/flexcare/c_flex_t2_prod2_packcont.asp
It cleans much better. Now all my teeth have 2-4 readings.
2 |
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o*****y
发帖数: 787 | 12 太感谢你的建议了：）其实我也用电动牙刷， 我不敢常用， 担心把本来就松动的牙齿
弄得更不牢固了。
It's much better. Arrestin is good. I had a few sites that cannot be
controlled by brushing/flossing and regular clean. Arrestin cleared swelling
and pain. |
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e****s
发帖数: 1125 | 13 不觉得Arrestin会有你上面想要的功能。
他和G-protein没有直接的相互作用，某种程度上可以说，两者竞争GPCR的结合位点，
Arrestin结合GPCR的时候，通常G-protein, GRK 都已经完成自己的工作release了。 |
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E**********t
发帖数: 56 | 14 Xuebiao Yao, Dasheng Li and Gang Pei recently wrote an essay to Nature
Review in MCB Which is entitled “In focus: molecular and cell biology
research in China”. Here is the link: http://www.nature.com/nrm/journal/v14/n9/full/nrm3638.html In this article, they discussed the past, present and future of molecular and cell biology research in China. One part which interested me is the key MCB discoveries in China. Although most of the work are nice and likely solid work, few of them are breakthrough... 阅读全帖 |
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s***k
发帖数: 29 | 15 1. Measurements of β-arrestin recruitment to activated seven transmembrane
receptors using enzyme complementation
2. Quantifying Biased β-Arrestin Signaling |
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q*********0
发帖数: 229 | 16 今天阅读了一下全文
1. 绝对是GPCR乃至结构生物学领域phenomenal的成果，
2. 从文章中所用到的多种方法可以理解为什么有这么多作者
3. 对GPCR引起的Arrestin信号通路做了非常全面的分析，从受体识别到结合，虽然还
没有能够阐述磷酸化GPCR和Arrestin的结合状态。文章给出了比较合理的讨论。
4。关于文章的八卦也听了一些，基本上就是你们说的那些
团队集体不断努力的结果，不同单位不同专业领域的研究人员能够精诚合作这点一定要
赞，最好赞一下Eric Xu的认真执着的科研态度。 |
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g*****n
发帖数: 250 | 17 就可劲呼悠吧。
"The T4L–rhodopsin–arrestin fusion protein was expressed..."
"T4L–rhodopsin–arrestin crystals were grown in lipid cubic phase..."
结晶融合蛋白？能代表自然状态？ |
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q*********8
发帖数: 5776 | 18 这个不错！
TSA:
Touchin', Squeezin', Arrestin'
不过改成
TSA:
Touchin', Squeezin', Arousin' 就完美了 |
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M*****c
发帖数: 3306 | 19 据中国新闻社消息，2010陈嘉庚科学奖6月9日上午在北京揭晓并颁奖，5位科学
家获奖，我校校长裴钢荣获本年度陈嘉庚生命科学奖，获奖项目是 “Beta-arrestin
信号调节机制及生理病理研究”。
其他4位科学家是力学家白以龙院士、物理化学家杨学明研究员、石油地质学家
李德生院士、城市规划建筑学家吴良镛院士，分别获本年度陈嘉庚数理科学奖、化学科
学奖、地球科学奖和技术科学奖。
中国国务委员刘延东出席颁奖仪式，并与中科院院长路甬祥、中国工程院院长徐匡
迪一道，向5位获奖科学家颁发奖章和证书。
以著名华侨领袖陈嘉庚名字命名的陈嘉庚科学奖，前身为1988年设立的陈嘉庚奖。
2003年2月，陈嘉庚科学奖基金会正式注册成立，设立陈嘉庚科学奖，旨在奖励近年来
获得或被认定的原创性重大科学技术成就的在世中国公民。
陈嘉庚科学奖目前共设数理科学奖(包括数学、物理学、力学、天文学)、化学科学
奖、生命科学奖(包括生物学、医学、农学)、地球科学奖、信息技术科学奖、技术科学
奖等6个奖项，每两年评选一次。该奖评选由同领域教授、研究员或教授级专家推荐，
不受理个人申请。 |
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M*****c
发帖数: 3306 | 20 由宣传部、新闻中心组织的“2010年同济大学十大新闻”评选活动日前结束。在网
络投票基础上，
经过综合评选，“2010年同济大学十大新闻”产生，分别是：
1、我校科研项目获国家科技进步一等奖。
1月11日，国家科学技术奖励大会在京举行，我校6个项目获奖。其中，范立础院士
领衔的《大
跨、高墩桥梁抗震设计关键技术》项目获得国家科技进步一等奖，取得了我校、也是上
海高校的历史
性突破。范立础院士还荣获2010年度“何梁何利科学与技术进步奖”。
2、举全校之力服务中国2010年上海世博会。
在世博会申办、筹备、举办过程中，同济大学举全校之力始终全面、深入参与其中
，倾力奉献，
同济教授承担了世博8总重任，先后承担科研项目170多个，完成各类规划设计任务90多
项，参与世博
建设的同济师生有2800多人，近6千名学生参与志愿服务。在12月27日举行的中国2010
年上海世界
博览会总结表彰大会上，建筑与城市规划学院党委被授予“上海世博会先进集体”称号
，吴志强、李光
明和学生白一帆被授予“上海世博会先进个人”称号。白一帆代表世博会200多万名志
愿者在表彰大会
上发言。
3、我校被教育部授予“... 阅读全帖 |
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T*G
发帖数: 600 | 21 He is from pedigree. Check Lefko's lab alumni on google. You will see how
successful his postdoc usually can
land and do a great job.
And Beta-Arrestin research field in US is getting cold. People in the field
like to see some non-canonical, yet
significant activities of this protein in different disease areas. So they
can refer to Gang's work to apply grants
and develop their own ideas.
And finally Gang is really a smart guy as i heard comments from Lefkoweitz
himself. He got two PNAS papers
wh |
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x*****e
发帖数: 309 | 22 Lefko 教授挺不错，好像B.S是学艺术的。我在国内向他要过beta-arrestin抗体，成功
。之前，写信向pei要，石沉大海。
field |
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x*****e
发帖数: 309 | 23 santa-cruz 的有个不错，做beta-arrestin的那个HHMI实验室就用它. |
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m***i
发帖数: 2013 | 26 from wiki,好像arrestin可以让GPCR内吞，这样就不是很理想。不过可以试试。多谢！ |
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M******g
发帖数: 152 | 27 Cell Cycle. 2010 Oct 1;9(19):4013-24. Epub 2010 Oct 11.
β-Arrestin-1 links mitogenic sonic hedgehog signaling to the cell cycle
exit machinery in neural precursors.
Parathath SR, Mainwaring LA, Fernandez-L A, Guldal CG, Nahlé Z, Kenney AM.
Department of Cancer Biology and Genetics, Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center, New York, NY, USA.
Thank you. |
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b********i
发帖数: 73 | 28 俩人都是成功人士, really? Pei's research is no problem, but how serious is Xie's research? It is quite strange
that Xie also works on beta-arrestin. |
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s****m
发帖数: 472 | 29 They were the first ones to clone the gene of Adrenergic receptors!
Also the beta-arrestin signaling in addition to the traditional G protein
signaling from GPCRs. |
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e*******r
发帖数: 275 | 30 请问版上哪位可不可以refer我一些审稿机会，最近心力交瘁，急需申请绿卡。先谢过
了。
方向大致是dendritic spines, dendritic spine morphology,actin, cytoskeleton,
receptor tyrosine kinase, opioid receptors, GPCR, functional selectivity,
arrestin recruitment. etc.
a**********[email protected] |
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s*******e
发帖数: 1389 | 31 1，ppi是什么意思？protein protein interaction? 我怎么看到了一堆的PPI？不是几
个而已吧？
2，“Expression of Leash N-terminal arrestin domains alone was sufficient to
regulate Yki activity by forming a complex (fig. S9), indicating that Yki
is a Leash cargo.
3，为何leash与a-catenin2 同类？
4，哪篇cell？给个link吧。
Hippo这么热，对你是好事啊，既然hippo的bar在你看来很低，你的文章也一定会很不
错的。 |
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n********1
发帖数: 165 | 32 Arrestin-Dependent Activation of ERK and Src Family Kinases |
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e****s
发帖数: 1125 | 33 我不是做结构的。好像现在femtosecond X-ray也很强大了，ASU等地有设备。 我听这
么说他们解了十来个，也是嘴张老大。
非常同意你说的，不同状态的GPCR更有价值。我本人非常关心那几个复合物的结构。所
以我说今年最大的成就是Eric Xu的Rh-arrestin复合物结构。这个是非常难的。 |
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s******c
发帖数: 331 | 34 一个GPCR和arrestin complex的结构，72个作者，超过20个不同的单位，通讯作者就一
个，刚回上海药物所的。2013年年底投的，然后今年上半年接受的。
几乎用了所有的结构生物学尤其是crystallography里最advanced的技术手段，然后加
上一堆的很新潮的biophsyics的data，算是可以放在教科书里的经典例子。review应该
很难，能真正明白全部的这些技术手段的原理，局限以及他们的结论怎么互相印证互相
补充，或者说完全看懂这篇文章的前因后果的，估计也没几个人。 |
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c**********n
发帖数: 177 | 35 拿到了烂数据整出了好结果，辅以漂亮的biophysics实验validate结构。
1. 技术上用fusion protein来解决不能形成复合物，用mutation来得到active GPCR
conformation， 用3A arrestin promote binding形成稳定complex。同时又比对亲和
力保证这个complex和wild type相比不是那么artificial。这给今后做Rho以外的GPCR-
arrsetin complex提供了强有力的技术支持。
2. Biophysics experiment都很漂亮的证明了结构的正确性。
3. 能把这个结构解了的人绝对是高手。膜拜。
中科院终于有单位在结构领域可以跟清华刚正面了。赞一个。 |
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i***0
发帖数: 160 | 36 忍不住跳出来，这文章有问题。rhodopsin要在有retinal结合的情况下并且被光激发后
磷酸化才结合Arrestin。而该结构中的opsin没有结合retinal，并且做了众多突变以稳
定结构。说句实在的，在单体结构都已经解出来的背景下，这玩意儿提供了多少新的可
信信息就值得推敲了，技术堆砌也不能弥补这样一个大的设计问题。虽然目前为止，所
有GPCR复合物都有类似问题，也不代表这个问题可以忽略不计。 |
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d*******g
发帖数: 8992 | 37 冷冻显微镜分辨率已经到了2点几埃，以后做大一点的结构，比如50Kb以上，估计晶体
学没优势啦，特别是那些动态或不稳定的。
protein
arrestin |
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A******1
发帖数: 106 | 38 this is terrible. years ago my dentist told me the same thing but when I
understood the procedure I refused.
all these years I have been doing deep clean, arrestin, and laser surgery.
nothing dramatic and I feel I made the best decision.
in your case, chances are you signed the consent form which absolved any
liability the dentist has. besides, you cannot really prove what he did was
wrong. |
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